호르몬 불응성 폐경 후 여성의 바이오마커로서의 애완 동물 이미징 (PEARL)

포함 기준:

1. 수술이나 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 성인 여성(18세 이상).
2. 에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인.

3. 폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 연령 ≥55세 및 1년 이상의 무월경
   • 연령 <55세 및 1년 이상의 무월경, 에스트라디올 분석 <20pg/ml
   • 양측 난소절제술을 동반한 외과적 폐경 참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(고세렐린 또는 류프로라이드)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.

4. 비스테로이드성 아로마타제 억제제(NSAI)(즉, anastrozole 또는 letrozole)은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 아나스트로졸 또는 레트로졸로 보조 치료를 받는 동안 또는 종료 후 12개월 이내에 재발; 또는
   • 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 아나스트로졸 또는 레트로졸 또는 치료 중 또는 종료 후 1개월 이내의 진행.

   참고: 레트로졸 또는 아나스트로졸은 등록 전 마지막 치료일 필요는 없습니다.

5. 다음과 같이 정의된 FDG-PET 측정 가능한 질병: 다음 기준을 충족하는 하나 이상의 표적 병변:

   • 크기 ≥1.5cm; 그리고
   • FDG-PET 열렬한 병변은 아래에 설명된 바와 같이 배경 간 흡수보다 높은 흡수를 나타냅니다. 즉, 간 SUV 평균 + 2SD(간 정상 우엽의 3cm 구형 ROI에서)보다 최소 1.5배 더 큰 FDG의 현저한 축적이 있습니다. 간이 비정상인 경우 대상 병변은 내림 흉부 대동맥에서 직경 1cm ROI의 혈액 풀 평균 2.0 x SUV를 초과해야 함)

   참고:

   • 대상 병변은 위에서 언급한 기준을 충족하는 경우 뼈 전이일 수 있습니다.
   • 대상 병변이 림프절인 경우 소축은 1.5cm 이상이어야 한다.
6. 등록 전 마지막 전신 요법에서 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거.

7. 다음과 같이 적절한 골수 기능:

   • 헤모글로빈(HgB) ≥9.0g/dL
   • ANC ≥1,500/mm3(≥1.5 x 109/L)
   • 혈소판 ≥100,000/mm3(≥100x 109/L)

8. 다음과 같이 적절한 간 기능:

   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5xULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5)
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 ≤3 ULN)
9. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN으로 표시된 적절한 신장 기능

10. 공복 혈청 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 포도당

    • 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 7.75mmol/L
    • 공복 트리글리세리드 ≤2.5 x ULN
    • 공복 혈당 < 1.5 x ULN
11. Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
12. 임상시험 관련 활동 이전에 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의를 얻었습니다.
13. 원발성 유방 종양의 FFPE 코어 가용성
14. 번역 연구 연구를 위한 필수 혈액 샘플 확보 가능성.
15. 접근 가능한 전이성 병변이 있는 환자의 경우 전이성 병변의 필수 생검(FFPE 및 냉동)을 받을 가능성

제외 기준:

1. 로컬 실험실 테스트(IHC 3+ 염색 또는 제자리 하이브리드화 양성)에 의한 HER2 과발현 환자.
2. FDG-PET/CT로 측정할 수 없는 병변만 있는 환자(예: 흉수, 복수 등).
3. 증상이 있는 내장 질환, 예를 들어 간, 폐 전이 또는 림프관염 암종증.
4. mTOR 억제제에 대한 알려진 과민성, 예. 시롤리무스(라파마이신).
5. 적절하게 치료된 자궁경부, 자궁, 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종성 피부암의 제자리 암종을 제외하고 등록 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양.
6. 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 등록 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 후 등록 전 2주 이내에 완료할 수 있습니다. 환자는 등록 전에 방사선 요법 독성에서 회복되어야 합니다.
7. 등록 전에 중단하지 않는 한 현재 호르몬 대체 요법을 받고 있습니다.
8. 국소 치료로 조절되지 않는 증후성 뇌 전이 또는 기타 중추신경계 전이.

9. 아래에 설명된 경우를 제외하고 연구 시작 시점에 면역억제제를 병용하거나 만성 코르티코스테로이드를 사용하는 환자:

   • 국소 적용(예: 발진)
   • 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환)
   • 점안액
   • 국소 주사(예: 관절 내)
   • 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 저용량의 코르티코스테로이드
10. 알려진 HIV 혈청 양성 환자. 베이스라인에서 HIV 감염에 대한 스크리닝은 필요하지 않습니다.
11. 급성 및 만성 활동성 감염성 장애(B형 간염 및 C형 간염 양성 환자 제외).
12. 활동성 출혈 체질 또는 경구용 항비타민 K 약물(INR이 ≤ 2.0인 한 저용량 와파린, LMWH 및 아세틸살리실산 또는 이에 상응하는 것은 제외).

13. 다음과 같은 통제되지 않는 심각한 의학적 상태:

    • 불안정형 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 등록 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심부정맥
    • 공복 혈당 ≥ 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
    • 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로울 수 있는 급성 및 만성 활동성 감염 장애 및 비악성 의학적 질병.
    • 폐 기능의 증상 악화
14. 등록 전 마지막 5일 이내에 동종효소 CYP3A(Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin)의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
15. 의료 요법에 대한 비순응 이력.
16. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
17. 본 연구에서 투여된 것 이외의 호르몬 요법, 면역 요법 또는 표적 제제를 포함하는 또 다른 조사 시험에서의 동시 항암 치료.