Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин А, микробиота стула и реакция на вакцину у младенцев в Бангладеш

17 ноября 2015 г. обновлено: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Добавление витамина А новорожденным, кишечная микробиота и реакция на вакцину на втором году жизни у бангладешских младенцев

Дефицит витамина А (ДВА) увеличивает риск смерти от инфекций у младенцев и детей младшего возраста. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует принимать высокие дозы витамина А (ВАШ) в возрасте от 6 до 59 месяцев для снижения риска смерти в странах, где ДВА является распространенным явлением. К таким странам относится Бангладеш, где проводится данное исследование. В то время как введение ВАШ рекомендуется в 6 месяцев, введение ВАШ при рождении также может снизить риск смерти, поскольку новорожденные также подвержены риску ДВА. VAS предположительно снижает младенческую смертность за счет улучшения иммунного ответа на инфекцию и иммунизацию. Витамин А особенно влияет на развитие и функцию Т-клеток, которые развиваются в тимусе и являются ключевым компонентом ответа памяти на инфекцию и иммунизацию. Витамин А важен для развития важного класса Т-клеток, регуляторных Т-клеток, в кишечнике. Регуляторные Т-клетки предотвращают чрезмерную реакцию иммунной системы на вещества, которые иммунная система в противном случае могла бы рассматривать как вредные, такие как пища или здоровые бактерии в кишечнике. VAD может нарушить нормальную колонизацию кишечного тракта младенца и вызвать состояние, называемое «дисбиозом», при котором процветают аномальные бактерии, которые отрицательно влияют на иммунную систему младенца. Дисбактериоз может нарушить иммунный ответ на инъекционные и пероральные вакцины. VAS при рождении может предотвратить дисбактериоз и, таким образом, улучшить иммунную функцию, реакцию на вакцины и выживаемость ребенка. Исследователи недавно завершили интервенционное исследование младенцев в Бангладеш (NCT01583972), в котором изучалось влияние VAS при рождении на иммунную функцию и реакцию на вакцины, вводимые с рождения до 14-недельного возраста. В настоящее исследование будут включены младенцы, прошедшие тест NCT01583972 в возрасте от 12 до 24 месяцев, чтобы определить, влияет ли VAS при рождении на реакцию на те же самые вакцины, когда они измеряются в течение второго года жизни. Исследователи изучат влияние VAS при рождении на микробиоту кишечника, измеренную в раннем младенчестве и в течение второго года жизни, и изучат связь микробиоты кишечника с реакцией на вакцину. Матери исследуемых младенцев будут участвовать в исследовании, поскольку содержание олигосахаридов в грудном молоке сильно влияет на состав микробиоты кишечника, а «секреторный статус» матери, который можно определить по материнскому генотипу FUT2, сильно влияет на содержание олигосахаридов в грудном молоке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Гипотезы и конкретные цели Исследователи будут проверять гипотезы о том, что VAS при рождении (1) улучшит продукцию новых Т-клеток в возрасте 1-2 лет; (2) улучшить реакцию памяти Т-клеток в возрасте 1-2 лет на вакцины, вводимые в раннем младенчестве (рождение - 14 недель); и (3) изменить кишечную колонизацию в раннем младенчестве (6, 11 и 15 недель) и в возрасте 1-2 лет, чтобы увеличить количество бифидобактерий и других полезных бактерий и уменьшить количество протеобактерий и других вредных бактерий. Поскольку «секреторный статус» матери влияет на содержание углеводов в грудном молоке, что, в свою очередь, может повлиять на рост Bifidobacterium в кишечнике младенца, будет определяться «секреторный статус» матери. Кроме того, эти различия в составе кишечных бактерий будут связаны с более сильными иммунологическими ответами на пероральные и системные вакцины.

Конкретная цель 1: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на концентрацию в крови и тимусный выброс наивных Т-клеток в возрасте 1-2 лет. Конкретная цель 2: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на опосредованные Т-клетками ответы в возрасте 1–2 лет на вакцины, вводимые в раннем младенчестве, включая уровни антител в сыворотке и кишечнике, вакциноспецифические пролиферативные ответы Т-клеток и продукцию цитокинов Т-клетки. Конкретная цель 3: определить, влияют ли VAS или плацебо при рождении на относительную численность здоровых кишечных бактерий и обычных вредных бактерий в фекалиях в возрасте 6, 11 и 15 недель и в возрасте 1–2 лет, и определить, влияет ли относительная численность эти бактерии коррелируют с реакцией на вакцину вскоре после вакцинации (6, 11, 15 недель) и позже в младенчестве (1-2 года). В рамках Цели 3 генотип «секреторный статус» (ген FUT2) матери будет определяться по образцу ДНК мазка из щеки.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

258

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Dhaka, Бангладеш, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В настоящее исследование будут включены младенцы, прошедшие NCT01583972 в возрасте от 12 до 24 месяцев. Матери этих младенцев также будут привлечены для сбора ДНК из щечного мазка.

Описание

Критерии включения:

  • для младенцев: заполнение NCT01583972
  • для матери: мать обучаемого ребенка

Критерий исключения:

  • никто

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наивные Т-клетки в периферической крови
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
Концентрация наивных Т-клеток в периферической крови будет измеряться один раз в возрасте 52-104 недель с помощью проточного цитометрического анализа.
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выход тимуса наивных Т-клеток
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
Выход тимуса наивных Т-клеток будет измеряться один раз в возрасте 52-104 недель по уровням эксцизионного круга Т-клеточного рецептора (TREC) в ДНК, очищенной от мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
Иммунный ответ на вакцины
Временное ограничение: Измерено один раз в возрасте 52-104 недель
Иммунный ответ на вакцины, измеренный в возрасте 52–104 недель, включает: (A) Сывороточный иммуноглобулин G (IgG) и иммуноглобулин A (IgA) на пероральную вакцину против полиомиелита (ОПВ; вводится при рождении, 6 недель, 10 недель) , 14 недель); (B) сывороточный IgG-ответ на вакцину против столбнячного анатоксина (TT; вводили в 6, 10 и 14 недель) и (C) вакцину против вируса гепатита B (HBV; вводили в 6, 10 и 14 недель); (D) ответ IgA на ОПВ в стуле; (Д) пролиферативный и (Е) цитокиновый ответ кластера дифференцировки 4 (CD4) Т-клеток периферической крови на вакцины ОПВ, ТТ, ВГВ и на противотуберкулезную вакцину (БЦЖ; вводится при рождении). Реакция антител будет измеряться с помощью ELISA, пролиферация Т-клеток с помощью проточного цитометрического анализа через 6 дней культивирования с соответствующими вакцинными антигенами, а цитокины будут измеряться в супернатанте через 3 и 6 дней культивирования с теми же антигенами.
Измерено один раз в возрасте 52-104 недель
Изменение относительной численности бактерий стула
Временное ограничение: 6, 10, 14 и 52-104 недели
Относительная численность бактерий стула будет измеряться с использованием экстрактов ДНК в четырех временных точках (6, 10 и 14 недель и в одной точке между 52 и 104 неделями) с использованием независимого от культуры секвенирования следующего поколения (NGS) бактериальных популяций с последующим с помощью количественной ПЦР (КПЦР) и специфичного для Bifidobacterium терминального полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (TRFLP).
6, 10, 14 и 52-104 недели
Статус витамина А в сыворотке
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
Статус витамина А будет оцениваться по ретинолу в сыворотке или ретинол-связывающему белку (RBP4) в возрасте 52–104 недель.
измеряется один раз в возрасте 52-104 недель
Секреторный статус матери исследуемого ребенка.
Временное ограничение: измеряется один раз в возрасте 52–104 недель
«Секреторный статус» матери определяется генотипом FUT2. FUT2 родственен FUT1, гену, кодирующему фукозилтрансферазу 1, которая определяет состав специфических гликанов на эритроцитах, определяющих антигены группы крови АВО (или АВН) и Льюиса. Активность фукозилтрансферазы 2 (кодируемой FUT2) вызывает синтез и секрецию этих же гликанов в грудное молоко и другие выделения (например, слюну и другие кишечные выделения).
измеряется один раз в возрасте 52–104 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться