Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Vitamin A, Stuhlmikrobiota und Impfreaktion bei Säuglingen in Bangladesch

17. November 2015 aktualisiert von: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Vitamin-A-Supplementierung bei Neugeborenen, Darmmikrobiota und Impfreaktion während des zweiten Lebensjahres bei Säuglingen in Bangladesch

Ein Vitamin-A-Mangel (VAD) erhöht das Risiko, bei Säuglingen und Kleinkindern an Infektionen zu sterben. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt eine hochdosierte Vitamin-A-Supplementierung (VAS) im Alter von 6 bis 59 Monaten, um das Sterberisiko in Ländern zu verringern, in denen VAD häufig vorkommt. Zu diesen Ländern gehört Bangladesch, wo diese Studie durchgeführt wird. Während die Bereitstellung von VAS im Alter von 6 Monaten empfohlen wird, kann die Bereitstellung von VAS bei der Geburt auch das Sterberisiko verringern, da bei Neugeborenen ebenfalls das Risiko einer VAD besteht. VAS reduziert vermutlich die Kindersterblichkeit, indem es die Immunantwort auf Infektionen und Impfungen verbessert. Vitamin A beeinflusst insbesondere die Entwicklung und Funktion von T-Zellen, die sich in der Thymusdrüse entwickeln und eine Schlüsselkomponente der Gedächtnisreaktion auf Infektionen und Immunisierung sind. Vitamin A ist wichtig für die Entwicklung einer wichtigen Klasse von T-Zellen, der regulatorischen T-Zellen, im Darm. Regulatorische T-Zellen verhindern eine Überreaktion des Immunsystems auf Substanzen, die das Immunsystem sonst als schädlich einstufen würde, wie etwa Nahrung oder die gesunden Bakterien im Darm. VAD könnte die normale Besiedlung des Darmtrakts des Säuglings stören und einen Zustand namens „Dysbiose“ verursachen, bei dem abnormale Bakterien gedeihen und das Immunsystem des Säuglings negativ beeinflussen. Dysbiose kann die Immunantwort auf injizierbare und orale Impfstoffe stören. VAS bei der Geburt kann einer Dysbiose vorbeugen und so die Immunfunktion, die Reaktion auf Impfungen und das Überleben des Kindes verbessern. Die Forscher haben kürzlich eine Interventionsstudie an Säuglingen in Bangladesch abgeschlossen (NCT01583972), in der die Wirkung von VAS bei der Geburt auf die Immunfunktion und die Reaktion auf Impfstoffe untersucht wurde, die von der Geburt bis zum Alter von 14 Wochen verabreicht wurden. In der vorliegenden Studie werden Säuglinge rekrutiert, die NCT01583972 im Alter von 12 bis 24 Monaten abgeschlossen haben, um festzustellen, ob VAS bei der Geburt die Reaktionen auf dieselben Impfstoffe beeinflusst, wenn sie im zweiten Lebensjahr gemessen werden. Die Forscher werden die Wirkung von VAS bei der Geburt auf die Darmmikrobiota untersuchen, die früh im Säuglingsalter und im zweiten Lebensjahr gemessen wird, und den Zusammenhang der Darmmikrobiota mit der Impfreaktion untersuchen. Mütter von Studienkindern werden an der Studie teilnehmen, da der Oligosaccharidgehalt der Muttermilch die Zusammensetzung der Darmmikrobiota stark beeinflusst und der „Sekretorstatus“ der Mutter, der anhand des mütterlichen FUT2-Genotyps bestimmt werden kann, den Oligosaccharidgehalt der Muttermilch stark beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hypothesen und spezifische Ziele Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass VAS bei der Geburt (1) die Produktion neuer T-Zellen im Alter von 1–2 Jahren verbessern wird; (2) Verbesserung der T-Zell-Gedächtnisreaktionen im Alter von 1–2 Jahren auf Impfstoffe, die früh im Säuglingsalter verabreicht werden (Geburt – 14 Wochen); und (3) die Darmbesiedlung früh im Säuglingsalter (6., 11. und 15. Woche) und im Alter von 1–2 Jahren verändern, um Bifidobakterien und andere gesunde Bakterien zu erhöhen und Proteobakterien und andere schädliche Bakterien zu verringern. Da der „Sekretorstatus“ der Mutter den Kohlenhydratgehalt der Muttermilch beeinflusst, was wiederum das Wachstum von Bifidobakterien im Darm des Säuglings beeinflussen kann, wird der „Sekretionsstatus“ der Mutter bestimmt. Darüber hinaus werden diese Unterschiede in der Zusammensetzung der Darmbakterien mit stärkeren immunologischen Reaktionen auf orale und systemische Impfstoffe verbunden sein.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt die Blutkonzentration und die Thymusproduktion naiver T-Zellen im Alter von 1–2 Jahren beeinflussen. Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt T-Zell-vermittelte Reaktionen im Alter von 1–2 Jahren auf Impfstoffe beeinflussen, die im frühen Säuglingsalter verabreicht werden, einschließlich Serum- und Darmantikörperspiegel, impfstoffspezifische proliferative Reaktionen von T-Zellen und Zytokinproduktion durch T-Zellen. Spezifisches Ziel 3: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt die relative Häufigkeit gesunder Darmbakterien und häufiger schädlicher Bakterien im Kot im Alter von 6, 11 und 15 Wochen und im Alter von 1–2 Jahren beeinflussen und bestimmen Sie, ob die relative Häufigkeit von Diese Bakterien korrelieren mit Impfreaktionen kurz nach der Impfung (6, 11, 15 Wochen) und später im Säuglingsalter (1–2 Jahre). Im Rahmen von Ziel 3 wird der „Sekretorstatus“-Genotyp (FUT2-Gen) der Mutter anhand einer Wangenabstrich-DNA-Probe bestimmt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

258

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Dhaka, Bangladesch, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In der vorliegenden Studie werden Säuglinge rekrutiert, die NCT01583972 im Alter von 12 bis 24 Monaten abgeschlossen haben. Mütter dieser Säuglinge werden auch für die Entnahme von DNA aus einem Wangenabstrich rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • für Kleinkinder: Abschluss von NCT01583972
  • für Mutter: Mutter des Studienkindes

Ausschlusskriterien:

  • keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Naive T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
Die Konzentration naiver T-Zellen im peripheren Blut wird einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen durch durchflusszytometrische Analyse gemessen.
einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thymusproduktion naiver T-Zellen
Zeitfenster: einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
Die Thymusproduktion naiver T-Zellen wird einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen anhand der TREC-Werte (T-Cell Receptor Excision Circle) in DNA gemessen, die aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) gereinigt wurde.
einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
Immunantwort auf Impfstoffe
Zeitfenster: Einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
Die Immunantworten auf Impfstoffe, gemessen im Alter von 52 bis 104 Wochen, umfassen: (A) Serum-Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin A (IgA)-Reaktionen auf den oralen Poliovirus-Impfstoff (OPV; verabreicht bei der Geburt, 6 Wochen, 10 Wochen). , 14 Wochen); (B) Serum-IgG-Reaktion auf den Tetanustoxoid-Impfstoff (TT; verabreicht nach 6, 10 und 14 Wochen) und (C) Hepatitis-B-Virus-Impfstoff (HBV; verabreicht nach 6, 10 und 14 Wochen); (D) die IgA-Reaktion auf OPV im Stuhl; die (E) proliferative und (F) Zytokinreaktion von T-Zellen des peripheren Blutclusters der Differenzierung 4 (CD4) auf OPV-, TT-, HBV-Impfstoffe und auf den Tuberkulose-Impfstoff (BCG; bei der Geburt verabreicht). Die Antikörperreaktionen werden durch ELISA gemessen, die T-Zell-Proliferation durch durchflusszytometrische Analyse nach 6 Tagen Kultur mit den entsprechenden Impfantigenen und die Zytokine werden im Überstand nach 3 und 6 Tagen Kultur mit den gleichen Antigenen gemessen.
Einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
Veränderung der relativen Häufigkeit von Stuhlbakterien
Zeitfenster: 6, 10, 14 und 52–104 Wochen alt
Die relative Häufigkeit von Stuhlbakterien wird mithilfe von DNA-Extrakten zu vier Zeitpunkten (6, 10 und 14 Wochen und zu einem Zeitpunkt zwischen 52 und 104 Wochen) mithilfe einer kulturunabhängigen Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) von Bakterienpopulationen gemessen und anschließend durchgeführt durch quantitative PCR (QPCR) und Bifidobacterium-spezifischen terminalen Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (TRFLP).
6, 10, 14 und 52–104 Wochen alt
Vitamin-A-Status im Serum
Zeitfenster: einmal im Alter von 52–104 Wochen gemessen
Der Vitamin-A-Status wird anhand des Serum-Retinols oder des Retinol-bindenden Proteins (RBP4) im Alter von 52 bis 104 Wochen beurteilt.
einmal im Alter von 52–104 Wochen gemessen
Sekretionsstatus der Mutter des Studienkindes.
Zeitfenster: einmal gemessen, wenn das Kind zwischen 52 und 104 Wochen alt ist
Der „Sekretorstatus“ der Mutter wird durch den FUT2-Genotyp bestimmt. FUT2 ist mit FUT1 verwandt, dem Gen, das für Fucosyltransferase 1 kodiert und die Zusammensetzung spezifischer Glykane auf Erythrozyten bestimmt, die die Blutgruppenantigene ABO (oder ABH) und Lewis bestimmen. Die Aktivität der Fucosyltransferase 2 (kodiert durch FUT2) bewirkt die Synthese und Sekretion dieser Glykane in die Muttermilch und andere Sekrete (z. B. Speichel und andere Darmsekrete).
einmal gemessen, wenn das Kind zwischen 52 und 104 Wochen alt ist

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren