Pet Imaging als Biomarker bei hormonrefraktären postmenopausalen Frauen (PEARL)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind.
2. Histologische oder zytologische Bestätigung von Östrogenrezeptor-positivem (ER+), HER2-negativem Brustkrebs.

3. Postmenopausale Frau definiert als:

   • Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
   • Alter < 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe mit einem Östradiol-Assay < 20 pg/ml
   • Chirurgische Menopause mit bilateraler Ovarektomie HINWEIS: Ovarielle Bestrahlung oder Behandlung mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) (Goserelin oder Leuprolid) ist zur Induktion einer ovariellen Suppression nicht zulässig.

4. Brustkrebs, der gegenüber nichtsteroidalen Aromatasehemmern (NSAI) resistent ist (d. h. Anastrozol oder Letrozol), definiert als:

   • Wiederauftreten während oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung mit Anastrozol oder Letrozol; ODER
   • Fortschreiten während oder innerhalb eines Monats nach Ende der Behandlung mit Anastrozol oder Letrozol oder Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

   HINWEIS: Letrozol oder Anastrozol müssen nicht die letzte Behandlung vor der Einschreibung sein.

5. FDG-PET-messbare Erkrankung, definiert als: mindestens eine Zielläsion, die folgende Kriterien erfüllt:

   • Größe ≥ 1,5 cm; UND
   • Avid FDG-PET-Läsion mit Aufnahme über der Hintergrund-Leberaufnahme, wie unten beschrieben: d. h. mit einer deutlichen Akkumulation von FDG, mindestens 1,5-mal größer als der Leber-SUV-Mittelwert + 2 Standardabweichungen (in 3 cm sphärischem ROI in normalem rechten Leberlappen). Wenn die Leber abnormal ist, sollte die Zielläsion eine Aufnahme von > 2,0 x SUV-Mittelwert des Blutpools in ROI mit 1 cm Durchmesser in der absteigenden Brustaorta aufweisen.

   Hinweis:

   • Die Zielläsion kann eine Knochenmetastase sein, wenn sie die oben genannten Kriterien erfüllt.
   • Falls die Zielläsion ein Lymphknoten ist, sollte die kleine Achse ≥ 1,5 cm betragen.
6. Radiologischer oder klinischer Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der letzten systemischen Therapie vor der Einschreibung.

7. Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch:

   • Hämoglobin (HgB) ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 x 109/l)

8. Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
9. Angemessene Nierenfunktion, wie gezeigt durch Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Nüchternes Serumcholesterin, Triglyceride und Glukose

    • Serumcholesterin im Nüchternzustand ≤ 300 mg/dL oder 7,75 mmol/L
    • Nüchtern-Triglyceride ≤2,5 x ULN
    • Nüchternglukose < 1,5 x ULN
11. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jeder studienbezogenen Aktivität eingeholt wurde.
13. Verfügbarkeit eines FFPE-Kerns des primären Brusttumors
14. Möglichkeit, die obligatorischen Blutproben für das translationale Forschungsstudium zu erhalten.
15. Für Patienten mit zugänglichen metastatischen Läsionen besteht die Möglichkeit, die obligatorische Biopsie (FFPE und gefroren) einer metastatischen Läsion zu erhalten

Ausschlusskriterien:

1. HER2-überexprimierende Patienten durch lokale Labortests (IHC 3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv).
2. Patienten mit nur nicht messbaren Läsionen durch FDG-PET/CT (z. Pleuraerguss, Aszites etc.).
3. Symptomatische viszerale Erkrankung, z. B. Leber-, Lungenmetastasen oder Lymphangitis carcinomatose.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen mTOR-Inhibitoren, z. Sirolimus (Rapamycin).
5. Eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter, des Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder des nicht-melanomatösen Hautkrebses.
6. Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung, außer im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko, die dann innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen werden können. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben.
7. Derzeit eine Hormonersatztherapie erhalten, sofern sie nicht vor der Einschreibung abgebrochen wird.
8. Symptomatische Hirnmetastasen oder andere Metastasen des zentralen Nervensystems, die nicht durch lokale Behandlungen kontrolliert werden können.

9. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, außer in den unten aufgeführten Fällen:

   • Topische Anwendungen (z. Ausschlag)
   • Inhalierte Sprays (z. obstruktive Atemwegserkrankung)
   • Augentropfen
   • Lokale Injektionen (z. intraartikulär)
   • Stabile niedrige Dosis von Kortikosteroiden für mindestens zwei Wochen vor der Einschreibung
10. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität. Ein Screening auf eine HIV-Infektion zu Studienbeginn ist nicht erforderlich
11. Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten (außer bei Hepatitis B- und Hepatitis C-positiven Patienten).
12. Aktive Blutungsdiathese oder orale Anti-Vitamin-K-Medikamente (außer niedrig dosiertem Warfarin, LMWH und Acetylsalicylsäure oder Äquivalent, solange der INR ≤ 2,0 ist).

13. Alle schweren unkontrollierten Erkrankungen wie:

    • Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchternglukose ≥ 1,5 x ULN
    • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten und nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte.
    • Symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion
14. Patienten, die innerhalb der letzten 5 Tage vor der Einschreibung mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazoleonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) anerkannt sind.
15. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
16. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
17. Gleichzeitige Krebsbehandlung in einer anderen Prüfstudie, einschließlich Hormontherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Wirkstoffe, die nicht in dieser Studie verabreicht wurden.