Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine A, ontlastingsmicrobiota en vaccinrespons bij Bengaalse baby's

17 november 2015 bijgewerkt door: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Pasgeboren vitamine A-suppletie, darmmicrobiota en vaccinrespons tijdens het tweede levensjaar bij Bengaalse baby's

Vitamine A-tekort (VAD) verhoogt het risico op overlijden door infecties bij zuigelingen en jonge kinderen. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beveelt hooggedoseerde vitamine A-suppletie (VAS) aan vanaf de leeftijd van 6-59 maanden om het risico op overlijden te verkleinen in landen waar VAD veel voorkomt. Dergelijke landen zijn onder meer Bangladesh, waar deze studie wordt uitgevoerd. Hoewel het geven van VAS na 6 maanden wordt aanbevolen, kan het geven van VAS bij de geboorte ook het risico op overlijden verminderen, aangezien pasgeboren baby's ook het risico lopen op VAD. VAS vermindert vermoedelijk de kindersterfte door de immuunrespons op infectie en immunisatie te verbeteren. Vitamine A heeft met name invloed op de ontwikkeling en functie van T-cellen, die zich ontwikkelen in de thymus en een belangrijk onderdeel zijn van de geheugenreactie op infectie en immunisatie. Vitamine A is belangrijk voor de ontwikkeling van een belangrijke klasse T-cellen, regulerende T-cellen, in de darm. Regulerende T-cellen voorkomen overreactie van het immuunsysteem op stoffen die het immuunsysteem anders als schadelijk zou beschouwen, zoals voedsel of de gezonde bacteriën in de darm. VAD kan de normale kolonisatie van het darmkanaal van het kind verstoren en een aandoening veroorzaken die "dysbiose" wordt genoemd, waarbij abnormale bacteriën gedijen en het immuunsysteem van het kind nadelig beïnvloeden. Dysbiose kan de immuunrespons op injecteerbare en orale vaccins verstoren. VAS bij de geboorte kan dysbiose voorkomen en zo de immuunfunctie, de respons op vaccins en de overleving van het kind verbeteren. De onderzoekers voltooiden onlangs een interventiestudie bij Bengaalse baby's (NCT01583972) waarin het effect van VAS bij de geboorte op de immuunfunctie en de respons op vaccins die vanaf de geboorte tot de leeftijd van 14 weken werden toegediend, werd onderzocht. De huidige studie zal baby's rekruteren die NCT01583972 hebben voltooid toen ze tussen de 12 en 24 m oud waren om te bepalen of VAS bij de geboorte de reacties op dezelfde vaccins beïnvloedt wanneer ze worden gemeten tijdens het tweede levensjaar. De onderzoekers zullen het effect van VAS bij de geboorte op de darmmicrobiota onderzoeken, gemeten in de vroege kinderjaren en tijdens het tweede levensjaar, en de associatie van de darmmicrobiota met vaccinrespons onderzoeken. Moeders van studiebaby's zullen deelnemen aan het onderzoek omdat het gehalte aan oligosacchariden in de moedermelk een sterke invloed heeft op de samenstelling van de darmmicrobiota en de "secretorstatus" van de moeder, die kan worden bepaald aan de hand van het FUT2-genotype van de moeder, een sterke invloed heeft op het gehalte aan oligosacchariden in de moedermelk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Hypothesen en specifieke doelstellingen De onderzoekers zullen de hypothesen testen dat VAS bij de geboorte (1) de productie van nieuwe T-cellen op de leeftijd van 1-2 jaar zal verbeteren; (2) verbetering van T-celgeheugenreacties op de leeftijd van 1-2 jaar op vaccins die vroeg in de kindertijd worden gegeven (geboorte - 14 weken); en (3) de darmkolonisatie vroeg in de kindertijd (6, 11 en 15 weken) en op de leeftijd van 1-2 jaar veranderen om Bifidobacterium en andere gezonde bacteriën te verhogen en Proteobacteria en andere schadelijke bacteriën te verminderen. Omdat de "secretorstatus" van de moeder het koolhydraatgehalte van de moedermelk beïnvloedt, wat op zijn beurt de groei van Bifidobacterium in de kinderdarm kan beïnvloeden, zal de "secretorstatus" van de moeder worden bepaald. Bovendien zullen deze verschillen in samenstelling van de darmbacteriën in verband worden gebracht met grotere immunologische reacties op orale en systemische vaccins.

Specifiek doel 1: Bepalen of VAS of placebo bij de geboorte de bloedconcentratie en de thymusproductie van naïeve T-cellen op de leeftijd van 1-2 jaar beïnvloeden. Specifiek doel 2: Vaststellen of VAS of placebo bij de geboorte T-cel-gemedieerde responsen op de leeftijd van 1-2 jaar beïnvloeden op vaccins die vroeg in de kindertijd worden gegeven, inclusief serum- en intestinale antilichaamspiegels, vaccinspecifieke proliferatieve responsen door T-cellen en cytokineproductie door T-cellen. Specifiek doel 3: Bepalen of VAS of placebo bij de geboorte de relatieve hoeveelheid gezonde darmbacteriën en veelvoorkomende schadelijke bacteriën in de ontlasting beïnvloedt op de leeftijd van 6, 11 en 15 weken en op de leeftijd van 1-2 jaar en bepalen of de relatieve hoeveelheid deze bacteriën correleren kort na vaccinatie (6, 11, 15 weken) en later in de kindertijd (1-2 jaar). Als onderdeel van Aim 3 zal het genotype "secretorstatus" (FUT2-gen) van de moeder worden bepaald aan de hand van een DNA-monster uit een wanguitstrijkje.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

258

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De huidige studie zal baby's rekruteren die NCT01583972 hebben voltooid wanneer ze tussen de 12 en 24 maanden oud zijn. Moeders van deze baby's zullen ook worden gerekruteerd voor het afnemen van DNA uit een wanguitstrijkje.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • voor zuigelingen: voltooiing van NCT01583972
  • voor moeder: moeder van studiekind

Uitsluitingscriteria:

  • geen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Naïeve T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken
De concentratie van naïeve T-cellen in perifeer bloed zal eenmalig worden gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken door middel van flowcytometrische analyse.
eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Thymische output van naïeve T-cellen
Tijdsspanne: eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken
De thymische output van naïeve T-cellen zal eenmaal worden gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken door middel van T-celreceptor-excisiecirkel (TREC)-niveaus in DNA dat is gezuiverd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken
Immuunrespons op vaccins
Tijdsspanne: Eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken
De immuunresponsen op vaccins, gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken, omvatten: (A) Serum immunoglobuline G (IgG) en immunoglobuline A (IgA) reacties op oraal poliovirusvaccin (OPV; gegeven bij de geboorte, 6 weken, 10 weken , 14 weken); (B) serum-IgG-respons op tetanustoxoïdvaccin (TT; gegeven op 6, 10 en 14 weken) en (C) Hepatitis B-virusvaccin (HBV; gegeven op 6, 10 en 14 weken); (D) de IgA-respons op OPV in ontlasting; de (E) proliferatieve en (F) cytokinerespons van perifere bloedcluster van differentiatie 4 (CD4) T-cellen op OPV-, TT-, HBV-vaccins en op het tuberculosevaccin (BCG; gegeven bij de geboorte). Antilichaamresponsen zullen worden gemeten door ELISA, T-celproliferatie door flowcytometrische analyse na 6 dagen kweken met overeenkomstige vaccinantigenen, en cytokinen zullen worden gemeten in supernatant na 3 en 6 dagen kweken met dezelfde antigenen.
Eenmaal gemeten op een leeftijd van 52 - 104 weken
Verandering in de relatieve overvloed aan ontlastingsbacteriën
Tijdsspanne: 6, 10, 14 en 52-104 weken oud
De relatieve overvloed aan ontlastingsbacteriën zal worden gemeten met behulp van DNA-extracten op vier tijdstippen (6, 10 en 14 weken, en op één punt tussen 52 en 104 weken) met behulp van cultuuronafhankelijke, volgende generatie sequencing (NGS) van bacteriepopulaties, gevolgd door kwantitatieve PCR (QPCR) en Bifidobacterium-specifiek terminaal restrictie-fragment-lengte polymorfisme (TRFLP.)
6, 10, 14 en 52-104 weken oud
Serum Vitamine A-status
Tijdsspanne: eenmaal gemeten op een leeftijd van 52-104 weken
De vitamine A-status wordt bepaald door serumretinol of retinolbindend eiwit (RBP4) op een leeftijd van 52 - 104 weken.
eenmaal gemeten op een leeftijd van 52-104 weken
Secretorstatus van de moeder van de studiebaby.
Tijdsspanne: eenmaal gemeten wanneer de baby 52 - 104 weken oud is
De "secretorstatus" van de moeder wordt bepaald door het FUT2-genotype. FUT2 is verwant aan FUT1, het gen dat codeert voor fucosyltransferase 1, dat de samenstelling bepaalt van specifieke glycanen op erytrocyten die de ABO- (of ABH) en Lewis-bloedgroepantigenen bepalen. De activiteit van fucosyltransferase 2 (gecodeerd door FUT2) veroorzaakt de synthese en secretie van dezelfde glycanen in de moedermelk en andere secreties (bijvoorbeeld speeksel en andere intestinale secreties).
eenmaal gemeten wanneer de baby 52 - 104 weken oud is

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine A-tekort

3
Abonneren