Pet Imaging als een biomarker bij hormoonrefractaire postmenopauzale vrouwen (PEARL)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen vrouwen (≥18 jaar) met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie.
2. Histologische of cytologische bevestiging van oestrogeenreceptorpositieve (ER+), HER2-negatieve borstkanker.

3. Postmenopauzale vrouw gedefinieerd als:

   • Leeftijd ≥55 jaar en één jaar of langer amenorroe
   • Leeftijd <55 jaar en één jaar of langer amenorroe, met een oestradiolbepaling <20pg/ml
   • Chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie OPMERKING: Ovariële bestraling of behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist (gosereline of leuprolide) is niet toegestaan ​​voor inductie van ovariële onderdrukking.

4. Borstkanker die ongevoelig is voor niet-steroïde aromataseremmers (NSAI) (d.w.z. anastrozol of letrozol) gedefinieerd als:

   • recidief tijdens of binnen 12 maanden na het einde van adjuvante behandeling met anastrozol of letrozol; OF
   • Progressie tijdens of binnen een maand na beëindiging van anastrozol of letrozol of behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

   OPMERKING: Letrozol of anastrozol hoeven niet de laatste behandeling te zijn voorafgaand aan inschrijving.

5. FDG-PET meetbare ziekte gedefinieerd als: ten minste één doellaesie die aan de volgende criteria voldoet:

   • Grootte ≥1,5 cm; EN
   • FDG-PET-gretige laesie met opname boven de achtergrondopname door de lever zoals hieronder beschreven: d.w.z. met een duidelijke ophoping van FDG, ten minste 1,5 keer groter dan het SUV-gemiddelde in de lever + 2 SD's (in bolvormige ROI van 3 cm in normale rechter leverkwab). Als de lever abnormaal is, moet de doellaesie een opname hebben van > 2,0 x SUV gemiddelde bloedplas in ROI met een diameter van 1 cm in dalende thoracale aorta)

   NB:

   • De doellaesie kan een botmetastase zijn als deze aan de bovengenoemde criteria voldoet.
   • In het geval dat de doellaesie een lymfeklier is, moet de smalle as ≥ 1,5 cm zijn.
6. Radiologisch of klinisch bewijs van recidief of progressie bij de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving.

7. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • Hemoglobine (HgB) ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5xULN (of ≤5 als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
9. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

10. Nuchter serumcholesterol, triglyceriden en glucose

    • Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL of 7,75 mmol/L
    • Nuchtere triglyceriden ≤2,5 x ULN
    • Nuchtere glucose < 1,5 x ULN
11. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
12. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteit.
13. Beschikbaarheid van een FFPE-kern van primaire borsttumor
14. Mogelijkheid om de verplichte bloedmonsters te verkrijgen voor de translationele onderzoeksstudies.
15. Voor patiënten met toegankelijke gemetastaseerde laesies, mogelijkheid om de verplichte biopsie (FFPE en bevroren) van een gemetastaseerde laesie te verkrijgen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief).
2. Patiënten met alleen niet-meetbare laesies door FDG-PET/CT (bijv. pleurale effusie, ascites enz.).
3. Symptomatische viscerale ziekte, bijvoorbeeld lever, longmetastasen of lymfangitis carcinomatose.
4. Bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers, b.v. sirolimus (rapamycine).
5. Een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, baarmoeders, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker.
6. Radiotherapie binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving behalve in geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen, die dan binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving kan worden voltooid. Patiënten moeten vóór inschrijving zijn hersteld van radiotherapie-toxiciteiten.
7. Krijgt momenteel hormoonvervangende therapie, tenzij stopgezet voorafgaand aan inschrijving.
8. Symptomatische hersenmetastasen of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel die niet onder controle zijn met lokale behandelingen.

9. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronisch gebruik van corticosteroïden kregen op het moment van deelname aan het onderzoek, behalve in de hieronder beschreven gevallen:

   • Topische toepassingen (bijv. uitslag)
   • Geïnhaleerde sprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoening)
   • Oogdruppels
   • Lokale injecties (bijv. intra-articulaire)
   • Stabiele lage dosis corticosteroïden gedurende ten minste twee weken vóór inschrijving
10. Patiënten met bekende hiv-seropositiviteit. Screening op hiv-infectie bij baseline is niet vereist
11. Acute en chronische, actieve infectieziekten (behalve voor hepatitis B- en hepatitis C-positieve patiënten).
12. Actieve bloedingsdiathese, of orale anti-vitamine K-medicatie (behalve lage dosis warfarine, LMWH en acetylsalicylzuur of equivalent, zolang de INR ≤ 2,0 is).

13. Alle ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

    • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere glucose ≥ 1,5 x ULN
    • Acute en chronische, actieve infectieziekten en niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze onderzoekstherapie.
    • Symptomatische verslechtering van de longfunctie
14. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die worden herkend als sterke remmers of inductoren van het iso-enzym CYP3A (rifabutine, rifampicine, claritromycine, ketoconazol, itraconazoleonazol, voriconazol, ritonavir, telitromycine) in de laatste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving.
15. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
16. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
17. Gelijktijdige behandeling tegen kanker in een andere onderzoeksstudie, waaronder hormoontherapie, immunotherapie of gerichte middelen anders dan diegene die in deze studie worden toegediend.