- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02027610
Vitamina A, microbiota fecal y respuesta a la vacuna en lactantes de Bangladesh
Suplementación con vitamina A en recién nacidos, microbiota intestinal y respuesta a la vacuna durante el segundo año de vida en lactantes de Bangladesh
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Hipótesis y objetivos específicos Los investigadores probarán las hipótesis de que la EVA al nacer (1) mejorará la producción de nuevas células T a los 1 o 2 años de edad; (2) mejorar las respuestas de memoria de las células T a los 1-2 años de edad a las vacunas administradas en la primera infancia (nacimiento - 14 semanas); y (3) alterar la colonización intestinal tempranamente en la infancia (6, 11 y 15 semanas) y entre 1 y 2 años de edad para aumentar Bifidobacterium y otras bacterias saludables y disminuir las Proteobacterias y otras bacterias dañinas. Debido a que el "estado secretor" de la madre afecta el contenido de carbohidratos de la leche materna, que a su vez puede afectar el crecimiento de Bifidobacterium en el intestino del lactante, se determinará el "estado secretor" de la madre. Además, estas diferencias en la composición de las bacterias intestinales se asociarán con mayores respuestas inmunológicas a las vacunas orales y sistémicas.
Objetivo específico 1: Determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan la concentración sanguínea y la producción tímica de las células T vírgenes a los 1-2 años de edad. Objetivo específico 2: determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan las respuestas mediadas por células T a los 1-2 años de edad a las vacunas administradas en la primera infancia, incluidos los niveles de anticuerpos séricos e intestinales, las respuestas proliferativas específicas de vacunas de las células T y la producción de citoquinas por células T Objetivo específico 3: Determinar si la EVA o el placebo al nacer afectan la abundancia relativa de bacterias intestinales saludables y bacterias dañinas comunes en las heces a las 6, 11 y 15 semanas de edad y a los 1-2 años de edad y determinar si la abundancia relativa de estas bacterias se correlacionan con las respuestas a la vacuna poco después de la vacunación (6, 11, 15 semanas) y más tarde en la infancia (1-2 años). Como parte del Objetivo 3, se determinará el genotipo del "estado secretor" (gen FUT2) de la madre a partir de una muestra de ADN de frotis bucal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh, 1212
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- University of California, Davis
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- USDA Western Human Nutrition Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- para bebé: finalización de NCT01583972
- para madre: madre de infante de estudio
Criterio de exclusión:
- ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Células T vírgenes en sangre periférica
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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La concentración de células T vírgenes en sangre periférica se medirá una vez a las 52 - 104 semanas de edad mediante análisis de citometría de flujo.
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medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Salida tímica de células T vírgenes
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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La producción tímica de las células T vírgenes se medirá una vez a las 52 - 104 semanas de edad mediante los niveles del círculo de escisión del receptor de células T (TREC) en ADN purificado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
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medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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Respuesta inmune a las vacunas
Periodo de tiempo: Medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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Las respuestas inmunitarias a las vacunas, medidas entre las 52 y las 104 semanas de edad, incluyen: (A) Respuestas de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA) séricas a la vacuna oral contra el virus de la poliomielitis (OPV; administrada al nacer, 6 semanas, 10 semanas , 14 semanas); (B) respuesta de IgG en suero a la vacuna con toxoide tetánico (TT; administrada a las 6, 10 y 14 semanas) y (C) vacuna contra el virus de la hepatitis B (HBV; administrada a las 6, 10 y 14 semanas); (D) la respuesta de IgA a la OPV en heces; la (E) respuesta proliferativa y (F) de citoquinas del grupo de células T de diferenciación 4 (CD4) de sangre periférica a las vacunas OPV, TT, HBV y a la vacuna contra la tuberculosis (BCG; administrada al nacer).
Las respuestas de anticuerpos se medirán mediante ELISA, la proliferación de células T mediante análisis de citometría de flujo después de 6 días de cultivo con los antígenos de vacuna correspondientes y las citocinas se medirán en el sobrenadante después de 3 y 6 días de cultivo con los mismos antígenos.
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Medido una vez a las 52 - 104 semanas de edad
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Cambio en la abundancia relativa de bacterias en las heces
Periodo de tiempo: 6, 10, 14 y 52-104 semanas de edad
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La abundancia relativa de bacterias en las heces se medirá usando extractos de ADN en cuatro puntos de tiempo (6, 10 y 14 semanas, y en un punto entre las 52 y 104 semanas) usando secuenciación de próxima generación (NGS) independiente del cultivo de poblaciones bacterianas, seguido por PCR cuantitativa (QPCR) y polimorfismo de longitud de fragmento de restricción terminal específico de Bifidobacterium (TRFLP.)
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6, 10, 14 y 52-104 semanas de edad
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Estado sérico de vitamina A
Periodo de tiempo: medido una vez a las 52-104 semanas de edad
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El estado de vitamina A se evaluará mediante el retinol sérico o la proteína fijadora de retinol (RBP4) entre las 52 y las 104 semanas de edad.
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medido una vez a las 52-104 semanas de edad
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Estado secretor de la madre del lactante del estudio.
Periodo de tiempo: medido una vez cuando el bebé tiene entre 52 y 104 semanas de edad
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El "estado secretor" de la madre está determinado por el genotipo FUT2.
FUT2 está relacionado con FUT1, el gen que codifica la fucosiltransferasa 1, que determina la composición de glicanos específicos en los eritrocitos que determinan los antígenos del grupo sanguíneo ABO (o ABH) y Lewis.
La actividad de la fucosiltransferasa 2 (codificada por FUT2) provoca la síntesis y secreción de estos mismos glucanos en la leche materna y otras secreciones (p. ej., saliva y otras secreciones intestinales).
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medido una vez cuando el bebé tiene entre 52 y 104 semanas de edad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Huda MN, Ahmad SM, Kalanetra KM, Taft DH, Alam MJ, Khanam A, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Neonatal Vitamin A Supplementation and Vitamin A Status Are Associated with Gut Microbiome Composition in Bangladeshi Infants in Early Infancy and at 2 Years of Age. J Nutr. 2019 Jun 1;149(6):1075-1088. doi: 10.1093/jn/nxz034.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- PR-13068
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