Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vitamine A, microbiote des selles et réponse vaccinale chez les nourrissons du Bangladesh

17 novembre 2015 mis à jour par: USDA, Western Human Nutrition Research Center

Supplémentation néonatale en vitamine A, microbiote intestinal et réponse vaccinale au cours de la deuxième année de vie des nourrissons bangladais

La carence en vitamine A (CVA) augmente le risque de décès par infection chez les nourrissons et les jeunes enfants. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande une supplémentation en vitamine A (VAS) à forte dose de 6 à 59 mois pour réduire le risque de décès dans les pays où la VAD est courante. Ces pays comprennent le Bangladesh, où cette étude est menée. Bien qu'il soit recommandé de fournir une VAS à 6 mois, la fourniture d'une VAS à la naissance peut également réduire le risque de décès puisque les nouveau-nés sont également à risque de VAD. La VAS réduit vraisemblablement la mortalité infantile en améliorant la réponse immunitaire à l'infection et à la vaccination. La vitamine A affecte particulièrement le développement et la fonction des cellules T, qui se développent dans le thymus et sont un élément clé de la réponse de la mémoire à l'infection et à la vaccination. La vitamine A est importante pour le développement d'une importante classe de lymphocytes T, les lymphocytes T régulateurs, dans l'intestin. Les cellules T régulatrices empêchent une réaction excessive du système immunitaire à des substances que le système immunitaire pourrait autrement traiter comme nocives, telles que la nourriture ou les bactéries saines de l'intestin. La VAD pourrait perturber la colonisation normale du tractus intestinal du nourrisson et provoquer une affection appelée « dysbiose » dans laquelle des bactéries anormales se développent et affectent négativement le système immunitaire du nourrisson. La dysbiose peut perturber la réponse immunitaire aux vaccins injectables et oraux. La VAS à la naissance peut prévenir la dysbiose et ainsi améliorer la fonction immunitaire, la réponse aux vaccins et la survie de l'enfant. Les chercheurs ont récemment terminé un essai d'intervention chez des nourrissons bangladais (NCT01583972) examinant l'effet de la VAS à la naissance sur la fonction immunitaire et la réponse aux vaccins administrés de la naissance à l'âge de 14 semaines. La présente étude recrutera des nourrissons ayant complété le NCT01583972 lorsqu'ils sont âgés de 12 à 24 mois afin de déterminer si la VAS à la naissance affecte les réponses à ces mêmes vaccins lorsqu'elles sont mesurées au cours de la deuxième année de vie. Les chercheurs examineront l'effet de la VAS à la naissance sur le microbiote intestinal mesuré au début de la petite enfance et au cours de la deuxième année de vie, et exploreront l'association du microbiote intestinal avec la réponse vaccinale. Les mères des nourrissons à l'étude participeront à l'étude car la teneur en oligosaccharides du lait maternel affecte fortement la composition du microbiote intestinal et le "statut de sécrétion" de la mère, qui peut être déterminé à partir du génotype FUT2 maternel, affecte fortement la teneur en oligosaccharides du lait maternel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Hypothèses et objectifs spécifiques Les enquêteurs testeront les hypothèses selon lesquelles la VAS à la naissance (1) améliorera la production de nouvelles cellules T à l'âge de 1 à 2 ans ; (2) améliorer les réponses mémoire des lymphocytes T à l'âge de 1 à 2 ans aux vaccins administrés au début de la petite enfance (naissance - 14 semaines); et (3) modifier la colonisation intestinale au début de la petite enfance (6, 11 et 15 semaines) et à 1-2 ans pour augmenter les Bifidobacterium et d'autres bactéries saines et diminuer les Proteobacteria et d'autres bactéries nocives. Étant donné que le "statut de sécrétion" de la mère affecte la teneur en glucides du lait maternel, qui peut à son tour affecter la croissance de Bifidobacterium dans l'intestin du nourrisson, le "statut de sécrétion" de la mère sera déterminé. De plus, ces différences de composition des bactéries intestinales seront associées à de plus grandes réponses immunologiques aux vaccins oraux et systémiques.

Objectif spécifique 1 : Déterminer si la VAS ou le placebo à la naissance affectent la concentration sanguine et la production thymique des lymphocytes T naïfs à l'âge de 1 à 2 ans. Objectif spécifique 2 : Déterminer si la VAS ou le placebo à la naissance affectent les réponses médiées par les lymphocytes T à l'âge de 1 à 2 ans aux vaccins administrés tôt dans la petite enfance, y compris les taux d'anticorps sériques et intestinaux, les réponses prolifératives spécifiques au vaccin par les lymphocytes T et la production de cytokines par Cellules T. Objectif spécifique 3 : Déterminer si la VAS ou le placebo à la naissance affectent l'abondance relative des bactéries intestinales saines et des bactéries nocives courantes dans les selles à 6, 11 et 15 semaines et à 1-2 ans et déterminer si l'abondance relative de ces bactéries sont en corrélation avec les réponses vaccinales peu après la vaccination (6, 11, 15 semaines) et plus tard dans la petite enfance (1-2 ans). Dans le cadre de l'objectif 3, le génotype "statut de sécréteur" (gène FUT2) de la mère sera déterminé à partir d'un échantillon d'ADN de prélèvement buccal.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

258

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Dhaka, Bengladesh, 1212
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University of California, Davis
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • USDA Western Human Nutrition Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La présente étude recrutera des nourrissons qui ont terminé NCT01583972 lorsqu'ils sont âgés de 12 à 24 mois. Les mères de ces nourrissons seront également recrutées pour la collecte d'ADN à partir d'un frottis buccal.

La description

Critère d'intégration:

  • pour le nourrisson : achèvement du NCT01583972
  • pour la mère: mère de l'enfant à l'étude

Critère d'exclusion:

  • aucun

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules T naïves dans le sang périphérique
Délai: mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge
La concentration de lymphocytes T naïfs dans le sang périphérique sera mesurée une fois entre 52 et 104 semaines d'âge par analyse cytométrique en flux.
mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sortie thymique des lymphocytes T naïfs
Délai: mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge
La production thymique des lymphocytes T naïfs sera mesurée une fois entre 52 et 104 semaines d'âge par les niveaux du cercle d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC) dans l'ADN purifié à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge
Réponse immunitaire aux vaccins
Délai: Mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge
Les réponses immunitaires aux vaccins, mesurées à l'âge de 52 à 104 semaines, comprennent : (A) les réponses d'immunoglobuline G (IgG) et d'immunoglobuline A (IgA) sériques au vaccin antipoliomyélitique oral (VPO ; administré à la naissance, 6 semaines, 10 semaines , 14 semaines); (B) réponse IgG sérique au vaccin antitétanique (TT ; administré à 6, 10 et 14 semaines) et (C) vaccin contre le virus de l'hépatite B (VHB ; administré à 6, 10 et 14 semaines) ; (D) la réponse IgA au VPO dans les selles ; la réponse (E) proliférative et (F) des cytokines du groupe sanguin périphérique de cellules T de différenciation 4 (CD4) aux vaccins OPV, TT, HBV et au vaccin contre la tuberculose (BCG; administré à la naissance). Les réponses anticorps seront mesurées par ELISA, la prolifération des lymphocytes T par analyse cytométrique en flux après 6 jours de culture avec les antigènes vaccinaux correspondants, et les cytokines seront mesurées dans le surnageant après 3 et 6 jours de culture avec les mêmes antigènes.
Mesuré une fois entre 52 et 104 semaines d'âge
Modification de l'abondance relative des bactéries fécales
Délai: 6, 10, 14 et 52-104 semaines d'âge
L'abondance relative des bactéries fécales sera mesurée à l'aide d'extraits d'ADN à quatre moments (6, 10 et 14 semaines, et à un moment entre 52 et 104 semaines) à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération (NGS) indépendant de la culture des populations bactériennes, suivi par PCR quantitative (QPCR) et polymorphisme de longueur de fragment de restriction terminal spécifique de Bifidobacterium (TRFLP.)
6, 10, 14 et 52-104 semaines d'âge
Statut de la vitamine A sérique
Délai: mesuré une fois entre 52 et 104 semaines
Le statut en vitamine A sera évalué par le rétinol sérique ou la protéine de liaison au rétinol (RBP4) à l'âge de 52 à 104 semaines.
mesuré une fois entre 52 et 104 semaines
Statut sécréteur de la mère du nourrisson de l'étude.
Délai: mesuré une fois lorsque le nourrisson est âgé de 52 à 104 semaines
Le "statut sécréteur" de la mère est déterminé par le génotype FUT2. FUT2 est apparenté à FUT1, le gène codant pour la fucosyltransférase 1, qui détermine la composition de glycanes spécifiques sur les érythrocytes qui déterminent les antigènes des groupes sanguins ABO (ou ABH) et Lewis. L'activité de la fucosyltransférase 2 (codée par FUT2) provoque la synthèse et la sécrétion de ces mêmes glycanes dans le lait maternel et d'autres sécrétions (par exemple, la salive et d'autres sécrétions intestinales).
mesuré une fois lorsque le nourrisson est âgé de 52 à 104 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles B Stephensen, PhD, USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2014

Première publication (Estimation)

6 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner