Imaging di animali domestici come biomarcatore nelle donne in postmenopausa refrattarie agli ormoni (PEARL)

Criterio di inclusione:

1. Donne adulte (≥18 anni di età) con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia.
2. Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+), HER2 negativo.

3. Donna in postmenopausa definita come:

   • Età ≥55 anni e un anno o più di amenorrea
   • Età <55 anni e un anno o più di amenorrea, con un dosaggio di estradiolo <20 pg/ml
   • Menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale NOTA: la radioterapia ovarica o il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (goserelin o leuprolide) non sono consentiti per l'induzione della soppressione ovarica.

4. Cancro al seno refrattario agli inibitori dell'aromatasi non steroidei (NSAI) (es. anastrozolo o letrozolo) definiti come:

   • Ricorrenza durante o entro 12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante con anastrozolo o letrozolo; O
   • Progressione durante il trattamento con anastrozolo o letrozolo o entro un mese dalla fine del trattamento per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

   NOTA: Letrozolo o anastrozolo non devono essere l'ultimo trattamento prima dell'arruolamento.

5. Malattia misurabile FDG-PET definita come: almeno una lesione bersaglio che soddisfi i seguenti criteri:

   • Dimensioni ≥1,5 cm; E
   • Lesione avida di FDG-PET con captazione al di sopra della captazione epatica di fondo come descritto di seguito: cioè con un marcato accumulo di FDG, almeno 1,5 volte maggiore della media SUV del fegato + 2 SD (in ROI sferico di 3 cm nel normale lobo destro del fegato). Se il fegato è anormale, la lesione target deve avere una captazione > 2,0 x media SUV del pool di sangue in una ROI di 1 cm di diametro nell'aorta toracica discendente)

   NB:

   • La lesione target può essere una metastasi ossea se soddisfa i criteri sopra menzionati.
   • Nel caso in cui la lesione target sia un linfonodo, l'asse piccolo deve essere ≥ 1,5 cm.
6. Evidenza radiologica o clinica di recidiva o progressione nell'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento.

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

   • Emoglobina (HgB) ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Piastrine ≥100.000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5xULN (o ≤5 se sono presenti metastasi epatiche)
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota)
9. Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

10. Colesterolo sierico a digiuno, trigliceridi e glucosio

    • Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL o 7,75 mmol/L
    • Trigliceridi a digiuno ≤2,5 x ULN
    • Glicemia a digiuno < 1,5 x ULN
11. Performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) ≤ 2.
12. Consenso informato scritto e firmato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
13. Disponibilità di un nucleo FFPE di tumore mammario primario
14. Possibilità di ottenere i campioni di sangue obbligatori per gli studi di ricerca traslazionale.
15. Per i pazienti con lesioni metastatiche accessibili, possibilità di ottenere la biopsia obbligatoria (FFPE e congelata) di una lesione metastatica

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva).
2. Pazienti con solo lesioni non misurabili mediante FDG-PET/TC (ad es. versamento pleurico, ascite ecc.).
3. Malattia viscerale sintomatica, ad esempio fegato, metastasi polmonari o linfangite carcinomatosi.
4. Ipersensibilità nota agli inibitori di mTOR, ad es. sirolimus (rapamicina).
5. Un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero, del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma cutaneo non melanomatoso.
6. Radioterapia entro le quattro settimane precedenti l'arruolamento salvo in caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura, che potrà poi essere completata entro le due settimane precedenti l'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità da radioterapia prima dell'arruolamento.
7. Attualmente in terapia ormonale sostitutiva, a meno che non sia stata interrotta prima dell'arruolamento.
8. Metastasi cerebrali sintomatiche o altre metastasi del sistema nervoso centrale che non sono controllate da trattamenti locali.

9. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio, tranne nei casi descritti di seguito:

   • Applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea)
   • Spray per via inalatoria (ad es. malattia ostruttiva delle vie aeree)
   • Lacrime
   • Iniezioni locali (ad es. intrarticolare)
   • Bassa dose stabile di corticosteroidi per almeno due settimane prima dell'arruolamento
10. Pazienti con sieropositività HIV nota. Non è richiesto lo screening per l'infezione da HIV al basale
11. Malattie infettive acute e croniche attive (ad eccezione dei pazienti positivi all'epatite B e all'epatite C).
12. Diatesi emorragica attiva o terapia orale anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio, LMWH e acido acetilsalicilico o equivalente, purché l'INR sia ≤ 2,0).

13. Qualsiasi grave condizione medica incontrollata come:

    • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca incontrollata
    • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno ≥ 1,5 x ULN
    • Malattie infettive acute e croniche, attive e malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia in studio.
    • Deterioramento sintomatico della funzione polmonare
14. Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, telitromicina) negli ultimi 5 giorni prima dell'arruolamento.
15. Storia di non conformità ai regimi medici.
16. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
17. Trattamento antitumorale concomitante in un altro studio sperimentale, inclusa terapia ormonale, immunoterapia o agenti mirati diversi da quelli somministrati in questo studio.