Imagens de animais de estimação como um biomarcador em mulheres pós-menopáusicas refratárias a hormônios (PEARL)

Critério de inclusão:

1. Mulheres adultas (≥18 anos de idade) com câncer de mama localmente avançado ou metastático não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia.
2. Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+), HER2 negativo.

3. Mulheres pós-menopáusicas definidas como:

   • Idade ≥55 anos e um ano ou mais de amenorreia
   • Idade <55 anos e um ano ou mais de amenorreia, com dosagem de estradiol <20pg/ml
   • Menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral OBSERVAÇÃO: A radiação ovariana ou o tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (goserelina ou leuprolida) não é permitido para indução da supressão ovariana.

4. Câncer de mama refratário a inibidores não esteróides da aromatase (AINE) (ou seja, anastrozol ou letrozol) definido como:

   • Recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término do tratamento adjuvante com anastrozol ou letrozol; OU
   • Progressão durante ou dentro de um mês após o término do anastrozol ou letrozol ou tratamento para câncer de mama localmente avançado ou metastático.

   NOTA: Letrozol ou anastrozol não precisam ser o último tratamento antes da inscrição.

5. Doença mensurável FDG-PET definida como: pelo menos uma lesão-alvo preenchendo os seguintes critérios:

   • Tamanho ≥1,5 cm; E
   • Lesão ávida de FDG-PET com captação acima da captação hepática de fundo, conforme descrito abaixo: ou seja, com um acúmulo marcado de FDG, pelo menos 1,5 vezes maior que a média de SUV do fígado + 2 SDs (em ROI esférico de 3 cm no lobo direito normal do fígado). Se o fígado for anormal, a lesão-alvo deve ter captação > 2,0 x SUV média do acúmulo de sangue em ROI de 1 cm de diâmetro na aorta torácica descendente)

   NB:

   • A lesão alvo pode ser uma metástase óssea se preencher os critérios acima mencionados.
   • Caso a lesão-alvo seja um linfonodo, o menor eixo deve ser ≥ 1,5cm.
6. Evidência radiológica ou clínica de recorrência ou progressão na última terapia sistêmica antes da inscrição.

7. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

   • Hemoglobina (HgB) ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5xULN (ou ≤5 se houver metástases hepáticas)
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (≤3 LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
9. Função renal adequada conforme demonstrado por Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

10. Colesterol, triglicerídeos e glicose séricos em jejum

    • Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL ou 7,75 mmol/L
    • Triglicerídeos em jejum ≤2,5 x LSN
    • Glicemia em jejum < 1,5 x LSN
11. Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Consentimento informado por escrito e assinado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
13. Disponibilidade de um núcleo FFPE de tumor primário de mama
14. Possibilidade de obter as amostras de sangue obrigatórias para os estudos de pesquisa translacional.
15. Para pacientes com lesões metastáticas acessíveis, possibilidade de obter a biópsia obrigatória (FFPE e congelada) de uma lesão metastática

Critério de exclusão:

1. Pacientes com superexpressão de HER2 por testes laboratoriais locais (coloração IHC 3+ ou hibridização in situ positiva).
2. Pacientes com apenas lesões não mensuráveis ​​por FDG-PET/CT (ex. derrame pleural, ascite, etc.).
3. Doença visceral sintomática, por exemplo, fígado, metástases pulmonares ou linfangite carcinomatose.
4. Hipersensibilidade conhecida a inibidores de mTOR, por ex. sirolimo (rapamicina).
5. Outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero, carcinoma de células basais ou escamosas ou câncer de pele não melanoma.
6. Radioterapia nas quatro semanas anteriores à inscrição, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que pode ser concluída nas duas semanas anteriores à inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da inscrição.
7. Atualmente recebendo terapia de reposição hormonal, a menos que descontinuada antes da inscrição.
8. Metástases cerebrais sintomáticas ou outras metástases do sistema nervoso central que não são controladas por tratamentos locais.

9. Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto nos casos descritos abaixo:

   • Aplicações tópicas (ex. irritação na pele)
   • Sprays inalados (por ex. doença obstrutiva das vias aéreas)
   • Colírio
   • Injeções locais (ex. intra-articular)
   • Baixa dose estável de corticosteroides por pelo menos duas semanas antes da inscrição
10. Pacientes com soropositividade conhecida para HIV. A triagem para infecção por HIV no início do estudo não é necessária
11. Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos (exceto para pacientes positivos para hepatite B e hepatite C).
12. Diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto varfarina em dose baixa, HBPM e ácido acetilsalicílico ou equivalente, desde que o INR seja ≤ 2,0).

13. Quaisquer condições médicas graves descontroladas, como:

    • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca não controlada
    • Diabetes não controlado, definido por glicose em jejum ≥ 1,5 x LSN
    • Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia em estudo.
    • Deterioração sintomática da função pulmonar
14. Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A (Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Cetoconazol, Itraconazolonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromicina) nos últimos 5 dias antes da inscrição.
15. Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
16. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
17. Tratamento anticancerígeno concomitante em outro estudo experimental, incluindo terapia hormonal, imunoterapia ou agentes direcionados diferentes daqueles administrados neste estudo.