Muuntaminen tuotemerkistä geneeriseksi takrolimuusiksi suuren riskin siirron saajilla
torstai 10. lokakuuta 2024 päivittänyt: Rita Alloway, University of Cincinnati
Tuotenimestä geneerisiksi takrolimuusivalmisteiksi muuttamiseen liittyvien kliinisten ja turvallisuustulosten arviointi korkean riskin siirtopotilailla
Prospektiivisessa tutkimuksessa verrataan kuuden takrolimuusiformulaation suhteellista biologista hyötyosuutta vakaan tilan farmakokinetiikkassa prospektiivisessa 6-suuntaisessa ristikkäistutkimuksessa, johon sisältyi CYP3A5:n ekspressoijat (n=30) ja ei-ekspressoivat (n=30) elinsiirtopotilaat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuuden takrolimuusiformulaation suhteellisen biologisen hyötyosuuden ja vakaan tilan farmakokinetiikan vertailu prospektiivisessa 6-suuntaisessa cross-over-tutkimuksessa, johon sisältyi CYP3A5-ekspressoreita (n=30) ja ei-ilmentäviä (n=30) elinsiirtopotilaita.
Kuusi takrolimuusiformulaatiota testataan ja jokainen potilas saa jokaisen formulaation kerran.
Kuten ehdotimme bioekvivalenssin testaamista vakaassa tilassa, potilaat saavat testiformulaatioita viikon ajan ennen farmakokineettistä arviointia.
Farmakokineettinen arviointi sisältää rajoitettuja näytteenottostrategioita, joissa keskitytään Cmax:n täydelliseen karakterisointiin 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Myöhempiä PK-näytteenottoa ja veripitoisuuksia seurataan päivittäin kuivattujen veripisteiden avulla, joita tutkittavat keräävät itse kotona.
On erittäin tärkeää, että potilaat noudattavat testilääkitystään varmistaakseen, että he ovat saavuttaneet vakaan tilan.
Tätä seurataan käyttämällä testipäiväkirjoja, pillerimääriä ja MEMS-korkkeja (Medication Event Monitoring System (MEMS), AARDEX Corp, Palo Alto, CA).
Bioekvivalenssi testataan keskimääräisten bioekvivalenssimittareiden avulla.
Rajoitetun näytteenottostrategian ja kuivapisteanalyysin yhdistelmää yhdessä populaation farmakokineettisen mallinnuksen kanssa käytetään näiden formulaatioiden PK-profiilin täydelliseen karakterisointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit
- 18 vuotta tai vanhempi
- Pystyy osallistumaan ja valmis antamaan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen/suostumuksen ja noudattamaan opintokäyntejä ja rajoituksia.
- Kohde, jolle on tehty primaarinen tai toissijainen siirto.
- Potilas, joka on vähintään 6 kuukautta siirrosta ja joka on saanut lääkärin määrittämän vakaan takrolimuusin annoksen, yksi takrolimuusin alin taso lääkärin määrittelemällä tavoitealueella viimeisen 6 kuukauden aikana ja yksi ylimääräinen alin taso seulontajakson aikana 30 %:n sisällä lääkärin määrittelemä tavoitealue.
- BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 40.
Poissulkemiskriteerit
- Todisteet mahdollisesta akuutista hylkäämisestä
- Koehenkilöt, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Useiden elinsiirtojen vastaanottajat
- Potilaat, joiden HBsAG- tai HIV-testi on positiivinen tai jotka ovat vastaanottaneet elintä luovuttajilta, joiden tiedetään olevan HBsAG- tai HIV-positiivisia. Virologinen seulonta elinsiirron yhteydessä.
- HepC-positiivisilla koehenkilöillä, joilla on maksabiopsia, todettiin toistuva sairaus, jota lääkärin valvonta pitää merkityksellisenä.
- Koehenkilöt, joilla on jokin vakava sairaus, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa ja joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista
- Pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeiset 2 vuotta, paitsi in situ karsinooma tai leikattu tyvisolusyöpä tai hepatosellulaarinen karsinooma ennen elinsiirtoa.
- GFR ≤ 35 ml/min mitattuna arvioituna käyttämällä MDRD4-kaavaa
- Potilaat, joilla on ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini ≥ 3 X ULN tai muita merkkejä vakavasta maksasairaudesta
- Potilaat, joiden valkosolujen (WBC) määrä ≤2 000/mm3 tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤ 75 000/mm3), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500/mm3 tai hemoglobiini <8 g/dl
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä infektioita, jotka vaativat hoitoa, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen tavoitteita
- Muut psyykkiset tai fyysiset tilat, joita tutkijan mielestä pidetään kliinisesti merkittävinä
- Käsittelemättömien immunosuppressiivisten komplikaatioiden tai sivuvaikutusten esiintyminen, jotka johtavat takrolimuusin annoksen säätöön
- Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet tutkittavalle hoidolle 30 päivän kuluessa ennen osallistumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Odotettu muutos immunosuppressiivisessa hoito-ohjelmassa potilaan osallistumisen aikana muu kuin protokollan edellyttämä muutos
- Potilaat, joilla on vakava ruoansulatuskanavan häiriö tai ripuli, joka saattaa häiritä takrolimuusin imeytymistä
- Vaikea diabeettinen gastropareesi
- Kaikkien takrolimuusin veren tasoa häiritsevien lääkkeiden aloittaminen, mukaan lukien itsehoitolääkkeet, yrttilisät, greippi tai greippimehu.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella BhCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole: 1) naisia, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa; 2) naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai 3) käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli sellaista, joka johtaa alle 1 prosentin epäonnistumiseen vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmä suun kautta). ehkäisyvälineet ja jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD:t) (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sarja 1
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 1: Formulaatio Sandoz, Panacea, Accord, Mylan, Dr. Reddy's, Astellas Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sarja 2
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 2: Formulation Accord, Sandoz, Dr. Reddy's, Panacea, Astellas, Mylan Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Jakso 3
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 3: Formulaatio Dr. Reddys, Accord, Astellas, Sandoz, Mylan, Panacea Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Jakso 4
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 4: Formulaatio Astellas, Dr. Reddy's, Mylan, Accord, Panacea, Sandoz Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Jakso 5
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 5: Formulaatio Mylan, Astellas, Panacea, Dr. Reddy's, Sandoz, Accord Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sarja 6
Potilaat satunnaistetaan kuuden eri takrolimuusiformulaation annostelujaksoon. Sekvenssi 6: Formulaatio Panacea, Mylan, Sandoz, Astellas, Accord, Dr. Reddy's Potilaat saavat saman takrolimuusiannoksen, joka määritettiin lähtötilanteessa jokaiselle formulaatiolle. |
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
Kunkin formulaation antaminen määräytyy järjestyksen mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa kunkin takrolimuusiformulaation AUC 0-12 tuntia ekspressoija- ja ei-ekspressio-siirteen saaneilla
Aikaikkuna: Kokoverinäytteet kerättiin välittömästi ennen annostelua, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen. Sitten koehenkilöitä ohjeistettiin suorittamaan sormenpäät kuivatun veren pistekortteja käyttäen 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ilmoita geometrinen keskiarvo ja 95 %:n luottamusväli AUC 0 - 12 h (ng*h/ml) kullekin formulaatiolle ekspressoijan ja ei-ekspressorin siirteen saajille
|
Kokoverinäytteet kerättiin välittömästi ennen annostelua, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen. Sitten koehenkilöitä ohjeistettiin suorittamaan sormenpäät kuivatun veren pistekortteja käyttäen 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Vertaa kunkin takrolimuusivalmisteen Cmax-arvoa ekspressoija- ja ei-ekspressio-siirteen saaneilla
Aikaikkuna: Kokoverinäytteet kerättiin välittömästi ennen annostelua, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen. Sitten koehenkilöitä ohjeistettiin suorittamaan sormenpäät kuivatun veren pistekortteja käyttäen 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ilmoita Cmax:n (ng/ml) geometrinen keskiarvo ja 95 %:n luottamusväli jokaiselle formulaatiolle ekspressoijan ja ei-ekspressorin siirteen saajille
|
Kokoverinäytteet kerättiin välittömästi ennen annostelua, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen. Sitten koehenkilöitä ohjeistettiin suorittamaan sormenpäät kuivatun veren pistekortteja käyttäen 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kunkin takrolimuusiformulaation turvallisuuden ja tehon vertaaminen stabiileilla siirtopotilailla
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikoittain 6 viikon ajan kullakin farmakokineettisellä profiililla
|
Suorita turvallisuuslaboratoriotestejä siirretyn elimen toiminnalle ja kliinisiä arviointeja haittatapahtumien varalta.
|
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikoittain 6 viikon ajan kullakin farmakokineettisellä profiililla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rita R Alloway, PharmD, University of Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-223-SOL-00102
- FDA (Muu apuraha/rahoitusnumero: HHSF223201310224C)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .