Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin A, avføringsmikrobiota og vaksinerespons hos bangladeshiske spedbarn

17. november 2015 oppdatert av: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Nyfødt vitamin A-tilskudd, tarmmikrobiota og vaksinerespons i løpet av det andre leveåret hos spedbarn i Bangladesh

Vitamin A-mangel (VAD) øker risikoen for død fra infeksjoner hos spedbarn og små barn. Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler høydose vitamin A-tilskudd (VAS) fra 6-59 måneders alder for å redusere risikoen for død i land der VAD er vanlig. Slike land inkluderer Bangladesh, hvor denne studien blir utført. Selv om det anbefales å gi VAS ved 6 måneder, kan det å gi VAS ved fødselen også redusere risikoen for død siden nyfødte spedbarn også har risiko for VAD. VAS reduserer antagelig spedbarnsdødeligheten ved å forbedre immunresponsen på infeksjon og immunisering. Vitamin A påvirker spesielt utviklingen og funksjonen til T-celler, som utvikler seg i thymus og er en nøkkelkomponent i hukommelsesresponsen på infeksjon og immunisering. Vitamin A er viktig for utvikling av en viktig klasse av T-celler, regulatoriske T-celler, i tarmen. Regulatoriske T-celler forhindrer overreaksjon av immunsystemet til stoffer immunsystemet ellers kan behandle som skadelige som mat eller de sunne bakteriene i tarmen. VAD kan forstyrre den normale koloniseringen av spedbarnets tarmkanal og forårsake en tilstand som kalles "dysbiose" hvor unormale bakterier blomstrer og påvirker spedbarnets immunsystem negativt. Dysbiose kan forstyrre immunresponsen på injiserbare og orale vaksiner. VAS ved fødsel kan forhindre dysbiose og dermed forbedre immunfunksjon, respons på vaksiner og barns overlevelse. Etterforskerne fullførte nylig en intervensjonsforsøk i bangladeshiske spedbarn (NCT01583972) som undersøkte effekten av VAS ved fødselen på immunfunksjon og respons på vaksiner administrert fra fødselen til 14 ukers alder. Denne studien vil rekruttere spedbarn som fullførte NCT01583972 når de er fra 12 til 24 m gamle for å finne ut om VAS ved fødselen påvirker responsen på de samme vaksinene når de måles i løpet av det andre leveåret. Etterforskerne vil undersøke effekten av VAS ved fødselen på tarmmikrobiota målt tidlig i spedbarnsalderen og i løpet av det andre leveåret, og utforske assosiasjonen mellom tarmmikrobiota og vaksinerespons. Mødre til spedbarn i studien vil delta i studien fordi innholdet av oligosakkarid i morsmelken sterkt påvirker sammensetningen av tarmmikrobiota og "sekretorstatusen" til moren, som kan bestemmes ut fra mors FUT2-genotype, påvirker innholdet av oligosakkarid i morsmelken sterkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Hypoteser og spesifikke mål Etterforskerne vil teste hypotesene om at VAS ved fødselen vil (1) forbedre produksjonen av nye T-celler ved 1-2 års alder; (2) forbedre T-celle hukommelsesresponser ved 1-2 års alder på vaksiner gitt tidlig i spedbarnsalderen (fødsel - 14 uker); og (3) endre tarmkolonisering tidlig i spedbarnsalderen (6, 11 og 15 uker) og ved 1-2 års alder for å øke Bifidobacterium og andre sunne bakterier og redusere Proteobacteria og andre skadelige bakterier. Fordi morens "sekretorstatus" påvirker karbohydratinnholdet i morsmelken, som igjen kan påvirke Bifidobacterium-veksten i spedbarnets tarm, vil "sekretorstatusen" til moren bli bestemt. Videre vil disse forskjellene i sammensetning av tarmbakteriene være assosiert med større immunologisk respons på orale og systemiske vaksiner.

Spesifikt mål 1: Bestem om VAS eller placebo ved fødselen påvirker blodkonsentrasjonen og thymusproduksjonen til naive T-celler ved 1-2 års alder. Spesifikt mål 2: Bestem om VAS eller placebo ved fødselen påvirker T-cellemedierte responser ved 1-2 års alder på vaksiner gitt tidlig i spedbarnsalderen, inkludert serum- og intestinale antistoffnivåer, vaksinespesifikke proliferative responser fra T-celler og cytokinproduksjon av T-celler. Spesifikt mål 3: Finn ut om VAS eller placebo ved fødselen påvirker den relative mengden av friske tarmbakterier og vanlige skadelige bakterier i avføringen ved 6, 11 og 15 ukers alder og ved 1-2 års alder, og avgjør om relativ overflod av disse bakteriene korrelerer med vaksineresponser kort tid etter vaksinasjon (6, 11, 15 uker) og senere i spedbarnsalderen (1-2 år). Som en del av mål 3 vil "sekretorstatus"-genotypen (FUT2-genet) til moren bli bestemt fra en kinnpinne-DNA-prøve.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

258

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil rekruttere spedbarn som fullførte NCT01583972 når de er fra 12 til 24 måneder gamle. Mødre til disse spedbarnene vil også bli rekruttert for innsamling av DNA fra en kinnpinne.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • for spedbarn: fullføring av NCT01583972
  • for mor: mor til studie spedbarn

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Naive T-celler i perifert blod
Tidsramme: målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
Konsentrasjonen av naive T-celler i perifert blod vil bli målt én gang ved 52 - 104 ukers alder ved flowcytometrisk analyse.
målt en gang ved 52 - 104 ukers alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Thymisk utgang av naive T-celler
Tidsramme: målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
Tymisk produksjon av naive T-celler vil bli målt én gang ved 52-104 ukers alder ved T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) nivåer i DNA renset fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
Immunrespons på vaksiner
Tidsramme: Målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
Immunresponsene på vaksiner, målt ved 52-104 ukers alder, inkluderer: (A) Serumimmunoglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) responser på oral poliovirusvaksine (OPV; gitt ved fødselen, 6 uker, 10 uker) , 14 uker); (B) serum IgG-respons på tetanustoksoidvaksine (TT; gitt ved 6, 10 og 14 uker) og (C) Hepatitt B-virusvaksine (HBV; gitt ved 6, 10 og 14 uker); (D) IgA-responsen på OPV i avføring; (E) proliferativ og (F) cytokinrespons av perifer blodklynge med differensiering 4 (CD4) T-celler til OPV, TT, HBV-vaksiner og til tuberkulosevaksinen (BCG; gitt ved fødselen). Antistoffresponser vil bli målt ved ELISA, T-celleproliferasjon ved flowcytometrisk analyse etter 6 dagers dyrking med tilsvarende vaksineantigener, og cytokiner vil bli målt i supernatant etter 3 og 6 dager kultur med de samme antigener.
Målt en gang ved 52 - 104 ukers alder
Endring i den relative mengden av avføringsbakterier
Tidsramme: 6, 10, 14 og 52-104 uker
Den relative mengden av avføringsbakterier vil bli målt ved bruk av DNA-ekstrakter ved fire tidspunkter (6, 10 og 14 uker, og på ett tidspunkt mellom 52 og 104 uker) ved bruk av kulturuavhengig, neste generasjons sekvensering (NGS) av bakteriepopulasjoner, etterfulgt ved kvantitativ PCR (QPCR) og Bifidobacterium-spesifikk terminal restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (TRFLP.)
6, 10, 14 og 52-104 uker
Serum Vitamin A status
Tidsramme: målt en gang ved 52-104 ukers alder
Vitamin A-status vil bli vurdert av serumretinol eller retinolbindende protein (RBP4) ved 52-104 ukers alder.
målt en gang ved 52-104 ukers alder
Sekretorstatus for undersøkelsesbarnets mor.
Tidsramme: målt én gang når spedbarnet er 52-104 uker gammelt
"Sekretorstatusen" til moren bestemmes av FUT2-genotypen. FUT2 er relatert til FUT1, genet som koder for fucosyltransferase 1, som bestemmer sammensetningen av spesifikke glykaner på erytrocytter som bestemmer ABO (eller ABH) og Lewis blodgruppeantigener. Aktiviteten til fucosyltransferase 2 (kodet av FUT2) forårsaker syntese og sekresjon av de samme glykanene til morsmelk og andre sekreter (f.eks. spytt og andre intestinale sekreter).
målt én gang når spedbarnet er 52-104 uker gammelt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere