ホルモン不応閉経後の女性におけるバイオマーカーとしてのペットの画像 (PEARL)

包含基準:

1. -成人女性（18歳以上）で、手術または放射線療法による根治的治療が困難な局所進行性または転移性乳がん。
2. -エストロゲン受容体陽性（ER +）、HER2陰性の乳がんの組織学的または細胞学的確認。

3. 閉経後の女性は次のように定義されます。

   • 55歳以上で1年以上の無月経
   • -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経で、エストラジオールアッセイが20pg / ml未満
   • 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経注: 卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト (ゴセレリンまたはロイプロリド) による治療は、卵巣抑制の誘導には許可されていません。

4. 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）に抵抗性の乳がん（すなわち、 アナストロゾールまたはレトロゾール) として定義:

   • アナストロゾールまたはレトロゾールによるアジュバント治療中、または終了後12か月以内の再発;また
   • -アナストロゾールまたはレトロゾール、または局所進行性または転移性乳がんの治療中、または終了後1か月以内の進行。

   注: レトロゾールまたはアナストロゾールは、登録前の最後の治療である必要はありません。

5. -次のように定義されたFDG-PET測定可能な疾患：以下の基準を満たす少なくとも1つの標的病変：

   • サイズ≥1.5cm;と
   • 以下に説明するように、バックグラウンドの肝臓の取り込みを超える取り込みを伴う FDG-PET の激しい病変：すなわち、FDG の顕著な蓄積があり、肝臓の SUV 平均 + 2 SD よりも少なくとも 1.5​​ 倍大きい (肝臓の正常な右葉の 3cm 球状 ROI で)。 肝臓が異常である場合、標的病変は、下行胸部大動脈の直径 1cm の ROI における血液プールの SUV 平均 x 2.0 を超える取り込みを有する必要があります)。

   注意:

   • 上記の基準を満たす場合、標的病変は骨転移である可能性があります。
   • 対象病変がリンパ節の場合、短径は1.5cm以上とする。
6. -登録前の最後の全身療法での再発または進行の放射線学的または臨床的証拠。

7. 以下によって示される適切な骨髄機能：

   • ヘモグロビン (HgB) ≥9.0 g/dL
   • ANC≧1,500/mm3（≧1.5×109/L）
   • 血小板 ≥100,000/mm3 (≥100x 109/L)

8. 以下によって示される適切な肝機能：

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5xULN（または肝転移が存在する場合は≤5）
   • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群であることが知られている患者の場合、≤3 ULN）
9. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNで示される適切な腎機能

10. 空腹時血清コレステロール、トリグリセリドおよびグルコース

    • 空腹時血清コレステロール ≤300 mg/dL または 7.75 mmol/L
    • -空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN
    • 空腹時血糖値 < 1.5 x ULN
11. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
12. -試験関連の活動の前に書面で署名されたインフォームドコンセントが得られた。
13. 原発性乳房腫瘍の FFPE コアの入手可能性
14. トランスレーショナルリサーチ研究のために必須の血液サンプルを入手する可能性。
15. アクセス可能な転移性病変を有する患者の場合、転移性病変の必須の生検（FFPEおよび凍結）を取得する可能性

除外基準:

1. -局所検査によるHER2過剰発現患者（IHC 3+染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
2. FDG-PET/CTで測定不能な病変のみを有する患者（例： 胸水、腹水など）。
3. 症候性の内臓疾患、例えば、肝臓、肺転移または癌性リンパ管炎。
4. -mTOR阻害剤に対する既知の過敏症。 シロリムス（ラパマイシン）。
5. -登録前5年以内の別の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮、基底細胞または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌。
6. -登録前4週間以内の放射線療法 鎮痛目的の局所放射線療法または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除き、登録前2週間以内に完了することができます。 -患者は、登録前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
7. -登録前に中止されない限り、現在ホルモン補充療法を受けています。
8. -症候性の脳転移または局所治療で制御されない他の中枢神経系転移。

9. -以下に概説する場合を除き、研究登録時に併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイド使用を受けている患者：

   • 局所適用 (例: 発疹）
   • 吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）
   • 目薬
   • 局所注射（例 関節内の）
   • -登録前の少なくとも2週間のコルチコステロイドの安定した低用量
10. -既知のHIV血清陽性の患者。 ベースラインでのHIV感染のスクリーニングは必要ありません
11. 急性および慢性の活動性感染症（B型肝炎およびC型肝炎陽性患者を除く）。
12. -活動的な出血素因、または経口抗ビタミンK薬（低用量のワルファリン、LMWHおよびアセチルサリチル酸または同等のものを除く、INRが≤2.0である限り）。

13. 以下のような深刻な管理されていない病状：

    • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6ヶ月以内の心筋梗塞、制御不能な心不整脈
    • -空腹時グルコース≧1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
    • -制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性がある、急性および慢性の活動性感染症および非悪性疾患。
    • 肺機能の症候性悪化
14. -イソ酵素CYP3A（リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾールオナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン）の強力な阻害剤または誘導剤であると認識されている薬物で治療されている患者 登録前の過去5日間。
15. -医療レジメンへの不遵守の歴史。
16. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
17. -ホルモン療法、免疫療法、またはこの研究で投与されたもの以外の標的薬を含む、別の治験での同時抗がん治療。