- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02027610
Витамин А, микробиота стула и реакция на вакцину у младенцев в Бангладеш
Добавление витамина А новорожденным, кишечная микробиота и реакция на вакцину на втором году жизни у бангладешских младенцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гипотезы и конкретные цели Исследователи будут проверять гипотезы о том, что VAS при рождении (1) улучшит продукцию новых Т-клеток в возрасте 1-2 лет; (2) улучшить реакцию памяти Т-клеток в возрасте 1-2 лет на вакцины, вводимые в раннем младенчестве (рождение - 14 недель); и (3) изменить кишечную колонизацию в раннем младенчестве (6, 11 и 15 недель) и в возрасте 1-2 лет, чтобы увеличить количество бифидобактерий и других полезных бактерий и уменьшить количество протеобактерий и других вредных бактерий. Поскольку «секреторный статус» матери влияет на содержание углеводов в грудном молоке, что, в свою очередь, может повлиять на рост Bifidobacterium в кишечнике младенца, будет определяться «секреторный статус» матери. Кроме того, эти различия в составе кишечных бактерий будут связаны с более сильными иммунологическими ответами на пероральные и системные вакцины.
Конкретная цель 1: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на концентрацию в крови и тимусный выброс наивных Т-клеток в возрасте 1-2 лет. Конкретная цель 2: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на опосредованные Т-клетками ответы в возрасте 1–2 лет на вакцины, вводимые в раннем младенчестве, включая уровни антител в сыворотке и кишечнике, вакциноспецифические пролиферативные ответы Т-клеток и продукцию цитокинов Т-клетки. Конкретная цель 3: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на относительную численность здоровых кишечных бактерий и обычных вредных бактерий в фекалиях в возрасте 6, 11 и 15 недель и в возрасте 1–2 лет, и определить, влияет ли относительная численность эти бактерии коррелируют с реакцией на вакцину вскоре после вакцинации (6, 11, 15 недель) и позже в младенчестве (1-2 года). В рамках Цели 3 генотип «секреторный статус» (ген FUT2) матери будет определяться по образцу ДНК мазка из щеки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dhaka, Бангладеш, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- University of California, Davis
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- для младенцев: заполнение NCT01583972
- для матери: мать обучаемого ребенка
Критерий исключения:
- никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наивные Т-клетки в периферической крови
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
Концентрация наивных Т-клеток в периферической крови будет измеряться один раз в возрасте 52-104 недель с помощью проточного цитометрического анализа.
|
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выход тимуса наивных Т-клеток
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
Выход тимуса наивных Т-клеток будет измеряться один раз в возрасте 52-104 недель по уровням эксцизионного круга Т-клеточного рецептора (TREC) в ДНК, очищенной от мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
|
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
|
Иммунный ответ на вакцины
Временное ограничение: Измерено один раз в возрасте 52-104 недель
|
Иммунный ответ на вакцины, измеренный в возрасте 52–104 недель, включает: (A) Сывороточный иммуноглобулин G (IgG) и иммуноглобулин A (IgA) на пероральную вакцину против полиомиелита (ОПВ; вводится при рождении, 6 недель, 10 недель) , 14 недель); (B) сывороточный IgG-ответ на вакцину против столбнячного анатоксина (TT; вводили в 6, 10 и 14 недель) и (C) вакцину против вируса гепатита B (HBV; вводили в 6, 10 и 14 недель); (D) ответ IgA на ОПВ в стуле; (Д) пролиферативный и (Е) цитокиновый ответ кластера дифференцировки 4 (CD4) Т-клеток периферической крови на вакцины ОПВ, ТТ, ВГВ и на противотуберкулезную вакцину (БЦЖ; вводится при рождении).
Реакция антител будет измеряться с помощью ELISA, пролиферация Т-клеток с помощью проточного цитометрического анализа через 6 дней культивирования с соответствующими вакцинными антигенами, а цитокины будут измеряться в супернатанте через 3 и 6 дней культивирования с теми же антигенами.
|
Измерено один раз в возрасте 52-104 недель
|
|
Изменение относительной численности бактерий стула
Временное ограничение: 6, 10, 14 и 52-104 недели
|
Относительная численность бактерий стула будет измеряться с использованием экстрактов ДНК в четырех временных точках (6, 10 и 14 недель и в одной точке между 52 и 104 неделями) с использованием независимого от культуры секвенирования следующего поколения (NGS) бактериальных популяций с последующим с помощью количественной ПЦР (КПЦР) и специфичного для Bifidobacterium терминального полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (TRFLP).
|
6, 10, 14 и 52-104 недели
|
|
Статус витамина А в сыворотке
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
Статус витамина А будет оцениваться по ретинолу в сыворотке или ретинол-связывающему белку (RBP4) в возрасте 52–104 недель.
|
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
|
|
Секреторный статус матери исследуемого ребенка.
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52–104 недель
|
«Секреторный статус» матери определяется генотипом FUT2.
FUT2 родственен FUT1, гену, кодирующему фукозилтрансферазу 1, которая определяет состав специфических гликанов на эритроцитах, определяющих антигены группы крови АВО (или АВН) и Льюиса.
Активность фукозилтрансферазы 2 (кодируемой FUT2) вызывает синтез и секрецию этих же гликанов в грудное молоко и другие выделения (например, слюну и другие кишечные выделения).
|
измеряется один раз в возрасте 52–104 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PR-13068
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .