Zobrazování zvířat jako biomarker u žen po menopauze odolných vůči hormonům (PEARL)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé ženy (ve věku ≥18 let) s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení estrogen-receptor pozitivního (ER+), HER2 negativního karcinomu prsu.

3. Žena po menopauze definovaná jako:

   • Věk ≥55 let a jeden rok nebo více amenorey
   • Věk <55 let a jeden rok nebo více amenorey, s testem estradiolu <20 pg/ml
   • Chirurgická menopauza s bilaterální ooforektomií POZNÁMKA: Ozáření vaječníků nebo léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (goserelin nebo leuprolid) není pro indukci ovariální suprese povolena.

4. Rakovina prsu, která je odolná vůči nesteroidním inhibitorům aromatázy (NSAI) (tj. anastrozol nebo letrozol) definované jako:

   • Recidiva během nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby anastrozolem nebo letrozolem; NEBO
   • Progrese během nebo do jednoho měsíce po ukončení anastrozolu nebo letrozolu nebo léčby lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.

   POZNÁMKA: Letrozol nebo anastrozol nemusí být poslední léčbou před zařazením do studie.

5. FDG-PET měřitelné onemocnění definované jako: alespoň jedna cílová léze splňující následující kritéria:

   • Velikost ≥1,5 cm; A
   • FDG-PET avidní léze s vychytáváním nad vychytáváním v játrech, jak je popsáno níže: tj. s výraznou akumulací FDG, alespoň 1,5krát větší než průměr jaterního SUV + 2 SD (ve 3 cm sférické ROI v normálním pravém laloku jater). Pokud jsou játra abnormální, cílová léze by měla vychytávat > 2,0 x SUV střední hodnoty krevního poolu v ROI o průměru 1 cm v sestupné hrudní aortě)

   Pozn.:

   • Cílovou lézí může být kostní metastáza, pokud splňuje výše uvedená kritéria.
   • V případě, že je cílovou lézí lymfatická uzlina, malá osa by měla být ≥ 1,5 cm.
6. Radiologický nebo klinický důkaz recidivy nebo progrese při poslední systémové léčbě před zařazením.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje:

   • Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1 500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Krevní destičky ≥100 000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5xULN (nebo ≤5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom)
9. Adekvátní renální funkce, jak ukazuje Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

10. Hladina cholesterolu, triglyceridů a glukózy v séru

    • Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l
    • Triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN
    • Glykémie nalačno < 1,5 x ULN
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Písemný a podepsaný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem.
13. Dostupnost FFPE jádra primárního nádoru prsu
14. Možnost získat povinné krevní vzorky pro translační výzkumné studie.
15. U pacientů s dostupnými metastatickými lézemi možnost získat povinnou biopsii (FFPE a zmrazená) metastatické léze

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 pomocí lokálního laboratorního testování (barvení IHC 3+ nebo pozitivní hybridizace in situ).
2. Pacienti s pouze neměřitelnými lézemi pomocí FDG-PET/CT (např. pleurální výpotek, ascites atd.).
3. Symptomatické viscerální onemocnění, například jaterní, plicní metastázy nebo karcinomatóza lymfangitidy.
4. Známá přecitlivělost na inhibitory mTOR, např. sirolimus (rapamycin).
5. Další malignita do 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže.
6. Radioterapie do čtyř týdnů před zařazením do studie s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do dvou týdnů před zařazením. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxicity radioterapie.
7. V současné době dostává hormonální substituční terapii, pokud není před zařazením přerušena.
8. Symptomatické metastázy v mozku nebo jiné metastázy centrálního nervového systému, které nejsou kontrolovány lokální léčbou.

9. Pacienti současně užívající imunosupresiva nebo chronické užívání kortikosteroidů v době vstupu do studie s výjimkou případů popsaných níže:

   • Aktuální aplikace (např. vyrážka)
   • Inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest)
   • Oční kapky
   • Lokální injekce (např. intraartikulární)
   • Stabilní nízká dávka kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením
10. Pacienti se známou HIV séropozitivitou. Screening infekce HIV na začátku není vyžadován
11. Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy (s výjimkou pacientů pozitivních na hepatitidu B a hepatitidu C).
12. Aktivní krvácivá diatéza nebo perorální antivitamin K (kromě nízké dávky warfarinu, LMWH a kyseliny acetylsalicylové nebo ekvivalentu, pokud je INR ≤ 2,0).

13. Jakékoli závažné nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

    • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nekontrolovaná srdeční arytmie
    • Nekontrolovaný diabetes definovaný glykemií nalačno ≥ 1,5 x ULN
    • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie.
    • Symptomatické zhoršení funkce plic
14. Pacienti léčení léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) během posledních 5 dnů před zařazením.
15. Historie nedodržování léčebných režimů.
16. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
17. Souběžná protinádorová léčba v jiné výzkumné studii, zahrnující hormonální terapii, imunoterapii nebo cílené léky jiné než ty podávané v této studii.