Визуализация с помощью домашних животных как биомаркер у женщин в постменопаузе, рефрактерных к гормонам (PEARL)

Критерии включения:

1. Взрослые женщины (≥18 лет) с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, не поддающимся радикальному хирургическому или лучевому лечению.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение эстроген-рецептор-положительного (ER+), HER2-отрицательного рака молочной железы.

3. Женщина в постменопаузе определяется как:

   • Возраст ≥55 лет и один год или более аменореи
   • Возраст <55 лет и аменорея в течение одного года или более, с анализом эстрадиола <20 пг/мл
   • Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией. ПРИМЕЧАНИЕ. Облучение яичников или лечение агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) (гозерелин или лейпролид), не разрешены для индукции подавления функции яичников.

4. Рак молочной железы, устойчивый к нестероидным ингибиторам ароматазы (НПВП) (т. анастрозол или летрозол), определяемые как:

   • Рецидив во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии анастрозолом или летрозолом; ИЛИ
   • Прогрессирование во время или в течение одного месяца после прекращения приема анастрозола или летрозола или лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Летрозол или анастрозол не обязательно должны быть последним лечением перед включением в исследование.

5. Заболевание, поддающееся измерению с помощью ФДГ-ПЭТ, определяется как: по крайней мере одно целевое поражение, отвечающее следующим критериям:

   • Размер ≥1,5 см; И
   • ФДГ-ПЭТ-активное поражение с поглощением выше фонового поглощения печенью, как описано ниже: то есть с заметным накоплением ФДГ, по крайней мере, в 1,5 раза превышающим среднее значение SUV печени + 2 SD (в сферической области интереса 3 см в нормальной правой доле печени). Если печень ненормальна, целевое поражение должно иметь поглощение > 2,0 x среднее значение SUV пула крови в области интереса диаметром 1 см в нисходящей грудной аорте)

   Примечание:

   • Целевое поражение может быть метастазом в кость, если оно соответствует вышеупомянутым критериям.
   • В случае, если целевым поражением является лимфатический узел, малая ось должна быть ≥ 1,5 см.
6. Рентгенологические или клинические данные о рецидиве или прогрессировании последней системной терапии до включения в исследование.

7. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • Гемоглобин (HgB) ≥9,0 г/дл
   • ANC ≥1500/мм3 (≥1,5 x 109/л)
   • Тромбоциты ≥100 000/мм3 (≥100x 109/л)

8. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5xВГН (или ≤5 при наличии метастазов в печени)
   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (≤3 ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
9. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН.

10. Холестерин сыворотки натощак, триглицериды и глюкоза

    • Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл или 7,75 ммоль/л
    • Триглицериды натощак ≤2,5 x ВГН
    • Глюкоза натощак < 1,5 x ВГН
11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
12. Письменное и подписанное информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с испытанием.
13. Наличие ядра FFPE первичной опухоли молочной железы
14. Возможность получения обязательных образцов крови для трансляционных исследований.
15. Для пациентов с доступными метастатическими поражениями возможность получения обязательной биопсии (FFPE и замороженная) метастатического поражения

Критерий исключения:

1. Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
2. Пациенты только с не поддающимися измерению поражениями с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ (например, плеврит, асцит и др.).
3. Симптоматическое заболевание внутренних органов, например метастазы в печень, легкие или карциноматозный лимфангит.
4. Известная гиперчувствительность к ингибиторам mTOR, напр. сиролимус (рапамицин).
5. Другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
6. Лучевая терапия в течение четырех недель до зачисления, за исключением случаев локальной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которые затем могут быть завершены в течение двух недель до зачисления. Пациенты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до включения в исследование.
7. В настоящее время получает заместительную гормональную терапию, если она не была прекращена до регистрации.
8. Симптоматические метастазы в головной мозг или другие метастазы в центральную нервную систему, которые не контролируются местным лечением.

9. Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже:

   • Актуальные приложения (например, сыпь)
   • Ингаляционные спреи (например, обструктивная болезнь дыхательных путей)
   • Слезы
   • Местные инъекции (например, внутрисуставно)
   • Стабильная низкая доза кортикостероидов в течение как минимум двух недель до включения в исследование
10. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ. Исходный скрининг на ВИЧ-инфекцию не требуется
11. Острые и хронические, активные инфекционные заболевания (за исключением пациентов с гепатитом В и гепатитом С).
12. Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (за исключением низких доз варфарина, НМГ и ацетилсалициловой кислоты или их эквивалентов, если МНО составляет ≤ 2,0).

13. Любые тяжелые неконтролируемые заболевания, такие как:

    • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая сердечная аритмия
    • Неконтролируемый диабет, определяемый по уровню глюкозы натощак ≥ 1,5 x ULN
    • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания и незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
    • Симптоматическое ухудшение функции легких
14. Пациенты, получавшие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазолоназол, вориконазол, ритонавир, телитромицин) в течение последних 5 дней до включения в исследование.
15. История несоблюдения лечебных режимов.
16. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
17. Параллельное противораковое лечение в другом исследовательском исследовании, включая гормональную терапию, иммунотерапию или таргетные агенты, отличные от тех, которые вводились в этом исследовании.