- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02027610
Vitamin A, Stuhlmikrobiota und Impfreaktion bei Säuglingen in Bangladesch
Vitamin-A-Supplementierung bei Neugeborenen, Darmmikrobiota und Impfreaktion während des zweiten Lebensjahres bei Säuglingen in Bangladesch
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hypothesen und spezifische Ziele Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass VAS bei der Geburt (1) die Produktion neuer T-Zellen im Alter von 1–2 Jahren verbessern wird; (2) Verbesserung der T-Zell-Gedächtnisreaktionen im Alter von 1–2 Jahren auf Impfstoffe, die früh im Säuglingsalter verabreicht werden (Geburt – 14 Wochen); und (3) die Darmbesiedlung früh im Säuglingsalter (6., 11. und 15. Woche) und im Alter von 1–2 Jahren verändern, um Bifidobakterien und andere gesunde Bakterien zu erhöhen und Proteobakterien und andere schädliche Bakterien zu verringern. Da der „Sekretorstatus“ der Mutter den Kohlenhydratgehalt der Muttermilch beeinflusst, was wiederum das Wachstum von Bifidobakterien im Darm des Säuglings beeinflussen kann, wird der „Sekretionsstatus“ der Mutter bestimmt. Darüber hinaus werden diese Unterschiede in der Zusammensetzung der Darmbakterien mit stärkeren immunologischen Reaktionen auf orale und systemische Impfstoffe verbunden sein.
Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt die Blutkonzentration und die Thymusproduktion naiver T-Zellen im Alter von 1–2 Jahren beeinflussen. Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt T-Zell-vermittelte Reaktionen im Alter von 1–2 Jahren auf Impfstoffe beeinflussen, die im frühen Säuglingsalter verabreicht werden, einschließlich Serum- und Darmantikörperspiegel, impfstoffspezifische proliferative Reaktionen von T-Zellen und Zytokinproduktion durch T-Zellen. Spezifisches Ziel 3: Bestimmen Sie, ob VAS oder Placebo bei der Geburt die relative Häufigkeit gesunder Darmbakterien und häufiger schädlicher Bakterien im Kot im Alter von 6, 11 und 15 Wochen und im Alter von 1–2 Jahren beeinflussen und bestimmen Sie, ob die relative Häufigkeit von Diese Bakterien korrelieren mit Impfreaktionen kurz nach der Impfung (6, 11, 15 Wochen) und später im Säuglingsalter (1–2 Jahre). Im Rahmen von Ziel 3 wird der „Sekretorstatus“-Genotyp (FUT2-Gen) der Mutter anhand einer Wangenabstrich-DNA-Probe bestimmt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Dhaka, Bangladesch, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- University of California, Davis
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- für Kleinkinder: Abschluss von NCT01583972
- für Mutter: Mutter des Studienkindes
Ausschlusskriterien:
- keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Naive T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Die Konzentration naiver T-Zellen im peripheren Blut wird einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen durch durchflusszytometrische Analyse gemessen.
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einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Thymusproduktion naiver T-Zellen
Zeitfenster: einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Die Thymusproduktion naiver T-Zellen wird einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen anhand der TREC-Werte (T-Cell Receptor Excision Circle) in DNA gemessen, die aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) gereinigt wurde.
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einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Immunantwort auf Impfstoffe
Zeitfenster: Einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Die Immunantworten auf Impfstoffe, gemessen im Alter von 52 bis 104 Wochen, umfassen: (A) Serum-Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin A (IgA)-Reaktionen auf den oralen Poliovirus-Impfstoff (OPV; verabreicht bei der Geburt, 6 Wochen, 10 Wochen). , 14 Wochen); (B) Serum-IgG-Reaktion auf den Tetanustoxoid-Impfstoff (TT; verabreicht nach 6, 10 und 14 Wochen) und (C) Hepatitis-B-Virus-Impfstoff (HBV; verabreicht nach 6, 10 und 14 Wochen); (D) die IgA-Reaktion auf OPV im Stuhl; die (E) proliferative und (F) Zytokinreaktion von T-Zellen des peripheren Blutclusters der Differenzierung 4 (CD4) auf OPV-, TT-, HBV-Impfstoffe und auf den Tuberkulose-Impfstoff (BCG; bei der Geburt verabreicht).
Die Antikörperreaktionen werden durch ELISA gemessen, die T-Zell-Proliferation durch durchflusszytometrische Analyse nach 6 Tagen Kultur mit den entsprechenden Impfantigenen und die Zytokine werden im Überstand nach 3 und 6 Tagen Kultur mit den gleichen Antigenen gemessen.
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Einmal im Alter von 52 bis 104 Wochen gemessen
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Veränderung der relativen Häufigkeit von Stuhlbakterien
Zeitfenster: 6, 10, 14 und 52–104 Wochen alt
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Die relative Häufigkeit von Stuhlbakterien wird mithilfe von DNA-Extrakten zu vier Zeitpunkten (6, 10 und 14 Wochen und zu einem Zeitpunkt zwischen 52 und 104 Wochen) mithilfe einer kulturunabhängigen Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) von Bakterienpopulationen gemessen und anschließend durchgeführt durch quantitative PCR (QPCR) und Bifidobacterium-spezifischen terminalen Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (TRFLP).
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6, 10, 14 und 52–104 Wochen alt
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Vitamin-A-Status im Serum
Zeitfenster: einmal im Alter von 52–104 Wochen gemessen
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Der Vitamin-A-Status wird anhand des Serum-Retinols oder des Retinol-bindenden Proteins (RBP4) im Alter von 52 bis 104 Wochen beurteilt.
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einmal im Alter von 52–104 Wochen gemessen
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Sekretionsstatus der Mutter des Studienkindes.
Zeitfenster: einmal gemessen, wenn das Kind zwischen 52 und 104 Wochen alt ist
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Der „Sekretorstatus“ der Mutter wird durch den FUT2-Genotyp bestimmt.
FUT2 ist mit FUT1 verwandt, dem Gen, das für Fucosyltransferase 1 kodiert und die Zusammensetzung spezifischer Glykane auf Erythrozyten bestimmt, die die Blutgruppenantigene ABO (oder ABH) und Lewis bestimmen.
Die Aktivität der Fucosyltransferase 2 (kodiert durch FUT2) bewirkt die Synthese und Sekretion dieser Glykane in die Muttermilch und andere Sekrete (z. B. Speichel und andere Darmsekrete).
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einmal gemessen, wenn das Kind zwischen 52 und 104 Wochen alt ist
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PR-13068
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