- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02027610
Vitamina A, microbiota delle feci e risposta ai vaccini nei neonati del Bangladesh
Integrazione neonatale di vitamina A, microbiota intestinale e risposta al vaccino durante il secondo anno di vita nei neonati del Bangladesh
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ipotesi e obiettivi specifici Gli investigatori verificheranno le ipotesi che la VAS alla nascita (1) migliorerà la produzione di nuove cellule T a 1-2 anni di età; (2) migliorare le risposte di memoria delle cellule T a 1-2 anni di età ai vaccini somministrati nella prima infanzia (nascita - 14 settimane); e (3) alterare la colonizzazione intestinale all'inizio dell'infanzia (6, 11 e 15 settimane) ea 1-2 anni di età per aumentare il Bifidobacterium e altri batteri sani e diminuire i Proteobacteria e altri batteri dannosi. Poiché lo "stato secretore" della madre influisce sul contenuto di carboidrati del latte materno, che a sua volta può influenzare la crescita del Bifidobacterium nell'intestino del bambino, verrà determinato lo "stato secretore" della madre. Inoltre queste differenze nella composizione dei batteri intestinali saranno associate a maggiori risposte immunologiche ai vaccini orali e sistemici.
Obiettivo specifico 1: Determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano la concentrazione ematica e l'output timico delle cellule T naïve a 1-2 anni di età. Obiettivo specifico 2: Determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano le risposte mediate dalle cellule T a 1-2 anni di età ai vaccini somministrati nella prima infanzia, compresi i livelli sierici e di anticorpi intestinali, le risposte proliferative vaccino-specifiche da parte delle cellule T e la produzione di citochine da parte di Cellule T. Obiettivo specifico 3: determinare se la VAS o il placebo alla nascita influenzano l'abbondanza relativa di batteri intestinali sani e batteri nocivi comuni nelle feci a 6, 11 e 15 settimane di età e a 1-2 anni di età e determinare se l'abbondanza relativa di questi batteri correlano con le risposte vaccinali subito dopo la vaccinazione (6, 11, 15 settimane) e successivamente durante l'infanzia (1-2 anni). Come parte dell'Aim 3, il genotipo "secretor status" (gene FUT2) della madre sarà determinato da un campione di DNA su tampone guanciale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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California
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Davis, California, Stati Uniti, 95616
- University of California, Davis
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Davis, California, Stati Uniti, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- per neonati: compilazione NCT01583972
- per madre: madre del bambino che studia
Criteri di esclusione:
- nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cellule T naïve nel sangue periferico
Lasso di tempo: misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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La concentrazione di cellule T naïve nel sangue periferico sarà misurata una volta a 52 - 104 settimane di età mediante analisi citometrica a flusso.
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misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Produzione timica di cellule T naïve
Lasso di tempo: misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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L'output timico delle cellule T naïve sarà misurato una volta a 52 - 104 settimane di età mediante i livelli del cerchio di escissione del recettore delle cellule T (TREC) nel DNA purificato dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
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misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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Risposta immunitaria ai vaccini
Lasso di tempo: Misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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Le risposte immunitarie ai vaccini, misurate a 52-104 settimane di età, includono: (A) Risposte sieriche di immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina A (IgA) al vaccino contro il virus della polio orale (OPV; somministrato alla nascita, 6 settimane, 10 settimane , 14 settimane); (B) risposta IgG sierica al vaccino contro il tossoide del tetano (TT; somministrato a 6, 10 e 14 settimane) e (C) vaccino contro il virus dell'epatite B (HBV; somministrato a 6, 10 e 14 settimane); (D) la risposta IgA all'OPV nelle feci; la risposta citochinica (E) proliferativa e (F) del gruppo sanguigno periferico di cellule T di differenziazione 4 (CD4) ai vaccini OPV, TT, HBV e al vaccino contro la tubercolosi (BCG; somministrato alla nascita).
Le risposte anticorpali saranno misurate mediante ELISA, la proliferazione delle cellule T mediante analisi citofluorimetrica dopo 6 giorni di coltura con i corrispondenti antigeni vaccinali e le citochine saranno misurate nel surnatante dopo 3 e 6 giorni di coltura con gli stessi antigeni.
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Misurato una volta a 52 - 104 settimane di età
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Variazione dell'abbondanza relativa di batteri delle feci
Lasso di tempo: 6, 10, 14 e 52-104 settimane di età
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L'abbondanza relativa di batteri fecali sarà misurata utilizzando estratti di DNA in quattro punti temporali (6, 10 e 14 settimane e in un punto tra 52 e 104 settimane) utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) indipendente dalla coltura delle popolazioni batteriche, seguito mediante PCR quantitativa (QPCR) e polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione terminale specifico per Bifidobacterium (TRFLP).
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6, 10, 14 e 52-104 settimane di età
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Stato della vitamina A nel siero
Lasso di tempo: misurato una volta a 52-104 settimane di età
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Lo stato della vitamina A sarà valutato dal retinolo sierico o dalla proteina legante il retinolo (RBP4) a 52-104 settimane di età.
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misurato una volta a 52-104 settimane di età
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Stato di secretore della madre del bambino in studio.
Lasso di tempo: misurato una volta quando il neonato ha 52 - 104 settimane di età
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Lo "stato secretore" della madre è determinato dal genotipo FUT2.
FUT2 è correlato a FUT1, il gene che codifica per la fucosiltransferasi 1, che determina la composizione di specifici glicani sugli eritrociti che determinano gli antigeni del gruppo sanguigno ABO (o ABH) e Lewis.
L'attività della fucosiltransferasi 2 (codificata da FUT2) provoca la sintesi e la secrezione di questi stessi glicani nel latte materno e in altre secrezioni (ad esempio, saliva e altre secrezioni intestinali).
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misurato una volta quando il neonato ha 52 - 104 settimane di età
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- PR-13068
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