- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02027610
Vitamin A, afføringsmikrobiota og vaccinerespons hos bangladeshiske spædbørn
Nyfødt vitamin A-tilskud, tarmmikrobiota og vaccinerespons i løbet af det andet leveår hos bangladeshiske spædbørn
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypoteser og specifikke mål Forskerne vil teste hypoteserne om, at VAS ved fødslen vil (1) forbedre produktionen af nye T-celler ved 1-2 års alderen; (2) forbedre T-cellehukommelsesresponser ved 1-2 års alderen på vacciner givet tidligt i spædbarnet (fødsel - 14 uger); og (3) ændre intestinal kolonisering tidligt i spædbarnet (6, 11 og 15 uger) og ved 1-2 års alderen for at øge Bifidobacterium og andre sunde bakterier og mindske Proteobacteria og andre skadelige bakterier. Fordi moderens "sekretorstatus" påvirker kulhydratindholdet i modermælken, hvilket igen kan påvirke Bifidobacterium-væksten i spædbarnets tarm, vil moderens "sekretorstatus" blive bestemt. Desuden vil disse forskelle i sammensætningen af tarmbakterierne være forbundet med større immunologiske responser på orale og systemiske vacciner.
Specifikt mål 1: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker blodkoncentrationen og thymusproduktionen af naive T-celler ved 1-2 års alderen. Specifikt mål 2: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker T-celle-medierede responser ved 1-2 års alderen på vacciner givet tidligt i spædbarnet, herunder serum- og intestinale antistofniveauer, vaccinespecifikke proliferative responser fra T-celler og cytokinproduktion vha. T-celler. Specifikt mål 3: Bestem, om VAS eller placebo ved fødslen påvirker den relative overflod af sunde tarmbakterier og almindelige skadelige bakterier i fæces ved 6, 11 og 15 ugers alderen og ved 1-2 års alderen, og afgør, om relativ overflod af disse bakterier korrelerer med vaccineresponser kort efter vaccination (6, 11, 15 uger) og senere i spædbarnsalderen (1-2 år). Som en del af mål 3 vil moderens "sekretorstatus"-genotype (FUT2-gen) blive bestemt ud fra en kindpodnings-DNA-prøve.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- University of California, Davis
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- for spædbørn: færdiggørelse af NCT01583972
- for mor: mor til studiespædbarn
Ekskluderingskriterier:
- ingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Naive T-celler i perifert blod
Tidsramme: målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
Koncentrationen af naive T-celler i perifert blod vil blive målt én gang ved 52-104 ugers alderen ved flowcytometrisk analyse.
|
målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Thymisk output af naive T-celler
Tidsramme: målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
Thymisk output af naive T-celler vil blive målt én gang ved 52 - 104 ugers alder ved T-celle receptor excision circle (TREC) niveauer i DNA oprenset fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
|
målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
|
Immunrespons på vacciner
Tidsramme: Målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
Immunreaktionerne på vacciner, målt ved 52 - 104 ugers alderen, inkluderer: (A) Serumimmunoglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) reaktioner på oral poliovirusvaccine (OPV; givet ved fødslen, 6 uger, 10 uger) , 14 uger); (B) serum-IgG-respons på tetanustoxoidvaccine (TT; givet ved 6, 10 og 14 uger) og (C) Hepatitis B-virusvaccine (HBV; givet ved 6, 10 og 14 uger); (D) IgA-responset på OPV i afføring; (E) proliferativt og (F) cytokinrespons af perifer blodklynge med differentiering 4 (CD4) T-celler til OPV, TT, HBV vacciner og til tuberkulosevaccinen (BCG; givet ved fødslen).
Antistofresponser vil blive målt ved ELISA, T-celleproliferation ved flowcytometrisk analyse efter 6 dages dyrkning med tilsvarende vaccineantigener, og cytokiner vil blive målt i supernatant efter 3 og 6 dages dyrkning med de samme antigener.
|
Målt én gang ved 52 - 104 ugers alderen
|
|
Ændring i den relative overflod af afføringsbakterier
Tidsramme: 6, 10, 14 og 52-104 uger
|
Den relative mængde af afføringsbakterier vil blive målt ved hjælp af DNA-ekstrakter på fire tidspunkter (6, 10 og 14 uger og på et tidspunkt mellem 52 og 104 uger) ved hjælp af kulturuafhængig, næste generations sekventering (NGS) af bakteriepopulationer, efterfulgt ved kvantitativ PCR (QPCR) og Bifidobacterium-specifik terminal restriktionsfragment-længde polymorfi (TRFLP.)
|
6, 10, 14 og 52-104 uger
|
|
Serum Vitamin A status
Tidsramme: målt én gang ved 52-104 ugers alderen
|
Vitamin A status vil blive vurderet af serum retinol eller retinol bindende protein (RBP4) ved 52 - 104 ugers alderen.
|
målt én gang ved 52-104 ugers alderen
|
|
Sekretorstatus for studiespædbarnets mor.
Tidsramme: målt én gang, når spædbarnet er 52-104 uger gammelt
|
Moderens "sekretorstatus" bestemmes af FUT2 genotypen.
FUT2 er relateret til FUT1, genet der koder for fucosyltransferase 1, som bestemmer sammensætningen af specifikke glycaner på erytrocytter, der bestemmer ABO (eller ABH) og Lewis blodgruppeantigener.
Aktiviteten af fucosyltransferase 2 (kodet af FUT2) forårsager syntesen og udskillelsen af disse samme glykaner i modermælk og andre sekreter (f.eks. spyt og andre intestinale sekretioner).
|
målt én gang, når spædbarnet er 52-104 uger gammelt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PR-13068
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med A-vitamin mangel
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic...Afsluttet
-
Prince of Songkla UniversityUkendtVitamin A statusThailand
-
University of California, DavisHelen Keller InternationalAfsluttet
-
Tufts UniversityNutricia Research Fundation; National University of Science and Technology...Afsluttet
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University og andre samarbejdspartnereAfsluttetVitamin A-status og risiko for overdreven vitamin A-indtag blandt byer filippinske børn (GloVitAS-P)Vitamin A statusFilippinerne
-
University of Wisconsin, MadisonTropical Diseases Research Centre, Zambia; Particles for Humanity, PBCAfsluttetSunde frivillige | Vitamin AForenede Stater, Zambia
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttetVitamin A-status med majsfodring
-
Newcastle UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Institute of Nutrition of Central America... og andre samarbejdspartnereUkendtA-vitamin mangel | Vitamin A toksicitet | Hypervitaminose AGuatemala, Det Forenede Kongerige
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AfsluttetA-vitamin mangel | Vitamin A toksicitetForenede Stater