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Vitamina A, microbiota fecal y respuesta a la vacuna en lactantes de Bangladesh

17 de noviembre de 2015 actualizado por: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Suplementación con vitamina A en recién nacidos, microbiota intestinal y respuesta a la vacuna durante el segundo año de vida en lactantes de Bangladesh

La deficiencia de vitamina A (VAD) aumenta el riesgo de muerte por infecciones en bebés y niños pequeños. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la administración de suplementos de vitamina A (VAS) en dosis altas entre los 6 y los 59 meses de edad para reducir el riesgo de muerte en países donde la VAD es común. Dichos países incluyen Bangladesh, donde se está realizando este estudio. Si bien se recomienda proporcionar VAS a los 6 meses, proporcionar VAS al nacer también puede disminuir el riesgo de muerte, ya que los recién nacidos también corren el riesgo de VAD. VAS presumiblemente reduce la mortalidad infantil al mejorar la respuesta inmune a la infección y la inmunización. La vitamina A afecta particularmente el desarrollo y la función de las células T, que se desarrollan en el timo y son un componente clave de la respuesta de la memoria a la infección y la inmunización. La vitamina A es importante para el desarrollo de una clase importante de células T, las células T reguladoras, en el intestino. Las células T reguladoras evitan la reacción exagerada del sistema inmunitario a sustancias que, de otro modo, el sistema inmunitario podría considerar dañinas, como los alimentos o las bacterias saludables del intestino. VAD podría interrumpir la colonización normal del tracto intestinal del bebé y causar una condición llamada "disbiosis" donde las bacterias anormales prosperan y afectan negativamente el sistema inmunológico del bebé. La disbiosis puede alterar la respuesta inmunitaria a las vacunas orales e inyectables. La EVA al nacer puede prevenir la disbiosis y, por lo tanto, mejorar la función inmunitaria, la respuesta a las vacunas y la supervivencia infantil. Los investigadores completaron recientemente un ensayo de intervención en bebés de Bangladesh (NCT01583972) que examinó el efecto de la EVA al nacer sobre la función inmunitaria y la respuesta a las vacunas administradas desde el nacimiento hasta las 14 semanas de edad. El presente estudio reclutará bebés que completaron NCT01583972 cuando tengan entre 12 y 24 meses de edad para determinar si la EVA al nacer afecta las respuestas a estas mismas vacunas cuando se miden durante el segundo año de vida. Los investigadores examinarán el efecto de la EVA al nacer sobre la microbiota intestinal medida en la primera infancia y durante el segundo año de vida, y explorarán la asociación de la microbiota intestinal con la respuesta a la vacuna. Las madres de los bebés del estudio participarán en el estudio porque el contenido de oligosacáridos de la leche materna afecta fuertemente la composición de la microbiota intestinal y el "estado secretor" de la madre, que se puede determinar a partir del genotipo FUT2 materno, afecta fuertemente el contenido de oligosacáridos de la leche materna.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Hipótesis y objetivos específicos Los investigadores probarán las hipótesis de que la EVA al nacer (1) mejorará la producción de nuevas células T a los 1 o 2 años de edad; (2) mejorar las respuestas de memoria de las células T a los 1-2 años de edad a las vacunas administradas en la primera infancia (nacimiento - 14 semanas); y (3) alterar la colonización intestinal tempranamente en la infancia (6, 11 y 15 semanas) y entre 1 y 2 años de edad para aumentar Bifidobacterium y otras bacterias saludables y disminuir las Proteobacterias y otras bacterias dañinas. Debido a que el "estado secretor" de la madre afecta el contenido de carbohidratos de la leche materna, que a su vez puede afectar el crecimiento de Bifidobacterium en el intestino del lactante, se determinará el "estado secretor" de la madre. Además, estas diferencias en la composición de las bacterias intestinales se asociarán con mayores respuestas inmunológicas a las vacunas orales y sistémicas.

Objetivo específico 1: Determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan la concentración sanguínea y la producción tímica de las células T vírgenes a los 1-2 años de edad. Objetivo específico 2: determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan las respuestas mediadas por células T a los 1-2 años de edad a las vacunas administradas en la primera infancia, incluidos los niveles de anticuerpos séricos e intestinales, las respuestas proliferativas específicas de vacunas de las células T y la producción de citoquinas por células T Objetivo específico 3: Determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan la abundancia relativa de bacterias intestinales saludables y bacterias dañinas comunes en las heces a las 6, 11 y 15 semanas de edad y a los 1-2 años de edad y determinar si la abundancia relativa de estas bacterias se correlacionan con las respuestas a la vacuna poco después de la vacunación (6, 11, 15 semanas) y más tarde en la infancia (1-2 años). Como parte del Objetivo 3, se determinará el genotipo del "estado secretor" (gen FUT2) de la madre a partir de una muestra de ADN de frotis bucal.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

258

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 2 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

El presente estudio reclutará bebés que completaron NCT01583972 cuando tengan entre 12 y 24 meses de edad. Las madres de estos bebés también serán reclutadas para la recolección de ADN de un frotis bucal.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • para bebé: finalización de NCT01583972
  • para madre: madre de infante de estudio

Criterio de exclusión:

  • ninguno

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Células T vírgenes en sangre periférica
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
La concentración de células T vírgenes en sangre periférica se medirá una vez a las 52 - 104 semanas de edad mediante análisis de citometría de flujo.
medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Salida tímica de células T vírgenes
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
La producción tímica de las células T vírgenes se medirá una vez a las 52 - 104 semanas de edad mediante los niveles del círculo de escisión del receptor de células T (TREC) en ADN purificado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
Respuesta inmune a las vacunas
Periodo de tiempo: Medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
Las respuestas inmunitarias a las vacunas, medidas entre las 52 y las 104 semanas de edad, incluyen: (A) Respuestas de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA) séricas a la vacuna oral contra el virus de la poliomielitis (OPV; administrada al nacer, 6 semanas, 10 semanas , 14 semanas); (B) respuesta de IgG en suero a la vacuna con toxoide tetánico (TT; administrada a las 6, 10 y 14 semanas) y (C) vacuna contra el virus de la hepatitis B (HBV; administrada a las 6, 10 y 14 semanas); (D) la respuesta de IgA a la OPV en heces; la (E) respuesta proliferativa y (F) de citoquinas del grupo de células T de diferenciación 4 (CD4) de sangre periférica a las vacunas OPV, TT, HBV y a la vacuna contra la tuberculosis (BCG; administrada al nacer). Las respuestas de anticuerpos se medirán mediante ELISA, la proliferación de células T mediante análisis de citometría de flujo después de 6 días de cultivo con los antígenos de vacuna correspondientes y las citocinas se medirán en el sobrenadante después de 3 y 6 días de cultivo con los mismos antígenos.
Medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
Cambio en la abundancia relativa de bacterias en las heces
Periodo de tiempo: 6, 10, 14 y 52-104 semanas de edad
La abundancia relativa de bacterias en las heces se medirá usando extractos de ADN en cuatro puntos de tiempo (6, 10 y 14 semanas, y en un punto entre las 52 y 104 semanas) usando secuenciación de próxima generación (NGS) independiente del cultivo de poblaciones bacterianas, seguido por PCR cuantitativa (QPCR) y polimorfismo de longitud de fragmento de restricción terminal específico de Bifidobacterium (TRFLP.)
6, 10, 14 y 52-104 semanas de edad
Estado sérico de vitamina A
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52-104 semanas de edad
El estado de vitamina A se evaluará mediante el retinol sérico o la proteína fijadora de retinol (RBP4) entre las 52 y las 104 semanas de edad.
medido una vez a las 52-104 semanas de edad
Estado secretor de la madre del lactante del estudio.
Periodo de tiempo: medido una vez cuando el bebé tiene entre 52 y 104 semanas de edad
El "estado secretor" de la madre está determinado por el genotipo FUT2. FUT2 está relacionado con FUT1, el gen que codifica la fucosiltransferasa 1, que determina la composición de glicanos específicos en los eritrocitos que determinan los antígenos del grupo sanguíneo ABO (o ABH) y Lewis. La actividad de la fucosiltransferasa 2 (codificada por FUT2) provoca la síntesis y secreción de estos mismos glucanos en la leche materna y otras secreciones (p. ej., saliva y otras secreciones intestinales).
medido una vez cuando el bebé tiene entre 52 y 104 semanas de edad

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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