- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02027610
Vitamina A, microbiota fecal e resposta à vacina em bebês de Bangladesh
Suplementação de vitamina A para recém-nascidos, microbiota intestinal e resposta vacinal durante o segundo ano de vida em bebês de Bangladesh
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Hipóteses e objetivos específicos Os investigadores testarão as hipóteses de que o VAS no nascimento irá (1) melhorar a produção de novas células T em 1-2 anos de idade; (2) melhorar as respostas de memória das células T em 1-2 anos de idade a vacinas administradas no início da infância (nascimento - 14 semanas); e (3) alterar a colonização intestinal no início da infância (6, 11 e 15 semanas) e em 1-2 anos de idade para aumentar Bifidobacterium e outras bactérias saudáveis e diminuir Proteobacteria e outras bactérias nocivas. Como o "status secretor" da mãe afeta o teor de carboidratos do leite materno, que por sua vez pode afetar o crescimento de Bifidobacterium no intestino do bebê, o "status secretor" da mãe será determinado. Além disso, essas diferenças na composição das bactérias intestinais estarão associadas a maiores respostas imunológicas às vacinas orais e sistêmicas.
Objetivo Específico 1: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam a concentração sanguínea e a produção tímica de células T virgens em 1-2 anos de idade. Objetivo Específico 2: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam as respostas mediadas por células T em 1-2 anos de idade a vacinas administradas no início da infância, incluindo níveis séricos e de anticorpos intestinais, respostas proliferativas específicas da vacina por células T e produção de citocinas por células T. Objetivo Específico 3: Determinar se VAS ou placebo no nascimento afetam a abundância relativa de bactérias intestinais saudáveis e bactérias nocivas comuns nas fezes às 6, 11 e 15 semanas de idade e aos 1-2 anos de idade e determinar se a abundância relativa de essas bactérias se correlacionam com as respostas à vacina logo após a vacinação (6, 11, 15 semanas) e mais tarde na infância (1-2 anos). Como parte do Objetivo 3, o genótipo "status secretor" (gene FUT2) da mãe será determinado a partir de uma amostra de DNA de esfregaço de bochecha.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- University of California, Davis
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- para bebês: conclusão do NCT01583972
- para mãe: mãe do bebê do estudo
Critério de exclusão:
- nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Células T virgens no sangue periférico
Prazo: medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
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A concentração de células T virgens no sangue periférico será medida uma vez entre 52 e 104 semanas de idade por análise de citometria de fluxo.
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medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Produção tímica de células T virgens
Prazo: medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
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A produção tímica de células T virgens será medida uma vez em 52 - 104 semanas de idade por níveis de círculo de excisão de receptor de célula T (TREC) em DNA purificado de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
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medido uma vez em 52 - 104 semanas de idade
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Resposta imune a vacinas
Prazo: Medido uma vez às 52 - 104 semanas de idade
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As respostas imunológicas às vacinas, medidas entre 52 e 104 semanas de idade, incluem: (A) respostas séricas de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina A (IgA) à vacina oral contra o vírus da poliomielite (OPV; administrada no nascimento, 6 semanas, 10 semanas , 14 semanas); (B) resposta sérica de IgG à vacina contra o toxóide tetânico (TT; administrada às 6, 10 e 14 semanas) e (C) vacina contra o vírus da hepatite B (HBV; administrada às 6, 10 e 14 semanas); (D) a resposta de IgA à OPV nas fezes; a resposta (E) proliferativa e (F) de citocinas das células T do cluster de diferenciação 4 (CD4) do sangue periférico às vacinas OPV, TT, HBV e à vacina contra tuberculose (BCG; administrada no nascimento).
As respostas de anticorpos serão medidas por ELISA, a proliferação de células T por citometria de fluxo após 6 dias de cultivo com os antígenos vacinais correspondentes, e as citocinas serão medidas no sobrenadante após 3 e 6 dias de cultivo com os mesmos antígenos.
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Medido uma vez às 52 - 104 semanas de idade
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Mudança na abundância relativa de bactérias nas fezes
Prazo: 6, 10, 14 e 52-104 semanas de idade
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A abundância relativa de bactérias fecais será medida usando extratos de DNA em quatro pontos de tempo (6, 10 e 14 semanas, e em um ponto entre 52 e 104 semanas) usando sequenciamento de próxima geração (NGS) independente de cultura de populações bacterianas, seguido por PCR quantitativo (QPCR) e polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição terminal específico de Bifidobacterium (TRFLP.)
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6, 10, 14 e 52-104 semanas de idade
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Estado sérico de vitamina A
Prazo: medido uma vez com 52-104 semanas de idade
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O status de vitamina A será avaliado por retinol sérico ou proteína de ligação ao retinol (RBP4) entre 52 e 104 semanas de idade.
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medido uma vez com 52-104 semanas de idade
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Estado secretor da mãe do bebê do estudo.
Prazo: medido uma vez quando a criança tem 52 - 104 semanas de idade
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O "status secretor" da mãe é determinado pelo genótipo FUT2.
O FUT2 está relacionado ao FUT1, o gene que codifica a fucosiltransferase 1, que determina a composição de glicanos específicos nos eritrócitos que determinam os antígenos dos grupos sanguíneos ABO (ou ABH) e Lewis.
A atividade da fucosiltransferase 2 (codificada por FUT2) causa a síntese e secreção desses mesmos glicanos no leite materno e outras secreções (por exemplo, saliva e outras secreções intestinais).
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medido uma vez quando a criança tem 52 - 104 semanas de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PR-13068
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