バングラデシュの乳児におけるビタミンA、便微生物叢、ワクチン反応
2015年11月17日 更新者：USDA, Western Human Nutrition Research Center
バングラデシュの乳児における生後2年目の新生児ビタミンA補給、腸内細菌叢およびワクチン反応
ビタミン A 欠乏症 (VAD) は、乳児や幼児の感染症による死亡リスクを高めます。
世界保健機関 (WHO) は、VAD が一般的である国での死亡リスクを軽減するために、生後 6 ～ 59 か月に高用量ビタミン A サプリメント (VAS) を摂取することを推奨しています。
このような国には、この研究が実施されているバングラデシュも含まれます。
生後 6 か月で VAS を提供することが推奨されていますが、新生児にも VAD のリスクがあるため、出生時に VAS を提供すると死亡のリスクが低下する可能性があります。
VAS はおそらく、感染症や予防接種に対する免疫反応を改善することによって乳児死亡率を減少させると考えられます。
ビタミン A は、特に T 細胞の発生と機能に影響を与えます。T 細胞は胸腺で発生し、感染や免疫に対する記憶反応の重要な要素です。
ビタミン A は、腸内の重要な種類の T 細胞である制御性 T 細胞の発達に重要です。
制御性 T 細胞は、食物や腸内の健康な細菌など、免疫系が有害として扱う可能性のある物質に対する免疫系の過剰反応を防ぎます。
VAD は乳児の腸管の正常な定着を破壊し、異常な細菌が増殖して乳児の免疫系に悪影響を与える「腸内細菌叢異常」と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。
腸内細菌叢異常は、注射ワクチンおよび経口ワクチンに対する免疫反応を混乱させる可能性があります。
出生時のVASは腸内毒素症を予防し、免疫機能、ワクチンに対する反応、子供の生存率を改善する可能性があります。
研究者らは最近、バングラデシュの乳児を対象とした介入試験（NCT01583972）を完了し、出生時のVASが免疫機能に及ぼす影響と、出生時から生後14週までに投与されたワクチンへの反応を調査した。
本研究では、生後2年目に測定した場合、出生時のVASがこれらの同じワクチンへの反応に影響を与えるかどうかを判断するために、生後12〜24歳でNCT01583972を完了した乳児を募集する。
研究者らは、乳児期初期および生後2年目に測定された腸内細菌叢に対する出生時のVASの影響を調べ、腸内細菌叢とワクチン反応との関連性を調査する予定である。
母乳オリゴ糖含有量は腸内細菌叢の組成に強く影響し、母親のFUT2遺伝子型から決定できる母親の「分泌状態」は母乳オリゴ糖含有量に強い影響を与えるため、研究対象の乳児の母親が研究に参加する。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
仮説と具体的な目的 研究者らは、出生時の VAS が (1) 生後 1 ～ 2 歳での新しい T 細胞の産生を改善する、という仮説を検証する予定です。 (2) 乳児期早期（誕生～14週目）に投与されたワクチンに対する生後1～2歳のT細胞記憶反応が改善される。 (3) 乳児期早期 (6、11、15 週目) と生後 1 ～ 2 歳で腸内定着を変化させ、ビフィズス菌やその他の健康な細菌を増加させ、プロテオバクテリウムやその他の有害な細菌を減少させます。 母親の「分泌状態」は母乳の炭水化物含有量に影響を与え、ひいては乳児の腸内でのビフィズス菌の増殖に影響を与える可能性があるため、母親の「分泌状態」が決定されます。 さらに、腸内細菌の組成におけるこれらの違いは、経口ワクチンおよび全身ワクチンに対するより大きな免疫応答に関連すると考えられます。
具体的な目的 1: 出生時の VAS またはプラセボが、生後 1 ～ 2 歳のナイーブ T 細胞の血中濃度と胸腺産生に影響を与えるかどうかを確認します。 具体的な目的 2: 出生時の VAS またはプラセボが、血清および腸内抗体レベル、T 細胞によるワクチン特異的増殖反応、および T 細胞によるサイトカイン産生など、乳児期早期に投与されたワクチンに対する生後 1 ～ 2 歳の T 細胞媒介反応に影響を与えるかどうかを判定する。 T細胞。 具体的な目的 3: 出生時の VAS またはプラセボが、生後 6、11、15 週目および生後 1 ～ 2 歳の糞便中の健康な腸内細菌と一般的な有害細菌の相対量に影響を与えるかどうかを判断し、これらの細菌は、ワクチン接種直後（6、11、15週間）および乳児期以降（1～2歳）のワクチン反応と相関しています。 目的 3 の一環として、母親の「分泌ステータス」遺伝子型 (FUT2 遺伝子) が頬綿棒の DNA サンプルから決定されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
258
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～2年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
本研究では、生後12か月から24か月の時点でNCT01583972を完了した乳児を募集する。
これらの乳児の母親も、頬綿棒からの DNA 採取のために募集される。
説明
包含基準:
- 幼児用：NCT01583972完了
- 母親の場合：勉強中の幼児の母親
除外基準:
- なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中のナイーブ T 細胞
時間枠：52～104週齢で1回測定
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末梢血中のナイーブ T 細胞の濃度は、フローサイトメトリー分析によって 52 ～ 104 週齢で 1 回測定されます。
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52～104週齢で1回測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナイーブ T 細胞の胸腺出力
時間枠：52～104週齢で1回測定
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ナイーブ T 細胞の胸腺産出量は、末梢血単核球 (PBMC) から精製した DNA 中の T 細胞受容体切除サークル (TREC) レベルによって、52 ～ 104 週齢で 1 回測定されます。
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52～104週齢で1回測定
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ワクチンに対する免疫反応
時間枠：52～104週齢で1回測定
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ワクチンに対する免疫応答は、生後 52 ～ 104 週で測定されます。(A) 経口ポリオ ウイルス ワクチン (OPV、出生時、6 週間、10 週間に投与) に対する血清免疫グロブリン G (IgG) および免疫グロブリン A (IgA) の反応、14週間）。 (B) 破傷風トキソイドワクチン (TT; 6、10、および 14 週間で投与) および (C) B 型肝炎ウイルスワクチン (HBV; 6、10、および 14 週間で投与) に対する血清 IgG 応答。 (D) 便中の OPV に対する IgA 応答。 OPV、TT、HBV ワクチンおよび結核ワクチン (BCG; 出生時に投与) に対する末梢血分化 4 クラスター (CD4) T 細胞の (E) 増殖反応および (F) サイトカイン反応。
抗体応答はELISAによって測定され、T細胞増殖は対応するワクチン抗原との6日間の培養後にフローサイトメトリー分析によって測定され、サイトカインは同じ抗原との3日間および6日間の培養後に上清中で測定されます。
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52～104週齢で1回測定
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便中細菌の相対的な存在量の変化
時間枠：生後6、10、14、52～104週目
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糞便細菌の相対存在量は、培養に依存しない細菌集団の次世代シーケンス (NGS) を使用して、4 つの時点 (6、10、および 14 週間、および 52 ～ 104 週間の間の 1 つの時点) で DNA 抽出物を使用して測定されます。定量的 PCR (QPCR) およびビフィズス菌特異的末端制限断片長多型 (TRFLP) による。
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生後6、10、14、52～104週目
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血清ビタミンAステータス
時間枠：52～104週齢で1回測定
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ビタミン A の状態は、52 ～ 104 週齢の血清レチノールまたはレチノール結合タンパク質 (RBP4) によって評価されます。
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52～104週齢で1回測定
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研究対象の乳児の母親の分泌者ステータス。
時間枠：乳児が生後52～104週のときに1回測定
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母親の「分泌ステータス」は、FUT2 遺伝子型によって決まります。
FUT2は、ABO（またはABH）およびルイス血液型抗原を決定する赤血球上の特定のグリカンの組成を決定するフコシルトランスフェラーゼ1をコードする遺伝子であるFUT1に関連しています。
フコシルトランスフェラーゼ 2 (FUT2 によってコードされる) の活性により、これらの同じグリカンが合成され、母乳や他の分泌物 (唾液や他の腸分泌物など) への分泌が引き起こされます。
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乳児が生後52～104週のときに1回測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Charles B Stephensen, PhD、USDA, Western Human Nutrition Research Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月17日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。