L'imagerie des animaux de compagnie comme biomarqueur chez les femmes ménopausées réfractaires aux hormones (PEARL)

Critère d'intégration:

1. Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
2. Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et HER2 négatif.

3. Femme ménopausée définie comme :

   • Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
   • Âge <55 ans et un an ou plus d'aménorrhée, avec un dosage d'estradiol <20pg/ml
   • Ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale REMARQUE : La radiothérapie ovarienne ou le traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (goséréline ou leuprolide) n'est pas autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne.

4. Cancer du sein réfractaire aux inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase (AINS) (c.-à-d. anastrozole ou létrozole) définis comme :

   • Récidive pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par l'anastrozole ou le létrozole ; OU
   • Progression pendant ou dans le mois suivant la fin de l'anastrozole ou du létrozole ou du traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique.

   REMARQUE : Le létrozole ou l'anastrozole ne doivent pas nécessairement être le dernier traitement avant l'inscription.

5. Maladie mesurable par TEP-FDG définie comme : au moins une lésion cible répondant aux critères suivants :

   • Taille ≥ 1,5 cm ; ET
   • Lésion avide FDG-PET avec absorption supérieure à l'absorption hépatique de fond comme décrit ci-dessous : c'est-à-dire avec une accumulation marquée de FDG, au moins 1,5 fois supérieure à la moyenne SUV hépatique + 2 SD (dans une ROI sphérique de 3 cm dans le lobe droit normal du foie). Si le foie est anormal, la lésion cible doit avoir une fixation > 2,0 x SUV moyenne du pool sanguin dans un ROI de 1 cm de diamètre dans l'aorte thoracique descendante)

   NB :

   • La lésion cible peut être une métastase osseuse si elle remplit les critères mentionnés ci-dessus.
   • Dans le cas où la lésion cible est un ganglion lymphatique, le petit axe doit être ≥ 1,5 cm.
6. Preuve radiologique ou clinique de récidive ou de progression lors du dernier traitement systémique avant l'inscription.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre :

   • Hémoglobine (HgB) ≥9,0 g/dL
   • NAN ≥1 500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Plaquettes ≥100 000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 si des métastases hépatiques sont présentes)
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 LSN pour les patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert)
9. Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

10. Cholestérol, triglycérides et glucose sériques à jeun

    • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L
    • Triglycérides à jeun ≤2,5 x LSN
    • Glycémie à jeun < 1,5 x LSN
11. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Consentement éclairé écrit et signé obtenu avant toute activité liée à l'essai.
13. Disponibilité d'un noyau FFPE de tumeur primaire du sein
14. Possibilité d'obtenir les prélèvements sanguins obligatoires pour les études de recherche translationnelle.
15. Pour les patients présentant des lésions métastatiques accessibles, possibilité d'obtenir la biopsie obligatoire (FFPE et congelée) d'une lésion métastatique

Critère d'exclusion:

1. Patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration IHC 3+ ou hybridation in situ positive).
2. Patients présentant uniquement des lésions non mesurables par FDG-PET/CT (par ex. épanchement pleural, ascite, etc.).
3. Maladie viscérale symptomatique, par exemple foie, métastases pulmonaires ou lymphangite carcinose.
4. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR, par ex. sirolimus (rapamycine).
5. Une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux correctement traité.
6. Radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peut alors être réalisée dans les deux semaines précédant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant l'inscription.
7. Reçoit actuellement un traitement hormonal substitutif, à moins qu'il n'ait été interrompu avant l'inscription.
8. Métastases cérébrales symptomatiques ou autres métastases du système nerveux central non contrôlées par des traitements locaux.

9. Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou une corticothérapie chronique au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas décrits ci-dessous :

   • Applications topiques (par ex. éruption cutanée)
   • Les sprays inhalés (par ex. maladie obstructive des voies respiratoires)
   • Gouttes pour les yeux
   • Les injections locales (par ex. intra-articulaire)
   • Faible dose stable de corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant l'inscription
10. Patients séropositifs connus pour le VIH. Le dépistage de l'infection à VIH au départ n'est pas requis
11. Troubles infectieux actifs aigus et chroniques (sauf pour les patients positifs pour l'hépatite B et l'hépatite C).
12. Diathèse hémorragique active, ou sous médication orale anti-vitamine K (sauf warfarine à faible dose, HBPM et acide acétylsalicylique ou équivalent, tant que l'INR est ≤ 2,0).

13. Toute condition médicale grave non contrôlée telle que :

    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque non contrôlée
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun ≥ 1,5 x LSN
    • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques et maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude.
    • Détérioration symptomatique de la fonction pulmonaire
14. Patients traités par des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Télithromycine) dans les 5 jours précédant l'inscription.
15. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
16. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
17. Traitement anticancéreux concomitant dans un autre essai expérimental, y compris l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou des agents ciblés autres que ceux administrés dans cette étude.