방글라데시 유아의 비타민 A, 대변 미생물군 및 백신 반응
2015년 11월 17일 업데이트: USDA, Western Human Nutrition Research Center
방글라데시 영아의 생후 2년 동안 신생아 비타민 A 보충, 장내 미생물 및 백신 반응
비타민 A 결핍(VAD)은 영유아의 감염으로 인한 사망 위험을 증가시킵니다.
세계보건기구(WHO)는 VAD가 흔한 국가에서 사망 위험을 줄이기 위해 생후 6-59개월부터 고용량 비타민 A 보충제(VAS)를 권장합니다.
이러한 국가에는 본 연구가 수행되고 있는 방글라데시가 포함됩니다.
6개월에 VAS를 제공하는 것이 권장되지만 신생아도 VAD의 위험이 있으므로 출생 시 VAS를 제공하면 사망 위험도 감소할 수 있습니다.
VAS는 아마도 감염 및 예방접종에 대한 면역 반응을 개선하여 영아 사망률을 감소시킵니다.
비타민 A는 특히 흉선에서 발생하고 감염 및 면역화에 대한 기억 반응의 핵심 구성 요소인 T 세포의 발달 및 기능에 영향을 미칩니다.
비타민 A는 장에서 T 세포의 중요한 부류인 조절 T 세포의 발달에 중요합니다.
조절 T 세포는 면역 체계가 음식이나 장의 건강한 박테리아와 같이 해로운 것으로 취급할 수 있는 물질에 대한 면역 체계의 과잉 반응을 방지합니다.
VAD는 영아 장의 정상적인 집락화를 방해하고 비정상적인 박테리아가 번성하여 영아의 면역 체계에 악영향을 미치는 "세균불균형"이라는 상태를 유발할 수 있습니다.
Dysbiosis는 주사 및 경구 백신에 대한 면역 반응을 방해할 수 있습니다.
출생 시 VAS는 세균불균형을 예방하여 면역 기능, 백신에 대한 반응 및 어린이 생존을 향상시킬 수 있습니다.
조사관은 최근 방글라데시 영아(NCT01583972)를 대상으로 출생 시 VAS가 면역 기능에 미치는 영향과 출생부터 14주까지 투여된 백신에 대한 반응을 조사하는 개입 시험을 완료했습니다.
본 연구는 12~24m일 때 NCT01583972를 완료한 유아를 모집하여 출생 시 VAS가 생후 2년 동안 측정될 때 동일한 백신에 대한 반응에 영향을 미치는지 확인합니다.
연구자들은 유아기 초기와 생후 2년 동안 측정된 장내 미생물에 대한 출생 시 VAS의 영향을 조사하고 장내 미생물과 백신 반응의 연관성을 조사할 것입니다.
모유 올리고당 함량이 장내 미생물 구성에 강하게 영향을 미치고 모체 FUT2 유전자형에서 결정될 수 있는 어머니의 "분비 상태"가 모유 올리고당 함량에 크게 영향을 미치기 때문에 연구 유아의 어머니가 연구에 참여할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
가설 및 구체적인 목표 조사관은 출생 시 VAS가 (1) 1-2세에 새로운 T 세포의 생산을 향상시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. (2) 유아기(출생 - 14주) 초기에 제공된 백신에 대해 1-2세의 T 세포 기억 반응을 개선합니다. (3) 유아기 초기(6, 11, 15주)와 1-2세에 장내 집락을 변경하여 비피도박테리움 및 기타 건강한 박테리아를 증가시키고 프로테오박테리아 및 기타 유해 박테리아를 감소시킵니다. 어머니의 "분비 상태"가 모유의 탄수화물 함량에 영향을 미치고, 이는 영아 장내 비피도박테리움 성장에 영향을 미칠 수 있기 때문에 어머니의 "분비 상태"가 결정됩니다. 또한 장내 세균 구성의 이러한 차이는 경구 및 전신 백신에 대한 더 큰 면역학적 반응과 관련될 것입니다.
특정 목표 1: 출생 시 VAS 또는 위약이 1-2세의 나이브 T 세포의 혈중 농도 및 흉선 생성에 영향을 미치는지 확인합니다. 특정 목표 2: 출생 시 VAS 또는 위약이 영아기 초기에 접종된 백신에 대한 1~2세 T 세포 매개 반응에 영향을 미치는지 확인합니다. 여기에는 혈청 및 장 항체 수준, T 세포에 의한 백신 특이적 증식 반응 및 T 세포. 특정 목표 3: 출생 시 VAS 또는 위약이 6주, 11주 및 15주령과 1-2세에 건강한 장내 박테리아와 대변의 일반적인 유해 박테리아의 상대적 풍부도에 영향을 미치는지 확인하고 상대적 풍부도를 결정합니다. 이 박테리아는 백신 접종 직후(6, 11, 15주) 및 유아기 후반(1-2세)의 백신 반응과 관련이 있습니다. 목표 3의 일부로 어머니의 "분비 상태" 유전자형(FUT2 유전자)은 뺨 면봉 DNA 샘플에서 결정됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
258
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
본 연구에서는 생후 12개월에서 24개월 사이에 NCT01583972를 완료한 유아를 모집합니다.
이 유아의 어머니도 뺨 면봉에서 DNA 수집을 위해 모집됩니다.
설명
포함 기준:
- 유아용: NCT01583972 완성
- 어머니를 위해: 연구 유아의 어머니
제외 기준:
- 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액의 나이브 T 세포
기간: 52~104주에 1회 측정
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말초 혈액 내 나이브 T-세포의 농도는 유세포 분석에 의해 52 - 104주령에 한 번 측정됩니다.
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52~104주에 1회 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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나이브 T 세포의 흉선 출력
기간: 52~104주에 1회 측정
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나이브 T 세포의 흉선 출력은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 정제된 DNA의 T-세포 수용체 절제 원(TREC) 수준에 의해 52 - 104주령에 한 번 측정됩니다.
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52~104주에 1회 측정
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백신에 대한 면역 반응
기간: 52~104주령에 1회 측정
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52 - 104주령에 측정된 백신에 대한 면역 반응에는 다음이 포함됩니다. , 14주); (B) 파상풍 톡소이드 백신(TT; 6, 10 및 14주에 투여) 및 (C) B형 간염 바이러스 백신(HBV; 6, 10 및 14주에 투여)에 대한 혈청 IgG 반응; (D) 대변에서 OPV에 대한 IgA 반응; OPV, TT, HBV 백신 및 결핵 백신(BCG; 출생시 제공)에 대한 분화 4(CD4) T-세포의 말초 혈액 클러스터의 (E) 증식 및 (F) 사이토카인 반응.
항체 반응은 상응하는 백신 항원과의 배양 6일 후에 ELISA, 유세포 분석에 의한 T-세포 증식에 의해 측정될 것이며, 사이토카인은 동일한 항원과의 배양 3일 및 6일 후에 상청액에서 측정될 것이다.
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52~104주령에 1회 측정
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대변 박테리아의 상대적 풍부도 변화
기간: 6, 10, 14, 52-104주
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대변 박테리아의 상대적 풍부도는 세균 집단의 문화 독립적 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 4개의 시점(6주, 10주 및 14주 및 52주에서 104주 사이의 한 시점)에서 DNA 추출물을 사용하여 측정됩니다. 정량적 PCR(QPCR) 및 Bifidobacterium-specific terminal restriction-fragment-length polymorphism(TRFLP.)
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6, 10, 14, 52-104주
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혈청 비타민 A 상태
기간: 52~104주령에 1회 측정
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비타민 A 상태는 52 - 104주령에 혈청 레티놀 또는 레티놀 결합 단백질(RBP4)에 의해 평가됩니다.
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52~104주령에 1회 측정
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연구 유아의 어머니의 분비 상태.
기간: 영아가 52~104주일 때 1회 측정
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어머니의 "분비 상태"는 FUT2 유전자형에 의해 결정됩니다.
FUT2는 ABO(또는 ABH) 및 루이스 혈액형 항원을 결정하는 적혈구의 특정 글리칸 조성을 결정하는 fucosyltransferase 1을 암호화하는 유전자인 FUT1과 관련이 있습니다.
fucosyltransferase 2(FUT2에 의해 암호화됨)의 활성은 모유 및 기타 분비물(예: 타액 및 기타 장 분비물)로 동일한 글리칸의 합성 및 분비를 유발합니다.
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영아가 52~104주일 때 1회 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 2일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 17일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
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