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Vitamina A, microbiota delle feci e risposta ai vaccini nei neonati del Bangladesh

17 novembre 2015 aggiornato da: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Integrazione neonatale di vitamina A, microbiota intestinale e risposta al vaccino durante il secondo anno di vita nei neonati del Bangladesh

La carenza di vitamina A (VAD) aumenta il rischio di morte per infezioni nei neonati e nei bambini piccoli. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) raccomanda l'integrazione di vitamina A (VAS) ad alte dosi dai 6 ai 59 mesi di età per ridurre il rischio di morte nei paesi in cui la VAD è comune. Tali paesi includono il Bangladesh, dove viene condotto questo studio. Sebbene si raccomandi la somministrazione della VAS a 6 mesi, la somministrazione della VAS alla nascita può anche ridurre il rischio di morte poiché anche i neonati sono a rischio di VAD. VAS presumibilmente riduce la mortalità infantile migliorando la risposta immunitaria alle infezioni e all'immunizzazione. La vitamina A influenza in particolare lo sviluppo e la funzione delle cellule T, che si sviluppano nel timo e sono una componente chiave della risposta della memoria alle infezioni e all'immunizzazione. La vitamina A è importante per lo sviluppo di un'importante classe di cellule T, le cellule T regolatorie, nell'intestino. I linfociti T regolatori prevengono la reazione eccessiva del sistema immunitario a sostanze che il sistema immunitario potrebbe altrimenti considerare dannose come il cibo oi batteri sani nell'intestino. Il VAD potrebbe interrompere la normale colonizzazione del tratto intestinale del bambino e causare una condizione chiamata "disbiosi" in cui i batteri anormali prosperano e influenzano negativamente il sistema immunitario del bambino. La disbiosi può interrompere la risposta immunitaria ai vaccini iniettabili e orali. La VAS alla nascita può prevenire la disbiosi e quindi migliorare la funzione immunitaria, la risposta ai vaccini e la sopravvivenza infantile. I ricercatori hanno recentemente completato uno studio di intervento su neonati del Bangladesh (NCT01583972) esaminando l'effetto della VAS alla nascita sulla funzione immunitaria e sulla risposta ai vaccini somministrati dalla nascita fino a 14 settimane di età. Il presente studio recluterà neonati che hanno completato NCT01583972 quando hanno un'età compresa tra 12 e 24 m per determinare se la VAS alla nascita influisce sulle risposte a questi stessi vaccini quando vengono misurati durante il secondo anno di vita. I ricercatori esamineranno l'effetto della VAS alla nascita sul microbiota intestinale misurato all'inizio dell'infanzia e durante il secondo anno di vita ed esploreranno l'associazione del microbiota intestinale con la risposta al vaccino. Le madri dei neonati dello studio parteciperanno allo studio perché il contenuto di oligosaccaridi del latte materno influenza fortemente la composizione del microbiota intestinale e lo "stato secretore" della madre, che può essere determinato dal genotipo FUT2 materno, influenza fortemente il contenuto di oligosaccaridi del latte materno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Ipotesi e obiettivi specifici Gli investigatori verificheranno le ipotesi che la VAS alla nascita (1) migliorerà la produzione di nuove cellule T a 1-2 anni di età; (2) migliorare le risposte di memoria delle cellule T a 1-2 anni di età ai vaccini somministrati nella prima infanzia (nascita - 14 settimane); e (3) alterare la colonizzazione intestinale all'inizio dell'infanzia (6, 11 e 15 settimane) ea 1-2 anni di età per aumentare il Bifidobacterium e altri batteri sani e diminuire i Proteobacteria e altri batteri dannosi. Poiché lo "stato secretore" della madre influisce sul contenuto di carboidrati del latte materno, che a sua volta può influenzare la crescita del Bifidobacterium nell'intestino del bambino, verrà determinato lo "stato secretore" della madre. Inoltre queste differenze nella composizione dei batteri intestinali saranno associate a maggiori risposte immunologiche ai vaccini orali e sistemici.

Obiettivo specifico 1: Determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano la concentrazione ematica e l'output timico delle cellule T naïve a 1-2 anni di età. Obiettivo specifico 2: Determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano le risposte mediate dalle cellule T a 1-2 anni di età ai vaccini somministrati nella prima infanzia, compresi i livelli sierici e di anticorpi intestinali, le risposte proliferative vaccino-specifiche da parte delle cellule T e la produzione di citochine da parte di Cellule T. Obiettivo specifico 3: determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano l'abbondanza relativa di batteri intestinali sani e batteri nocivi comuni nelle feci a 6, 11 e 15 settimane di età e a 1-2 anni di età e determinare se l'abbondanza relativa di questi batteri correlano con le risposte vaccinali subito dopo la vaccinazione (6, 11, 15 settimane) e successivamente durante l'infanzia (1-2 anni). Come parte dell'Aim 3, il genotipo "secretor status" (gene FUT2) della madre sarà determinato da un campione di DNA su tampone guanciale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

258

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Stati Uniti, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Il presente studio recluterà i bambini che hanno completato NCT01583972 quando hanno un'età compresa tra 12 e 24 mesi. Le madri di questi bambini saranno reclutate anche per la raccolta del DNA da un tampone guanciale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • per neonati: compilazione NCT01583972
  • per madre: madre del bambino che studia

Criteri di esclusione:

  • nessuno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule T naïve nel sangue periferico
Lasso di tempo: misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
La concentrazione di cellule T naïve nel sangue periferico sarà misurata una volta a 52 - 104 settimane di età mediante analisi citometrica a flusso.
misurato una volta a 52 - 104 settimane di età

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione timica di cellule T naïve
Lasso di tempo: misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
L'output timico delle cellule T naïve sarà misurato una volta a 52 - 104 settimane di età mediante i livelli del cerchio di escissione del recettore delle cellule T (TREC) nel DNA purificato dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
Risposta immunitaria ai vaccini
Lasso di tempo: Misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
Le risposte immunitarie ai vaccini, misurate a 52-104 settimane di età, includono: (A) Risposte sieriche di immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina A (IgA) al vaccino contro il virus della polio orale (OPV; somministrato alla nascita, 6 settimane, 10 settimane , 14 settimane); (B) risposta IgG sierica al vaccino contro il tossoide del tetano (TT; somministrato a 6, 10 e 14 settimane) e (C) vaccino contro il virus dell'epatite B (HBV; somministrato a 6, 10 e 14 settimane); (D) la risposta IgA all'OPV nelle feci; la risposta citochinica (E) proliferativa e (F) del gruppo sanguigno periferico di cellule T di differenziazione 4 (CD4) ai vaccini OPV, TT, HBV e al vaccino contro la tubercolosi (BCG; somministrato alla nascita). Le risposte anticorpali saranno misurate mediante ELISA, la proliferazione delle cellule T mediante analisi citofluorimetrica dopo 6 giorni di coltura con i corrispondenti antigeni vaccinali e le citochine saranno misurate nel surnatante dopo 3 e 6 giorni di coltura con gli stessi antigeni.
Misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
Variazione dell'abbondanza relativa di batteri delle feci
Lasso di tempo: 6, 10, 14 e 52-104 settimane di età
L'abbondanza relativa di batteri fecali sarà misurata utilizzando estratti di DNA in quattro punti temporali (6, 10 e 14 settimane e in un punto tra 52 e 104 settimane) utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) indipendente dalla coltura delle popolazioni batteriche, seguito mediante PCR quantitativa (QPCR) e polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione terminale specifico per Bifidobacterium (TRFLP).
6, 10, 14 e 52-104 settimane di età
Stato della vitamina A nel siero
Lasso di tempo: misurato una volta a 52-104 settimane di età
Lo stato della vitamina A sarà valutato dal retinolo sierico o dalla proteina legante il retinolo (RBP4) a 52-104 settimane di età.
misurato una volta a 52-104 settimane di età
Stato di secretore della madre del bambino in studio.
Lasso di tempo: misurato una volta quando il neonato ha 52 - 104 settimane di età
Lo "stato secretore" della madre è determinato dal genotipo FUT2. FUT2 è correlato a FUT1, il gene che codifica per la fucosiltransferasi 1, che determina la composizione di specifici glicani sugli eritrociti che determinano gli antigeni del gruppo sanguigno ABO (o ABH) e Lewis. L'attività della fucosiltransferasi 2 (codificata da FUT2) provoca la sintesi e la secrezione di questi stessi glicani nel latte materno e in altre secrezioni (ad esempio, saliva e altre secrezioni intestinali).
misurato una volta quando il neonato ha 52 - 104 settimane di età

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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