HER2+ 전이성 유방암 환자에서 카페시타빈 및/또는 트라스투주맙과 병용한 투카티닙(ONT-380) 연구

포함 기준

• FISH(Fluorescence in situ hybridization) 및/또는 면역조직화학(IHC)에 의한 3+ 염색에 의해 HER2+로 기록된 전이성 유방암.
• 진행성 질환, 전이성 질환에 대해 트라스투주맙 및 T-DM1 둘 다로 이전에 치료한 이력이 있는(시험자가 T-DM1에 내성이 없거나 T-DM1에 대해 부적격하다고 간주하지 않는 한).
• 여성이고 가임기인 경우, 치료 전 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성 또는 성적으로 활동적인 가임 여성이 동의 시점부터 ONT-380, 카페시타빈 또는 트라스투주맙의 마지막 투여 후 6개월까지 의학적으로 허용되는 이중(2개의 동시) 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. , 가장 긴 것.
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 표적 또는 비표적 병변이 있어야 합니다.
• 이전 암 치료와 관련된 모든 독성은 다음을 제외하고 1등급 이하로 해결되어야 합니다: 탈모; 2등급 이하로 해결되어야 하는 신경병증; 및 울혈성 심부전(CHF), 이는 발생 시점에 중증도가 ≤ 1등급이어야 하고 완전히 해결되어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 스크리닝 시 0 또는 1입니다.
• 연구자의 의견에 따르면 기대 수명 > 6개월.

• 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/μL
  3. 혈소판 ≥ 100,000/μL

• 다음에 정의된 적절한 간 기능:

  1. 길버트병 병력이 없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN)
  2. 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[AST/SGOT] 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[ALT/SGPT]) ≤ 2.5 X ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 X ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, INR 및 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
• 좌심실 박출률(LVEF)은 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 기록된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가할 때 기관의 정상 범위 내에 있어야 합니다.

제외 기준

• 조사자의 의견에 따라 안전성 또는 연구 절차 준수에 영향을 미칠 수 있는 의학적, 사회적 또는 심리사회적 요인.
• 환자가 모유 수유 중입니다.
• 14일 이내 또는 연구 치료제의 5반감기 중 더 큰 기간 이내의 임의의 실험적 제제에 의한 이전 치료.
• 연구 치료 시작 3주 이내에 트라스투주맙 또는 기타 항체 기반 요법을 사용한 이전 치료 또는 연구 치료 시작 2주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 암 요법을 사용한 이전 치료.
• 독소루비신의 누적 용량이 > 360 mg/m2인 이전 치료 또는 > 360 mg/m2 독소루비신과 동등한 누적 용량의 다른 안트라사이클린을 사용한 이전 치료.

• 이전 치료:

  1. 전이성 질환에 대한 카페시타빈, 카페시타빈 + ONT-380(조합 1) 또는 카페시타빈 + 트라스투주맙 + ONT-380(조합 3)을 사용하는 코호트에 배정된 환자에 대해 언제든지 카페시타빈. 그러나 이전에 전이성 질환에 대해 카페시타빈 치료를 받은 환자는 트라스투주맙 + ONT-380(조합 2)을 사용하는 코호트에 등록할 수 있습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 12개월 전에 보조 또는 신보강 치료를 위해 카페시타빈을 받은 환자는 모든 코호트(조합 1, 2 또는 3)에 등록할 수 있습니다.
  2. 연구 요법을 시작하기 전 마지막 4주 이내에 라파티닙, 네라티닙 또는 아파티닙을 포함한 모든 소분자 HER2 억제제.

• 중추신경계 질환:

  1. 연수막 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
  2. 용량 증량 및 확장 코호트: 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료된 CNS 전이 또는 치료되지 않은 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 적합할 수 있습니다. 전이가 있는 환자의 등록은 연구 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다.
  3. 선택적 CNS 질병 확장 코호트: 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 무증상 CNS 전이 환자 또는 국소 치료 후 진행성 CNS 질병 환자는 의료 모니터 승인을 받을 수 있습니다.
• 카페시타빈(병합 1 또는 3에만 할당된 환자의 경우), 트라스투주맙(병합 2 또는 3에만 할당된 환자의 경우) 또는 ONT-380과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력(등급 병력 제외) 성공적으로 관리된 트라스투주맙에 대한 1등급 또는 2등급 주입 관련 반응.
• 교정할 수 없는 전해질 이상이 있는 환자.
• HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. 양성으로 알려지지 않은 환자에게는 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 보균자(활동성 질병인지 여부).
• 알려진 간질환, 자가면역성 간염 또는 경화성 담관염.
• 알약을 삼킬 수 없거나 경구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환.
• 연구 치료 시작 전 억제제 또는 유도제의 3 제거 반감기 ​​이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용.
• 연구 치료 시작 전 유도제 또는 억제제의 3 제거 반감기 ​​이내에 강력한 CYP2C8 유도제 또는 억제제 사용. (부록 F 참조).
• ONT-380의 첫 투여 후 14일 이내에 방사선 요법; 환자는 방사선 요법의 급성 영향에서 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 알려진 손상된 심장 기능 또는 치료가 필요한 심실 부정맥, 울혈성 심부전 및 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
• 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증이 있는 환자(조합 1 또는 3에만 할당된 환자의 경우).
• 치료 범위 내에서 INR을 유지 관리하는 데 어려움이 있는 알려진 병력이 있는 와파린 요법이 필요한 환자. 와파린을 사용하는 환자는 치료 INR과 함께 안정적인 용량을 사용하는 경우 포함될 수 있습니다.