HER2+ 転移性乳癌患者におけるカペシタビンおよび/またはトラスツズマブと組み合わせたツカチニブ (ONT-380) の研究

包含基準

• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) および/または免疫組織化学 (IHC) による 3+ 染色によって HER2+ として記録された転移性乳がん。
• -トラスツズマブとT-DM1の両方による以前の治療歴のある進行性疾患（研究者がT-DM1に不耐性または不適格と見なした場合を除く）転移性疾患。
• 女性で出産の可能性がある場合、治療前の14日以内に妊娠検査が陰性である。
• -性的に活発な男性または出産の可能性のある性的に活発な女性が、同意時からONT-380、カペシタビン、またはトラスツズマブの最後の投与から6か月まで、医学的に認められた二重（2つの同時）形式の避妊を使用することに同意する、どちらか長い方。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1に従って、標的または非標的病変が必要です。
• 以前のがん治療に関連するすべての毒性は、次の例外を除いて、グレード 1 以下に解消されている必要があります。グレード2以下に解決されなければならない神経障害;うっ血性心不全（CHF）は、発症時の重症度がグレード1以下で、完全に解消されている必要があります。
• -スクリーニング時の0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -治験責任医師の意見では、平均余命は6か月を超えています。

• -以下によって定義される適切な血液機能：

  1. ヘモグロビン≧9g/dL
  2. -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL
  3. 血小板≧100,000/μL

• -以下によって定義される適切な肝機能：

  1. -ギルバート病の既知の病歴がない限り、総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）
  2. -トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[AST / SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[ALT / SGPT]）≤2.5 X ULN（肝転移が存在する場合は<5 X ULN）
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN（INRおよびaPTTを変更することが知られている薬物療法を除く）。
• クレアチニンクリアランス≧50mL/分。
• 左心室駆出率（LVEF）は、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価されるように、制度上の正常範囲内にある必要があります。治験薬の最初の投与前の4週間以内に記録されています。

除外基準

• -研究者の意見では、安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性のある医学的、社会的、または心理社会的要因。
• 患者は授乳中です。
• -14日以内の実験的薬剤による以前の治療または研究治療の5半減期のいずれか大きい方。
• -研究治療を開始してから3週間以内のトラスツズマブまたは他の抗体ベースの治療、または研究治療を開始してから2週間以内の化学療法またはホルモンがん治療による以前の治療。
• -ドキソルビシンの累積用量> 360 mg / m2による以前の治療、または累積用量> 360 mg / m2のドキソルビシンに相当する別のアントラサイクリンによる以前の治療。

• 以前の治療:

  1. カペシタビン + ONT-380 (組み合わせ 1) またはカペシタビン + トラスツズマブ + ONT-380 (組み合わせ 3) を使用するコホートに割り当てられた患者に対して、いつでも転移性疾患に対してカペシタビン。 ただし、転移性疾患に対してカペシタビンによる以前の治療を受けた患者は、トラスツズマブと ONT-380 (組み合わせ 2) を使用するコホートへの登録に適格です。 研究治療を開始する少なくとも12か月前にアジュバントまたはネオアジュバント治療のためにカペシタビンを受けた患者は、すべてのコホートに登録する資格があります（組み合わせ1、2、または3）。
  2. -研究療法の開始前の過去4週間以内のラパチニブ、ネラチニブ、またはアファチニブを含む（ただしこれらに限定されない）小分子HER2阻害剤。

• 中枢神経系疾患:

  1. 軟髄膜疾患のある患者は除外されます。
  2. 用量漸増および拡大コホート: 症候性 CNS 転移を有する患者は除外されます。 治療済みの CNS 転移または未治療の無症候性 CNS 転移を有し、即時の局所療法を必要としない患者は、適格である可能性があります。 転移のある患者の登録は、研究の医療モニターによって承認されなければなりません。
  3. オプションの CNS 疾患拡大コホート：即時の局所療法を必要としない未治療の無症候性 CNS 転移を有する患者、または局所療法後に進行性 CNS 疾患を有する患者は、メディカルモニターの承認を得て適格となる場合があります。
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の履歴 カペシタビン（組み合わせ1または3に割り当てられた患者のみ）、トラスツズマブ（組み合わせ2または3に割り当てられた患者のみ）、またはONT-380、グレードの履歴を除くトラスツズマブに対する 1 またはグレード 2 の注入関連反応で、管理に成功している。
• 矯正不能な電解質異常のある患者。
• HIV陽性であることが知られています。 陽性であることがわかっていない患者には、HIV検査は必要ありません。
• -B型肝炎および/またはC型肝炎の既知の保因者（活動性疾患であるかどうか）。
• -既知の肝疾患、自己免疫性肝炎、または硬化性胆管炎。
• 錠剤を飲み込めない、または経口薬の十分な吸収を妨げる重大な胃腸疾患。
• -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用 研究治療の開始前の阻害剤または誘導剤の3排出半減期以内。
• -強力なCYP2C8インデューサーまたはインヒビターの使用 研究治療の開始前のインデューサーまたはインヒビターの3排出半減期以内。 (付録 F を参照)。
• ONT-380の初回投与から14日以内の放射線療法;患者は、放射線療法の急性影響からベースラインまで回復している必要があります。
• -既知の心機能障害または治療を必要とする心室性不整脈などの臨床的に重大な心疾患、うっ血性心不全、および制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧として定義）降圧薬で100 mmHg）。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
• -既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症の患者（組み合わせ1または3のみに割り当てられた患者向け）。
• -ワルファリン療法を必要とする患者で、INRを治療範囲内に維持することの管理が困難であることがわかっている患者。 ワルファリンを服用している患者は、治療的 INR で安定した用量を使用している場合に含めることができます。