Obrazowanie zwierząt domowych jako biomarker u kobiet po menopauzie opornych na hormony (PEARL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe kobiety (≥18 lat) z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, których nie można leczyć chirurgicznie ani radioterapią.
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+), HER2-ujemnym.

3. Kobieta po menopauzie zdefiniowana jako:

   • Wiek ≥55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
   • Wiek <55 lat i rok lub więcej braku miesiączki, z oznaczeniem estradiolu <20 pg/ml
   • Chirurgiczna menopauza z obustronnym wycięciem jajników UWAGA: Naświetlanie jajników lub leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (gosereliną lub leuprolidem) nie jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników.

4. Rak piersi oporny na niesteroidowe inhibitory aromatazy (NSAI) (tj. anastrozol lub letrozol) zdefiniowane jako:

   • Nawrót podczas lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego anastrozolem lub letrozolem; LUB
   • Progresja podczas lub w ciągu jednego miesiąca od zakończenia stosowania anastrozolu lub letrozolu lub leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.

   UWAGA: Letrozol lub anastrozol nie muszą być ostatnim lekiem przed włączeniem.

5. Choroba mierzalna FDG-PET zdefiniowana jako: co najmniej jedna zmiana docelowa spełniająca następujące kryteria:

   • Rozmiar ≥1,5 cm; I
   • Zmiany zapalne FDG-PET z wychwytem wyższym niż wychwyt wątrobowy w tle, jak opisano poniżej: tj. z wyraźną akumulacją FDG, co najmniej 1,5-krotnie większą niż średnia SUV wątroby + 2 odchylenia standardowe (w 3 cm sferycznym ROI w prawidłowym prawym płacie wątroby). Jeśli wątroba jest nieprawidłowa, docelowa zmiana powinna mieć wychwyt > 2,0 x średnia SUV puli krwi w ROI o średnicy 1 cm w aorcie piersiowej zstępującej)

   Uwaga:

   • Zmiana docelowa może być przerzutem do kości, jeśli spełnia wyżej wymienione kryteria.
   • W przypadku, gdy docelową zmianą jest węzeł chłonny, mała oś powinna mieć ≥ 1,5 cm.
6. Radiologiczne lub kliniczne dowody nawrotu lub progresji podczas ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

   • Hemoglobina (HgB) ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1500/mm3 (≥1,5 x 109/l)
   • Płytki krwi ≥100 000/mm3 (≥100 x 109/l)

8. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5xGGN (lub ≤5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (≤3 GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
9. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

10. Cholesterol, trójglicerydy i glukoza w surowicy na czczo

    • Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl lub 7,75 mmol/l
    • Triglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN
    • Stężenie glukozy na czczo < 1,5 x GGN
11. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Pisemna i podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem.
13. Dostępność rdzenia FFPE pierwotnego guza piersi
14. Możliwość uzyskania obowiązkowych próbek krwi do badań translacyjnych.
15. Dla pacjentów z dostępnymi zmianami przerzutowymi możliwość wykonania obowiązkowej biopsji (FFPE i mrożonej) zmiany przerzutowej

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nadekspresją HER2 na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych (dodatni barwienie IHC 3+ lub hybrydyzacja in situ).
2. Pacjenci z jedynie niemierzalnymi zmianami za pomocą FDG-PET/CT (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze itp.).
3. Objawowa choroba narządów wewnętrznych, na przykład wątroba, przerzuty do płuc lub rakowe zapalenie naczyń chłonnych.
4. Znana nadwrażliwość na inhibitory mTOR, np. syrolimus (rapamycyna).
5. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry.
6. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem. Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed włączeniem.
7. Obecnie przyjmuje hormonalną terapię zastępczą, chyba że zostanie przerwana przed rejestracją.
8. Objawowe przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które nie są kontrolowane przez leczenie miejscowe.

9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekle stosujący kortykosteroidy w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej:

   • Zastosowania miejscowe (np. wysypka)
   • Spraye do inhalacji (np. obturacyjna choroba dróg oddechowych)
   • Krople do oczu
   • Iniekcje miejscowe (np. dostawowe)
   • Stabilna niska dawka kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem
10. Pacjenci ze znaną seropozytywnością HIV. Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV na początku badania nie jest wymagane
11. Ostre i przewlekłe, czynne choroby zakaźne (z wyjątkiem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i typu C).
12. Czynna skaza krwotoczna lub doustne leki antywitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny, LMWH i kwasu acetylosalicylowego lub ich odpowiedników, o ile INR wynosi ≤ 2,0).

13. Wszelkie ciężkie niekontrolowane stany medyczne, takie jak:

    • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo ≥ 1,5 x GGN
    • Ostre i przewlekłe, aktywne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii.
    • Objawowe pogorszenie czynności płuc
14. Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazoleonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w ciągu ostatnich 5 dni przed włączeniem.
15. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
16. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
17. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w innym badaniu badawczym, w tym terapia hormonalna, immunoterapia lub środki celowane inne niż te podawane w tym badaniu.