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Allo と MDS における低メチル化/ベスト サポーティブ ケアの比較 (BMTCTN1102)

2023年3月1日 更新者：Medical College of Wisconsin

Intermediate-2 および高リスク骨髄異形成症候群 (BMTCTN1102) の患者における同種造血細胞移植と低メチル化療法または最善の支持療法を比較する多施設生物学的割り当て試験 (BMTCTN1102)

この研究は、2 つの研究部門のいずれかに生物学的に割り当てられた多施設試験として設計されています。アーム 1: 低強度コンディショニング同種造血細胞移植 (RIC-alloHCT)、アーム 2: 非移植療法/最善の支持療法。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: MDS は、造血前駆細胞および幹細胞のクローン性疾患であり、急性白血病に似た終末期に発展する可能性があります。 研究者、臨床医、患者、およびメディケアなどの医療保険会社にとって緊急の臨床課題は、リスクの高い骨髄異形成症候群 (MDS) の高齢患者の治療における同種造血細胞移植 (alloHCT) の役割です。 低強度コンディショニング (RIC) レジメンの使用により、HCT は急性骨髄性白血病 (AML) およびリンパ腫の高齢患者のケアにまで拡大され、MDS 患者を対象とした多数のレトロスペクティブおよび第 II 相試験で、RIC 同種 HCT の治癒の可能性が示されています。選ばれた患者。

このプロトコルは、全生存率に焦点を当てた非移植療法と比較して、RIC alloHCT の相対的な利点を評価するように設計されています。 これは、患者を生物学的に同種HCT群または低メチル化療法/最良の支持療法群に割り当て、3年間の生存を追跡することによって行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

384

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa、Florida、アメリカ、33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Systems - Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 次の基準を満たす患者は、この研究への参加資格があります。

    1. -国際予後スコアリングシステム（IPSS）によって決定された、中間-2または高リスク疾患を患っている、または以前に患ったことがあるde novo MDSの患者。 現在の中間 2 または高リスク疾患は要件ではありません。

    2. 患者は許容可能な MDS サブタイプを持っている必要があります。

      • 単系統異形成を伴う難治性血球減少症（RCUD）（難治性貧血（RA）を含む）
      • 環状鉄芽球を伴う不応性貧血 (RARS)
      • 過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB-1)
      • 過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB-2)
      • 多系統異形成（RCMD）を伴う難治性血球減少症
      • 孤立したdel(5q)を伴う骨髄異形成症候群（5q症候群）
      • 骨髄異形成症候群 (MDS)、分類不能
    3. -患者は、同意から60日以内に骨髄芽球が20％未満でなければなりません。
    4. 患者は、登録前に成長因子、輸血サポート、免疫調節（IMID）療法、DNA低メチル化療法、または細胞傷害性化学療法を含むがこれらに限定されない、MDSの治療のための以前の治療を受けている可能性があります。
    5. 年齢 50.0 ～ 75.0 歳。
    6. -カルノフスキーのパフォーマンスステータス> 70またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）≤1。
    7. 同意日の前に正式な血縁関係のないドナー検索がアクティブ化されていない場合、患者は適格です。 正式な血縁関係のないドナー検索は、潜在的な国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) ドナーからサンプルが要求された時点で開始されます。 兄弟ドナーの検索を開始した患者、または一致する兄弟ドナーを見つけた患者は適格です。

    8. 患者と医師は、割り当てられた治療法を進んで遵守する必要があります。

      1. -ヒト白血球抗原（HLA）不一致の関連または非関連ドナー（< 6/6 HLA関連一致または< 8/8 HLA非関連一致）または臍帯血ユニットを含む、このプロトコルで指定されていないドナーソースを使用してalloHCTを進める意図はない（秒）。
      2. 骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用する意図はありません。
      3. -一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーが特定された場合、RIC同種HCTを続行する意図。 移植の時期についての要件はありません。
    9. 患者は、病歴、身体検査、および利用可能な臨床検査に基づいて、登録時に適切な RIC alloHCT 候補であると見なされなければなりません。 適格性に臓器機能の特定の検査は必要ありませんが、可能であれば、これらの検査を使用して適格性を判断する必要があります。
    10. 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

  • 次の患者は、この研究への登録の対象外となります。

    1. 治療に関連したMDS（悪性腫瘍に対する全身化学療法および/または放射線への以前の曝露によるMDSの発生と定義）
    2. -AMLの現在または以前の診断
    3. 慢性骨髄単球性白血病または骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（許容できないMDSサブタイプ）; -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）登録時。
    4. -治療済みの非黒色腫皮膚がんまたは治療済みの子宮頸がんを除く、以前の悪性腫瘍のある患者 in situ。 5年以上前に化学療法/放射線療法なしで治癒手術で治療された癌は許可されます。 治験実施計画書オフィサーまたは議定書委員長のいずれかによって承認されない限り、5年未満前に根治手術で治療されたがんは許可されません。
    5. 以前の自家または同種HCT
    6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
    7. 妊娠の可能性のある患者が避妊法を使用することを望まない
    8. -研究のコンプライアンスを妨げる心理社会的状態の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：移植
低強度コンディショニング同種造血細胞移植 (RIC-alloHCT)
手順：同種造血細胞移植
骨髄または末梢血幹細胞移植。完全に一致した関連（6/6）または非関連（8/8）ドナーから。 特定の移植治療レジメンは、治療する医師の裁量に委ねられますが、強度を下げる必要があります。
他の名前：
  • RIC alloHCT
アクティブコンパレータ：低メチル化療法 / ベスト サポーティブ ケア
特定の非移植治療レジメンは、治療する医師の裁量に委ねられます。
手順：低メチル化療法 / ベスト サポーティブ ケア
特定の非移植治療レジメンは、治療する医師の裁量に委ねられます。
他の名前：
  • 非移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存率（OS）のある参加者の割合
時間枠：3年
この研究の主要評価項目は、同意後 3 年間の全生存期間 (OS) です。 あらゆる原因による死亡は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 生き残った参加者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。 3 年 OS の推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。 掲載されている結果は、2020 年 2 月のプロトコル研究デザインごとの中間分析からのものです。 2019 年 1 月と 11 月に有効性に関する 2 つの中間分析が実施され、データおよび安全性監視委員会 (DSMB) に提出されました。 2 回目の分析での結果は、有効性の境界を超えていました。 その後、DSMB は 2020 年 2 月時点での研究データの早期リリースを承認しました。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無白血病生存率（LFS）の参加者の割合
時間枠：3年
LFS は、患者の同意日から AML への進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 AML への進行は、骨髄または末梢血中の白血病芽球が 20% を超える場合と定義されます。 あらゆる原因による死亡または MDS から AML への変換は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 どちらのイベントもない参加者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。 3 年間の無白血病生存確率の推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
3年
生活の質 (QOL) - がん治療全般の機能評価 (FACT-G)
時間枠：3年
QOLは、FACT-G装置を使用して2アーム間で比較されます。 FACT-G は、がん治療を受けている患者の健康関連の生活の質 (HQL) を評価します。 FACT-G は、がん患者で開発および標準化された 4 つのサブスケールで構成されています。身体的健康、社会的/家族的健康、感情的健康、機能的健康です。 FACT-G スコアの範囲は 0 ～ 108 です。 各サブスケールには正のスコアが付けられ、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 自己申告のアンケートは、登録時、および同意から6、12、18、24、および36か月で完了します。 表示されている結果は、FACT-G 合計スコアです。
3年
生活の質 (QOL) - 医療転帰調査の簡易版 (MOS SF-36)
時間枠：3年
SF36 は、生活の質 (QOL) の一般的な尺度としてこのプロトコルで使用されています。 自己報告アンケートは、登録時、および同意から 6、12、18、24、および 36 か月で完了します。 MOS SF-36 測定器は、身体機能、身体的役割、疼痛指数、一般的な健康知覚、活力、社会的機能、感情的役割、および精神的健康指数の 8 つの要素を含む健康 QOL の一般的な評価です。 8 つのコンポーネントのそれぞれのサブスコアは、調査の生のカテゴリ値に基づいて計算され、0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど各ドメインの結果が良好であることを示します。 次に、SF36 の標準化されたアルゴリズムを使用して、全体的な物理コンポーネントの概要 (PCS) と精神コンポーネントの概要 (MCS) が計算されます。 MCS および PCS スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど良好な結果を示します。 結果を公開された基準と比較しやすくするために、SF-36 データを要約する際の結果の尺度として PCS と MCS が使用されます。
3年
生活の質 (QOL) - EQ-5D
時間枠：3年
EQ-5Dサーベイを用いて両腕のQOLを比較します。 EQ-5D には、移動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを測定する項目ごとに 3 つの回答レベルを持つ 5 項目の調査が含まれています。 EQ-5D が完了するまでに約 1 分かかります (Agency for Healthcare Research and Quality, 2005)。 EQ-5D スコアの範囲は -0.224 ～ 1 です。 個々の質問のスコアとは対照的に、最大スコア 1 は最高の健康状態を示します。スコアが高いほど、問題が深刻または頻繁に発生することを示します。 自己申告のアンケートは、登録時、および同意から6、12、18、24、および36か月で完了します。
3年
治療を受けた集団における全生存（OS）を伴う参加者の割合
時間枠：3年
イベント結果までの時間は、同意の時点から分析されます。 あらゆる原因による死亡は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 生き残った参加者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。 3 年 OS の推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
3年
未治療集団における無白血病生存率（LFS）の参加者の割合
時間枠：3年
LFS は、患者の同意日から AML への進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 AML への進行は、骨髄または末梢血中の白血病芽球が 20% を超える場合と定義されます。 あらゆる原因による死亡または MDS から AML への変換は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 どちらのイベントもない参加者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。 3 年間の無白血病生存確率の推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
3年
全生存期間（OS）のあるHCTアームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 あらゆる原因による死亡は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 生き残った参加者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。 OS 推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
移植後27ヶ月
疾患が再発した HCT アームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
結果測定の説明: イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 疾患の再発は次のように定義されます。急性白血病への進展の基準を満たす。または骨髄標本で検出された移植前の形態学的異常の再発;または分析された中期の数に関係なく、少なくとも1か月離れた2つの別々の連続した検査のそれぞれで、少なくとも1つの中期における移植前の細胞遺伝学的異常の再発;または再発した疾患を治療するための治療の開始（維持または予防を目的としない治療の開始）、免疫抑制療法またはDLIの中止を含む。 再発の推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
移植後27ヶ月
無病生存率（DFS）のあるHCTアームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 死亡または疾患の再発/進行は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 生き残った参加者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。 DFS 推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
移植後27ヶ月
治療関連死亡率を伴うHCTアームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 イベントは、疾患再発前の死亡です。 TRM 推定値は、年齢、人種/民族、パフォーマンス ステータス、IPSS スコア、疾患の期間、および以前の低メチル化療法に対する反応によって調整されます。
移植後27ヶ月
グレード II-IV 急性 GVHD (aGVHD) の HCT アームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
グレード II ～ IV の aGVHD が対象です。 aGVHD は、BMT CTN 手順書 (MOP) に従って等級付けされます。 皮膚の病期分類: ステージ 1. <25% の発疹; 2. 25-50%; 3. >50%; 4.水疱を伴う全身性紅皮症。 胃腸病の病期分類: ステージ 1. 下痢 > 500ml/日または持続する吐き気; 2. >1000ml/日; 3. >1500ml/日; 4.大量の下痢と激しい腹痛+-イレウス。 肝臓の病期分類: ステージ 1。ビリルビン 2 ～ 3 mg/dl。 2. ビリルビン 3-6 mg/dl; 3. ビリルビン 6-15 mg/dl; 4. ビリルビン＞15mg/dl。 aGVHD の等級付けは、コンセンサス会議の基準によって行われます (Przepiorka et al. 1995)。 グレード I の aGVHD は、消化器と肝臓の両方の皮膚ステージ 1 ～ 2 およびステージ 0 として定義されます。 グレード II は、皮膚のステージ 3、胃腸のステージ 1、または肝臓のステージ 1 です。 グレード III は、GI のステージ 2 ～ 4、または肝臓のステージ 2 ～ 3 です。 グレード IV は皮膚のステージ 4、または肝臓のステージ 4 です。
移植後27ヶ月
グレード III～IV の急性 GVHD を有する HCT アームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 グレード III ～ IV の急性 GVHD は、このエンドポイントのイベントと見なされます。
移植後27ヶ月
慢性GVHDを伴うHCTアームの参加者の割合
時間枠：移植後27ヶ月
イベント結果までの時間は、移植時から評価されます。 慢性 GVHD は、このエンドポイントのイベントと見なされます。 データは、NIH コンセンサス基準の推奨事項に従って収集および確認されます。 慢性GVHDの関与の程度を反映するために、8つの臓器が0〜3のスケールで採点されます。 肝機能と肺機能の検査結果、および慢性 GVHD の治療のための全身療法の使用も記録されます。 この慢性 GVHD の副次的評価項目には、NIH コンセンサス基準に基づく軽度、中等度、重度の慢性 GVHD が含まれます。
移植後27ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年12月16日

一次修了 (実際)

2021年10月5日

研究の完了 (実際)

2021年10月5日

試験登録日

最初に提出

2013年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月19日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月1日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN1102
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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