Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vitamin A, afføringsmikrobiota og vaccinerespons hos bangladeshiske spædbørn

17. november 2015 opdateret af: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Nyfødt vitamin A-tilskud, tarmmikrobiota og vaccinerespons i løbet af det andet leveår hos bangladeshiske spædbørn

Vitamin A-mangel (VAD) øger risikoen for død som følge af infektioner hos spædbørn og småbørn. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler højdosis A-vitamintilskud (VAS) fra 6-59 måneders alderen for at reducere risikoen for dødsfald i lande, hvor VAD er almindeligt. Sådanne lande omfatter Bangladesh, hvor denne undersøgelse udføres. Selvom det anbefales at give VAS efter 6 måneder, kan det at give VAS ved fødslen også mindske risikoen for død, da nyfødte spædbørn også er i risiko for VAD. VAS reducerer formodentlig spædbørnsdødelighed ved at forbedre immunresponset på infektion og immunisering. Vitamin A påvirker især udviklingen og funktionen af ​​T-celler, som udvikles i thymus og er en nøglekomponent i hukommelsesreaktionen på infektion og immunisering. Vitamin A er vigtigt for udviklingen af ​​en vigtig klasse af T-celler, regulatoriske T-celler, i tarmen. Regulerende T-celler forhindrer immunsystemets overreaktion på stoffer, som immunsystemet ellers kunne behandle som skadelige såsom mad eller de sunde bakterier i tarmen. VAD kan forstyrre den normale kolonisering af spædbarnets tarmkanal og forårsage en tilstand kaldet "dysbiose", hvor unormale bakterier blomstrer og påvirker spædbarnets immunsystem negativt. Dysbiose kan forstyrre immunresponset på injicerbare og orale vacciner. VAS ved fødslen kan forhindre dysbiose og dermed forbedre immunfunktionen, respons på vacciner og børns overlevelse. Forskerne afsluttede for nylig et interventionsforsøg i bangladeshiske spædbørn (NCT01583972), der undersøgte effekten af ​​VAS ved fødslen på immunfunktion og respons på vacciner administreret fra fødslen til 14 ugers alderen. Den nuværende undersøgelse vil rekruttere spædbørn, der afsluttede NCT01583972, når de er fra 12 til 24 m gamle, for at bestemme, om VAS ved fødslen påvirker responserne på de samme vacciner, når de måles i løbet af det andet leveår. Forskerne vil undersøge effekten af ​​VAS ved fødslen på tarmmikrobiota målt tidligt i spædbarnsalderen og i løbet af det andet leveår og undersøge sammenhængen mellem tarmmikrobiota og vaccinerespons. Mødre til spædbørn i undersøgelsen vil deltage i undersøgelsen, fordi indholdet af modermælksoligosaccharid i høj grad påvirker tarmens mikrobiotasammensætning og moderens "sekretorstatus", som kan bestemmes ud fra moderens FUT2-genotype, i høj grad påvirker indholdet af modermælksoligosaccharider.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hypoteser og specifikke mål Forskerne vil teste hypoteserne om, at VAS ved fødslen vil (1) forbedre produktionen af ​​nye T-celler ved 1-2 års alderen; (2) forbedre T-cellehukommelsesresponser ved 1-2 års alderen på vacciner givet tidligt i spædbarnet (fødsel - 14 uger); og (3) ændre intestinal kolonisering tidligt i spædbarnet (6, 11 og 15 uger) og ved 1-2 års alderen for at øge Bifidobacterium og andre sunde bakterier og mindske Proteobacteria og andre skadelige bakterier. Fordi moderens "sekretorstatus" påvirker kulhydratindholdet i modermælken, hvilket igen kan påvirke Bifidobacterium-væksten i spædbarnets tarm, vil moderens "sekretorstatus" blive bestemt. Desuden vil disse forskelle i sammensætningen af ​​tarmbakterierne være forbundet med større immunologiske responser på orale og systemiske vacciner.

Specifikt mål 1: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker blodkoncentrationen og thymusproduktionen af ​​naive T-celler ved 1-2 års alderen. Specifikt mål 2: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker T-celle-medierede responser ved 1-2 års alderen på vacciner givet tidligt i spædbarnet, herunder serum- og intestinale antistofniveauer, vaccinespecifikke proliferative responser fra T-celler og cytokinproduktion vha. T-celler. Specifikt mål 3: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker den relative overflod af sunde tarmbakterier og almindelige skadelige bakterier i fæces ved 6, 11 og 15 ugers alderen og ved 1-2 års alderen, og afgør, om relativ overflod af disse bakterier korrelerer med vaccineresponser kort efter vaccination (6, 11, 15 uger) og senere i spædbarnsalderen (1-2 år). Som en del af mål 3 vil moderens "sekretorstatus"-genotype (FUT2-gen) blive bestemt ud fra en kindpodnings-DNA-prøve.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

258

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den nuværende undersøgelse vil rekruttere spædbørn, der afsluttede NCT01583972, når de er fra 12 til 24 måneder gamle. Mødre til disse spædbørn vil også blive rekrutteret til indsamling af DNA fra en kindpodning.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • for spædbørn: færdiggørelse af NCT01583972
  • for mor: mor til studiespædbarn

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Naive T-celler i perifert blod
Tidsramme: målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
Koncentrationen af ​​naive T-celler i perifert blod vil blive målt én gang ved 52-104 ugers alderen ved flowcytometrisk analyse.
målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Thymisk output af naive T-celler
Tidsramme: målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
Thymisk output af naive T-celler vil blive målt én gang ved 52 - 104 ugers alder ved T-celle receptor excision circle (TREC) niveauer i DNA oprenset fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
Immunrespons på vacciner
Tidsramme: Målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
Immunreaktionerne på vacciner, målt ved 52 - 104 ugers alderen, inkluderer: (A) Serumimmunoglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) reaktioner på oral poliovirusvaccine (OPV; givet ved fødslen, 6 uger, 10 uger) , 14 uger); (B) serum-IgG-respons på tetanustoxoidvaccine (TT; givet ved 6, 10 og 14 uger) og (C) Hepatitis B-virusvaccine (HBV; givet ved 6, 10 og 14 uger); (D) IgA-responset på OPV i afføring; (E) proliferativt og (F) cytokinrespons af perifer blodklynge med differentiering 4 (CD4) T-celler til OPV, TT, HBV vacciner og til tuberkulosevaccinen (BCG; givet ved fødslen). Antistofresponser vil blive målt ved ELISA, T-celleproliferation ved flowcytometrisk analyse efter 6 dages dyrkning med tilsvarende vaccineantigener, og cytokiner vil blive målt i supernatant efter 3 og 6 dages dyrkning med de samme antigener.
Målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
Ændring i den relative overflod af afføringsbakterier
Tidsramme: 6, 10, 14 og 52-104 uger
Den relative mængde af afføringsbakterier vil blive målt ved hjælp af DNA-ekstrakter på fire tidspunkter (6, 10 og 14 uger og på et tidspunkt mellem 52 og 104 uger) ved hjælp af kulturuafhængig, næste generations sekventering (NGS) af bakteriepopulationer, efterfulgt ved kvantitativ PCR (QPCR) og Bifidobacterium-specifik terminal restriktionsfragment-længde polymorfi (TRFLP.)
6, 10, 14 og 52-104 uger
Serum Vitamin A status
Tidsramme: målt én gang ved 52-104 ugers alderen
Vitamin A status vil blive vurderet af serum retinol eller retinol bindende protein (RBP4) ved 52 - 104 ugers alderen.
målt én gang ved 52-104 ugers alderen
Sekretorstatus for studiespædbarnets mor.
Tidsramme: målt én gang, når spædbarnet er 52-104 uger gammelt
Moderens "sekretorstatus" bestemmes af FUT2 genotypen. FUT2 er relateret til FUT1, genet der koder for fucosyltransferase 1, som bestemmer sammensætningen af ​​specifikke glycaner på erytrocytter, der bestemmer ABO (eller ABH) og Lewis blodgruppeantigener. Aktiviteten af ​​fucosyltransferase 2 (kodet af FUT2) forårsager syntesen og udskillelsen af ​​disse samme glykaner i modermælk og andre sekreter (f.eks. spyt og andre intestinale sekretioner).
målt én gang, når spædbarnet er 52-104 uger gammelt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2014

Først opslået (Skøn)

6. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med A-vitamin mangel

Abonner