Lemmikkien kuvantaminen biomarkkerina hormoniresistenteillä postmenopausaalisilla naisilla (PEARL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jotka eivät voi saada parantavaa hoitoa leikkauksella tai sädehoidolla.
2. Histologinen tai sytologinen vahvistus estrogeenireseptoripositiiviselle (ER+), HER2-negatiiviselle rintasyövälle.

3. Postmenopausaalinen nainen määritellään seuraavasti:

   • Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
   • Ikä alle 55 vuotta ja vähintään vuoden amenorrea, estradiolimääritys < 20 pg/ml
   • Kirurginen vaihdevuodet ja molemminpuolinen munasarjojen poisto HUOMAUTUS: Munasarjojen säteilyä tai hoitoa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla (gosereliini tai leuprolidi) ei sallita munasarjojen suppression induktiossa.

4. Rintasyöpä, joka ei kestä ei-steroidisia aromataasi-inhibiittoreita (NSAI) (ts. anastrotsoli tai letrotsoli) määritellään seuraavasti:

   • Uusiutuminen anastrotsoli- tai letrotsoliadjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä; TAI
   • Eteneminen anastrotsolin tai letrotsolin tai paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidon aikana tai kuukauden sisällä sen päättymisestä.

   HUOMAA: Letrotsolin tai anastrotsolin ei tarvitse olla viimeinen hoito ennen ilmoittautumista.

5. Mitattavissa oleva FDG-PET-sairaus määritellään seuraavasti: vähintään yksi kohdeleesio, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Koko ≥ 1,5 cm; JA
   • FDG-PET-innokas leesio, jossa sisäänotto ylittää taustalla olevan maksan kertymisen, kuten alla on kuvattu: eli FDG:n huomattava kertymä, vähintään 1,5 kertaa suurempi kuin maksan SUV-keskiarvo + 2 SD:tä (3 cm:n pallomaisessa ROI:ssa normaalissa maksan oikeassa lohkossa). Jos maksa on epänormaali, kohdevaurion ottokertoimen tulisi olla > 2,0 x SUV-keskiarvo veripoolin halkaisijaltaan 1 cm:n ROI:ssa laskevassa rintaaortassa)

   HUOM:

   • Kohdeleesio voi olla luumetastaasi, jos se täyttää yllä mainitut kriteerit.
   • Jos kohdevaurio on imusolmuke, pienen akselin tulee olla ≥ 1,5 cm.
6. Radiologiset tai kliiniset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana ennen osallistumista.

7. Riittävä luuytimen toiminta, kuten:

   • Hemoglobiini (HgB) ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3 (≥100x109/l)

8. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja esiintyy)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä)
9. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN

10. Seerumin paastokolesteroli, triglyseridit ja glukoosi

    • Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl tai 7,75 mmol/l
    • Paaston triglyseridit ≤ 2,5 x ULN
    • Paastoglukoosi < 1,5 x ULN
11. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
12. Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa.
13. Primaarisen rintakasvaimen FFPE-ytimen saatavuus
14. Mahdollisuus saada pakollisia verinäytteitä translaatiotutkimusta varten.
15. Potilaille, joilla on saavutettavissa olevia metastaattisia vaurioita, mahdollisuus saada pakollinen biopsia (FFPE ja jäädytetty) metastaattisesta vauriosta

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
2. Potilaat, joilla on vain FDG-PET/CT:llä ei-mitattavissa olevia vaurioita (esim. pleuraeffuusio, askites jne.).
3. Oireinen sisäelinten sairaus, esimerkiksi maksa-, keuhkoetäpesäkkeet tai lymfangiittikarsinomatoosi.
4. Tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille, esim. sirolimuusi (rapamysiini).
5. Toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ syöpää, kohdun tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää.
6. Sädehoito neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi jos kyseessä on paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen tai lyyttisiin leesioihin, joilla on murtumavaara, joka voidaan suorittaa kahden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä.
7. Saat tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa, ellei sitä ole lopetettu ennen ilmoittautumista.
8. Oireiset aivometastaasit tai muut keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei saada hallintaan paikallisilla hoidoilla.

9. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonista kortikosteroidien käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi alla kuvatuissa tapauksissa:

   • Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma)
   • Inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiivinen hengitystiesairaus)
   • Silmätipat
   • Paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen)
   • Vakaa pieni kortikosteroidiannos vähintään kahden viikon ajan ennen ilmoittautumista
10. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia. HIV-infektion seulonta lähtötilanteessa ei ole tarpeen
11. Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet (paitsi hepatiitti B- ja hepatiitti C -positiiviset potilaat).
12. Aktiivinen verenvuotodiateesi tai oraalinen K-vitamiinilääkitys (paitsi pieniannoksinen varfariini, LMWH ja asetyylisalisyylihappo tai vastaava, kunhan INR on ≤ 2,0).

13. Kaikki vakavat hallitsemattomat sairaudet, kuten:

    • Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista, hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    • Hallitsematon diabetes, joka määritellään paastoglukoosilla ≥ 1,5 x ULN
    • Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi olla vaarassa tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi.
    • Oireinen keuhkojen toiminnan heikkeneminen
14. Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia (rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsolionatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini) viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
15. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
16. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
17. Samanaikainen syövän vastainen hoito toisessa tutkimustutkimuksessa, mukaan lukien hormonihoito, immunoterapia tai muut kohdennetut aineet kuin tässä tutkimuksessa annetut.