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Vitamina A, microbiota fecal e resposta à vacina em bebês de Bangladesh

17 de novembro de 2015 atualizado por: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Suplementação de vitamina A para recém-nascidos, microbiota intestinal e resposta vacinal durante o segundo ano de vida em bebês de Bangladesh

A deficiência de vitamina A (VAD) aumenta o risco de morte por infecções em bebês e crianças pequenas. A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda a suplementação de vitamina A (VAS) em altas doses dos 6 aos 59 meses de idade para reduzir o risco de morte em países onde a DVA é comum. Esses países incluem Bangladesh, onde este estudo está sendo realizado. Embora seja recomendado fornecer VAS aos 6 meses, fornecer VAS no nascimento também pode diminuir o risco de morte, pois os recém-nascidos também correm o risco de VAD. VAS presumivelmente reduz a mortalidade infantil, melhorando a resposta imune à infecção e imunização. A vitamina A afeta particularmente o desenvolvimento e a função das células T, que se desenvolvem no timo e são um componente chave da resposta de memória à infecção e imunização. A vitamina A é importante para o desenvolvimento de uma classe importante de células T, células T reguladoras, no intestino. As células T reguladoras impedem a reação exagerada do sistema imunológico a substâncias que o sistema imunológico poderia tratar como prejudiciais, como alimentos ou bactérias saudáveis ​​no intestino. O VAD pode interromper a colonização normal do trato intestinal do bebê e causar uma condição chamada "disbiose", na qual bactérias anormais florescem e afetam adversamente o sistema imunológico do bebê. A disbiose pode interromper a resposta imune a vacinas injetáveis ​​e orais. O VAS no nascimento pode prevenir a disbiose e, assim, melhorar a função imunológica, a resposta às vacinas e a sobrevivência infantil. Os pesquisadores concluíram recentemente um estudo de intervenção em bebês de Bangladesh (NCT01583972) examinando o efeito do VAS no nascimento na função imunológica e na resposta a vacinas administradas desde o nascimento até 14 semanas de idade. O presente estudo recrutará lactentes que completaram o NCT01583972 entre 12 e 24 m de idade para determinar se a VAS no nascimento afeta as respostas a essas mesmas vacinas quando são medidas durante o segundo ano de vida. Os pesquisadores examinarão o efeito do VAS no nascimento na microbiota intestinal medida no início da infância e durante o segundo ano de vida, e explorarão a associação da microbiota intestinal com a resposta à vacina. As mães dos bebês do estudo participarão do estudo porque o conteúdo de oligossacarídeos do leite materno afeta fortemente a composição da microbiota intestinal e o "status secretor" da mãe, que pode ser determinado a partir do genótipo FUT2 materno, afeta fortemente o conteúdo de oligossacarídeos do leite materno.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Hipóteses e objetivos específicos Os investigadores testarão as hipóteses de que o VAS no nascimento irá (1) melhorar a produção de novas células T em 1-2 anos de idade; (2) melhorar as respostas de memória das células T em 1-2 anos de idade a vacinas administradas no início da infância (nascimento - 14 semanas); e (3) alterar a colonização intestinal no início da infância (6, 11 e 15 semanas) e em 1-2 anos de idade para aumentar Bifidobacterium e outras bactérias saudáveis ​​e diminuir Proteobacteria e outras bactérias nocivas. Como o "status secretor" da mãe afeta o teor de carboidratos do leite materno, que por sua vez pode afetar o crescimento de Bifidobacterium no intestino do bebê, o "status secretor" da mãe será determinado. Além disso, essas diferenças na composição das bactérias intestinais estarão associadas a maiores respostas imunológicas às vacinas orais e sistêmicas.

Objetivo Específico 1: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam a concentração sanguínea e a produção tímica de células T virgens em 1-2 anos de idade. Objetivo Específico 2: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam as respostas mediadas por células T em 1-2 anos de idade a vacinas administradas no início da infância, incluindo níveis séricos e de anticorpos intestinais, respostas proliferativas específicas da vacina por células T e produção de citocinas por células T. Objetivo Específico 3: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam a abundância relativa de bactérias intestinais saudáveis ​​e bactérias nocivas comuns nas fezes às 6, 11 e 15 semanas de idade e aos 1-2 anos de idade e determinar se a abundância relativa de essas bactérias se correlacionam com as respostas à vacina logo após a vacinação (6, 11, 15 semanas) e mais tarde na infância (1-2 anos). Como parte do Objetivo 3, o genótipo "status secretor" (gene FUT2) da mãe será determinado a partir de uma amostra de DNA de esfregaço de bochecha.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

258

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 2 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O presente estudo recrutará bebês que completaram o NCT01583972 entre 12 e 24 meses de idade. As mães desses bebês também serão recrutadas para coleta de DNA de um cotonete.

Descrição

Critério de inclusão:

  • para bebês: conclusão do NCT01583972
  • para mãe: mãe do bebê do estudo

Critério de exclusão:

  • nenhum

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Células T virgens no sangue periférico
Prazo: medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
A concentração de células T virgens no sangue periférico será medida uma vez entre 52 e 104 semanas de idade por análise de citometria de fluxo.
medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção tímica de células T virgens
Prazo: medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
A produção tímica de células T virgens será medida uma vez em 52 - 104 semanas de idade por níveis de círculo de excisão de receptor de célula T (TREC) em DNA purificado de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
Resposta imune a vacinas
Prazo: Medido uma vez às 52 - 104 semanas de idade
As respostas imunológicas às vacinas, medidas entre 52 e 104 semanas de idade, incluem: (A) respostas séricas de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina A (IgA) à vacina oral contra o vírus da poliomielite (OPV; administrada no nascimento, 6 semanas, 10 semanas , 14 semanas); (B) resposta sérica de IgG à vacina contra o toxóide tetânico (TT; administrada às 6, 10 e 14 semanas) e (C) vacina contra o vírus da hepatite B (HBV; administrada às 6, 10 e 14 semanas); (D) a resposta de IgA à OPV nas fezes; a resposta (E) proliferativa e (F) de citocinas das células T do cluster de diferenciação 4 (CD4) do sangue periférico às vacinas OPV, TT, HBV e à vacina contra tuberculose (BCG; administrada no nascimento). As respostas de anticorpos serão medidas por ELISA, a proliferação de células T por citometria de fluxo após 6 dias de cultivo com os antígenos vacinais correspondentes, e as citocinas serão medidas no sobrenadante após 3 e 6 dias de cultivo com os mesmos antígenos.
Medido uma vez às 52 - 104 semanas de idade
Mudança na abundância relativa de bactérias nas fezes
Prazo: 6, 10, 14 e 52-104 semanas de idade
A abundância relativa de bactérias fecais será medida usando extratos de DNA em quatro pontos de tempo (6, 10 e 14 semanas, e em um ponto entre 52 e 104 semanas) usando sequenciamento de próxima geração (NGS) independente de cultura de populações bacterianas, seguido por PCR quantitativo (QPCR) e polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição terminal específico de Bifidobacterium (TRFLP.)
6, 10, 14 e 52-104 semanas de idade
Estado sérico de vitamina A
Prazo: medido uma vez com 52-104 semanas de idade
O status de vitamina A será avaliado por retinol sérico ou proteína de ligação ao retinol (RBP4) entre 52 e 104 semanas de idade.
medido uma vez com 52-104 semanas de idade
Estado secretor da mãe do bebê do estudo.
Prazo: medido uma vez quando a criança tem 52 - 104 semanas de idade
O "status secretor" da mãe é determinado pelo genótipo FUT2. O FUT2 está relacionado ao FUT1, o gene que codifica a fucosiltransferase 1, que determina a composição de glicanos específicos nos eritrócitos que determinam os antígenos dos grupos sanguíneos ABO (ou ABH) e Lewis. A atividade da fucosiltransferase 2 (codificada por FUT2) causa a síntese e secreção desses mesmos glicanos no leite materno e outras secreções (por exemplo, saliva e outras secreções intestinais).
medido uma vez quando a criança tem 52 - 104 semanas de idade

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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