Kæledyrsbilleddannelse som en biomarkør hos hormonrefraktære postmenopausale kvinder (PEARL)

Inklusionskriterier:

1. Voksne kvinder (≥18 år) med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogen-receptor positiv (ER+), HER2 negativ brystkræft.

3. Postmenopausal kvinde defineret som:

   • Alder ≥55 år og et år eller mere med amenoré
   • Alder <55 år og et år eller mere af amenoré, med en østradiol-analyse <20pg/ml
   • Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi BEMÆRK: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist (goserelin eller leuprolid) er ikke tilladt til induktion af ovariesuppression.

4. Brystkræft, der er refraktær over for ikke-steroide aromatasehæmmere (NSAI) (dvs. anastrozol eller letrozol) defineret som:

   • Gentagelse under eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling med anastrozol eller letrozol; ELLER
   • Progression under eller inden for en måned efter afslutning af anastrozol eller letrozol eller behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

   BEMÆRK: Letrozol eller anastrozol behøver ikke at være den sidste behandling før tilmelding.

5. FDG-PET målbar sygdom defineret som: mindst én mållæsion, der opfylder følgende kriterier:

   • Størrelse ≥1,5 cm; OG
   • FDG-PET ivrig læsion med optagelse over baggrundsleveroptagelsen som beskrevet nedenfor: dvs. med en markant akkumulering af FDG, mindst 1,5 gange større end leveren SUV-middel + 2 SD'er (i 3 cm sfærisk ROI i normal højre leverlap). Hvis leveren er unormal, bør mållæsionen have optagelse > 2,0 x SUV-gennemsnit af blodpool i 1 cm diameter ROI i nedadgående thoraxaorta)

   NB:

   • Mållæsionen kan være en knoglemetastase, hvis den opfylder ovennævnte kriterier.
   • I tilfælde af at mållæsionen er en lymfeknude, skal den lille akse være ≥ 1,5 cm.
6. Radiologiske eller kliniske tegn på recidiv eller progression ved sidste systemiske behandling før tilmelding.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

   • Hæmoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Blodplader ≥100.000/mm3 (≥100x109/L)

8. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5xULN (eller ≤5, hvis levermetastaser er til stede)
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN for patienter, der vides at have Gilbert syndrom)
9. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Fastende serumkolesterol, triglycerider og glukose

    • Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL eller 7,75 mmol/L
    • Fastende triglycerider ≤2,5 x ULN
    • Fastende glukose < 1,5 x ULN
11. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
12. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke opnået før enhver prøverelateret aktivitet.
13. Tilgængelighed af en FFPE-kerne af primær brysttumor
14. Mulighed for at få de obligatoriske blodprøver til translationelle forskningsstudier.
15. For patienter med tilgængelige metastatiske læsioner, mulighed for at få den obligatoriske biopsi (FFPE og frosset) af en metastatisk læsion

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
2. Patienter med kun ikke-målbare læsioner ved FDG-PET/CT (f.eks. pleural effusion, ascites osv.).
3. Symptomatisk visceral sygdom for eksempel lever, lungemetastaser eller lymfangitis carcinomatosis.
4. Kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere, f.eks. sirolimus (rapamycin).
5. En anden malignitet inden for 5 år før tilmelding, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellekræft eller ikke-melanomatøs hudkræft.
6. Strålebehandling inden for fire uger før indskrivning undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetisk formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før indskrivning. Patienter skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før indskrivning.
7. Modtager i øjeblikket hormonsubstitutionsbehandling, medmindre behandlingen er afbrudt før tilmeldingen.
8. Symptomatiske hjernemetastaser eller andre metastaser i centralnervesystemet, som ikke kontrolleres af lokale behandlinger.

9. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk kortikosteroidbrug på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor:

   • Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt)
   • Inhalationsspray (f.eks. obstruktiv luftvejssygdom)
   • Øjendråber
   • Lokale injektioner (f. intraartikulær)
   • Stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før indskrivning
10. Patienter med kendt HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infektion ved baseline er ikke påkrævet
11. Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme (undtagen hepatitis B- og hepatitis C-positive patienter).
12. Aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K medicin (undtagen lavdosis warfarin, LMWH og acetylsalicylsyre eller tilsvarende, så længe INR er ≤ 2,0).

13. Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand såsom:

    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤6 måneder før tilmelding, ukontrolleret hjertearytmi
    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende glukose ≥ 1,5 x ULN
    • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi.
    • Symptomatisk forringelse af lungefunktionen
14. Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazoleonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) inden for de sidste 5 dage før tilmelding.
15. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
16. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
17. Samtidig anti-cancer-behandling i et andet afprøvningsforsøg, inklusive hormonbehandling, immunterapi eller andre målrettede midler end dem, der blev administreret i denne undersøgelse.