- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02027610
Vitamin A, avføringsmikrobiota og vaksinerespons hos bangladeshiske spedbarn
Nyfødt vitamin A-tilskudd, tarmmikrobiota og vaksinerespons i løpet av det andre leveåret hos spedbarn i Bangladesh
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hypoteser og spesifikke mål Etterforskerne vil teste hypotesene om at VAS ved fødselen vil (1) forbedre produksjonen av nye T-celler ved 1-2 års alder; (2) forbedre T-celle hukommelsesresponser ved 1-2 års alder på vaksiner gitt tidlig i spedbarnsalderen (fødsel - 14 uker); og (3) endre tarmkolonisering tidlig i spedbarnsalderen (6, 11 og 15 uker) og ved 1-2 års alder for å øke Bifidobacterium og andre sunne bakterier og redusere Proteobacteria og andre skadelige bakterier. Fordi morens "sekretorstatus" påvirker karbohydratinnholdet i morsmelken, som igjen kan påvirke Bifidobacterium-veksten i spedbarnets tarm, vil "sekretorstatusen" til moren bli bestemt. Videre vil disse forskjellene i sammensetning av tarmbakteriene være assosiert med større immunologisk respons på orale og systemiske vaksiner.
Spesifikt mål 1: Bestem om VAS eller placebo ved fødselen påvirker blodkonsentrasjonen og thymusproduksjonen til naive T-celler ved 1-2 års alder. Spesifikt mål 2: Bestem om VAS eller placebo ved fødselen påvirker T-cellemedierte responser ved 1-2 års alder på vaksiner gitt tidlig i spedbarnsalderen, inkludert serum- og intestinale antistoffnivåer, vaksinespesifikke proliferative responser fra T-celler og cytokinproduksjon av T-celler. Spesifikt mål 3: Finn ut om VAS eller placebo ved fødselen påvirker den relative mengden av friske tarmbakterier og vanlige skadelige bakterier i avføringen ved 6, 11 og 15 ukers alder og ved 1-2 års alder, og avgjør om relativ overflod av disse bakteriene korrelerer med vaksineresponser kort tid etter vaksinasjon (6, 11, 15 uker) og senere i spedbarnsalderen (1-2 år). Som en del av mål 3 vil "sekretorstatus"-genotypen (FUT2-genet) til moren bli bestemt fra en kinnpinne-DNA-prøve.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- University of California, Davis
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- for spedbarn: fullføring av NCT01583972
- for mor: mor til studie spedbarn
Ekskluderingskriterier:
- ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Naive T-celler i perifert blod
Tidsramme: målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
Konsentrasjonen av naive T-celler i perifert blod vil bli målt én gang ved 52 - 104 ukers alder ved flowcytometrisk analyse.
|
målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Thymisk utgang av naive T-celler
Tidsramme: målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
Tymisk produksjon av naive T-celler vil bli målt én gang ved 52-104 ukers alder ved T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) nivåer i DNA renset fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
|
målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
|
Immunrespons på vaksiner
Tidsramme: Målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
Immunresponsene på vaksiner, målt ved 52-104 ukers alder, inkluderer: (A) Serumimmunoglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) responser på oral poliovirusvaksine (OPV; gitt ved fødselen, 6 uker, 10 uker) , 14 uker); (B) serum IgG-respons på tetanustoksoidvaksine (TT; gitt ved 6, 10 og 14 uker) og (C) Hepatitt B-virusvaksine (HBV; gitt ved 6, 10 og 14 uker); (D) IgA-responsen på OPV i avføring; (E) proliferativ og (F) cytokinrespons av perifer blodklynge med differensiering 4 (CD4) T-celler til OPV, TT, HBV-vaksiner og til tuberkulosevaksinen (BCG; gitt ved fødselen).
Antistoffresponser vil bli målt ved ELISA, T-celleproliferasjon ved flowcytometrisk analyse etter 6 dagers dyrking med tilsvarende vaksineantigener, og cytokiner vil bli målt i supernatant etter 3 og 6 dager kultur med de samme antigener.
|
Målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
|
|
Endring i den relative mengden av avføringsbakterier
Tidsramme: 6, 10, 14 og 52-104 uker
|
Den relative mengden av avføringsbakterier vil bli målt ved bruk av DNA-ekstrakter ved fire tidspunkter (6, 10 og 14 uker, og på ett tidspunkt mellom 52 og 104 uker) ved bruk av kulturuavhengig, neste generasjons sekvensering (NGS) av bakteriepopulasjoner, etterfulgt ved kvantitativ PCR (QPCR) og Bifidobacterium-spesifikk terminal restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (TRFLP.)
|
6, 10, 14 og 52-104 uker
|
|
Serum Vitamin A status
Tidsramme: målt en gang ved 52-104 ukers alder
|
Vitamin A-status vil bli vurdert av serumretinol eller retinolbindende protein (RBP4) ved 52-104 ukers alder.
|
målt en gang ved 52-104 ukers alder
|
|
Sekretorstatus for undersøkelsesbarnets mor.
Tidsramme: målt én gang når spedbarnet er 52-104 uker gammelt
|
"Sekretorstatusen" til moren bestemmes av FUT2-genotypen.
FUT2 er relatert til FUT1, genet som koder for fucosyltransferase 1, som bestemmer sammensetningen av spesifikke glykaner på erytrocytter som bestemmer ABO (eller ABH) og Lewis blodgruppeantigener.
Aktiviteten til fucosyltransferase 2 (kodet av FUT2) forårsaker syntese og sekresjon av de samme glykanene til morsmelk og andre sekreter (f.eks. spytt og andre intestinale sekreter).
|
målt én gang når spedbarnet er 52-104 uker gammelt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PR-13068
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .