Kjæledyravbildning som en biomarkør hos hormonrefraktære kvinner etter overgangsalderen (PEARL)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne kvinner (≥18 år) med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke er mottakelige for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositiv (ER+), HER2 negativ brystkreft.

3. Postmenopausal kvinne definert som:

   • Alder ≥55 år og ett år eller mer med amenoré
   • Alder <55 år og ett år eller mer av amenoré, med en østradiolanalyse <20pg/ml
   • Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi MERK: Ovarial stråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist (goserelin eller leuprolid) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon.

4. Brystkreft som er motstandsdyktig mot ikke-steroide aromatasehemmere (NSAI) (dvs. anastrozol eller letrozol) definert som:

   • Tilbakefall under eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling med anastrozol eller letrozol; ELLER
   • Progresjon mens du er på eller innen en måned etter slutten av anastrozol eller letrozol eller behandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

   MERK: Letrozol eller anastrozol trenger ikke være den siste behandlingen før påmelding.

5. FDG-PET målbar sykdom definert som: minst én mållesjon som oppfyller følgende kriterier:

   • Størrelse ≥1,5 cm; OG
   • FDG-PET ivrig lesjon med opptak over bakgrunnsleveropptaket som beskrevet nedenfor: det vil si med en markert akkumulering av FDG, minst 1,5 ganger større enn gjennomsnittet av leveren SUV + 2 SDs (i 3 cm sfærisk ROI i normal høyre leverlapp). Hvis leveren er unormal, bør mållesjonen ha opptak > 2,0 x SUV-gjennomsnitt av blodoppsamling i 1 cm diameter ROI i synkende thoraxaorta)

   NB:

   • Mållesjonen kan være en benmetastase hvis den oppfyller kriteriene ovenfor.
   • I tilfelle mållesjonen er en lymfeknute, bør den lille aksen være ≥ 1,5 cm.
6. Radiologisk eller klinisk bevis på tilbakefall eller progresjon ved siste systemisk behandling før registrering.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:

   • Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Blodplater ≥100 000/mm3 (≥100 x 109/L)

8. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5xULN (eller ≤5 hvis levermetastaser er tilstede)
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN for pasienter kjent for å ha Gilbert syndrom)
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Fastende serumkolesterol, triglyserider og glukose

    • Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL eller 7,75 mmol/L
    • Fastende triglyserider ≤2,5 x ULN
    • Fastende glukose < 1,5 x ULN
11. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
12. Skriftlig og signert informert samtykke innhentet før enhver prøverelatert aktivitet.
13. Tilgjengelighet av en FFPE-kjerne av primær brystsvulst
14. Mulighet for å få de obligatoriske blodprøvene for translasjonsforskningsstudiene.
15. For pasienter med tilgjengelige metastatiske lesjoner, mulighet for å få obligatorisk biopsi (FFPE og frossen) av en metastatisk lesjon

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC 3+-farging eller in situ hybridisering positiv).
2. Pasienter med kun ikke-målbare lesjoner ved FDG-PET/CT (f.eks. pleural effusjon, ascites osv.).
3. Symptomatisk visceral sykdom for eksempel lever, lungemetastaser eller lymfangitt karsinomatose.
4. Kjent overfølsomhet overfor mTOR-hemmere, f.eks. sirolimus (rapamycin).
5. En annen malignitet innen 5 år før innmelding, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft.
6. Strålebehandling innen fire uker før påmelding unntatt ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for fraktur, som deretter kan fullføres innen to uker før påmelding. Pasienter må ha kommet seg etter strålebehandlingstoksisitet før innmelding.
7. Får for tiden hormonbehandling, med mindre behandlingen ble avbrutt før påmelding.
8. Symptomatiske hjernemetastaser eller andre metastaser i sentralnervesystemet som ikke kontrolleres av lokale behandlinger.

9. Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk kortikosteroidbruk på tidspunktet for studiestart, bortsett fra i tilfeller som er skissert nedenfor:

   • Aktuelle applikasjoner (f.eks. utslett)
   • Inhalerte sprayer (f.eks. obstruktiv luftveissykdom)
   • Øyedråper
   • Lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær)
   • Stabil lavdose kortikosteroider i minst to uker før påmelding
10. Pasienter med kjent HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infeksjon ved baseline er ikke nødvendig
11. Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer (bortsett fra hepatitt B- og hepatitt C-positive pasienter).
12. Aktiv blødningsdiatese, eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose warfarin, LMWH og acetylsalisylsyre eller tilsvarende, så lenge INR er ≤ 2,0).

13. Eventuelle alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som:

    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding, ukontrollert hjertearytmi
    • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende glukose ≥ 1,5 x ULN
    • Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien.
    • Symptomatisk forverring av lungefunksjonen
14. Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Telitromycin) innen de siste 5 dagene før registrering.
15. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
16. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
17. Samtidig anti-kreftbehandling i en annen undersøkelse, inkludert hormonbehandling, immunterapi eller andre målrettede midler enn de som ble administrert i denne studien.