Imágenes de mascotas como biomarcador en mujeres posmenopáusicas refractarias a hormonas (PEARL)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres adultas (≥18 años de edad) con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.
2. Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama HER2 negativo con receptor de estrógeno positivo (RE+).

3. Mujer posmenopáusica definida como:

   • Edad ≥55 años y un año o más de amenorrea
   • Edad < 55 años y un año o más de amenorrea, con determinación de estradiol < 20 pg/ml
   • Menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral NOTA: No se permite la radiación ovárica o el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (goserelina o leuprolida) para la inducción de la supresión ovárica.

4. Cáncer de mama que es refractario a los inhibidores de la aromatasa no esteroideos (NSAI) (es decir, anastrozol o letrozol) definido como:

   • Recurrencia durante o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante con anastrozol o letrozol; O
   • Progresión durante el tratamiento con anastrozol o letrozol o el tratamiento para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado o dentro del mes posterior al final del mismo.

   NOTA: Letrozol o anastrozol no tienen que ser el último tratamiento antes de la inscripción.

5. Enfermedad medible FDG-PET definida como: al menos una lesión diana que cumple los siguientes criterios:

   • Tamaño ≥1,5 cm; Y
   • Lesión ávida de FDG-PET con captación por encima de la captación hepática de fondo como se describe a continuación: es decir, con una marcada acumulación de FDG, al menos 1,5 veces mayor que el SUV hepático medio + 2 SD (en ROI esférico de 3 cm en lóbulo derecho normal del hígado). Si el hígado es anormal, la lesión diana debe tener una captación > 2,0 x SUV medio del depósito de sangre en un ROI de 1 cm de diámetro en la aorta torácica descendente)

   NÓTESE BIEN:

   • La lesión diana puede ser una metástasis ósea si cumple los criterios antes mencionados.
   • En el caso de que la lesión diana sea un ganglio linfático, el eje pequeño debe ser ≥ 1,5 cm.
6. Evidencia radiológica o clínica de recurrencia o progresión en la última terapia sistémica antes de la inscripción.

7. Función adecuada de la médula ósea como se muestra por:

   • Hemoglobina (HgB) ≥9,0 g/dl
   • RAN ≥1500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
   • Plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100x 109/L)

8. Función hepática adecuada como se muestra por:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5xLSN (o ≤5 si hay metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (≤3 ULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
9. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN

10. Colesterol sérico, triglicéridos y glucosa en ayunas

    • Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dl o 7,75 mmol/l
    • Triglicéridos en ayunas ≤2,5 x LSN
    • Glucosa en ayunas < 1,5 x LSN
11. Estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Consentimiento informado por escrito y firmado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
13. Disponibilidad de un núcleo FFPE de tumor primario de mama
14. Posibilidad de obtener las muestras de sangre obligatorias para los estudios de investigación traslacional.
15. Para pacientes con lesiones metastásicas accesibles, posibilidad de obtener la biopsia obligatoria (FFPE y congelada) de una lesión metastásica

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con sobreexpresión de HER2 mediante pruebas de laboratorio locales (tinción IHC 3+ o hibridación in situ positiva).
2. Pacientes con solo lesiones no medibles por FDG-PET/CT (p. derrame pleural, ascitis, etc.).
3. Enfermedad visceral sintomática, por ejemplo, hígado, metástasis pulmonares o linfangitis carcinomatosis.
4. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR, p. sirolimús (rapamicina).
5. Otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, útero, carcinoma de células basales o escamosas o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente in situ.
6. Radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura, que luego puede completarse dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la inscripción.
7. Actualmente recibe terapia de reemplazo hormonal, a menos que se interrumpa antes de la inscripción.
8. Metástasis cerebrales sintomáticas u otras metástasis del sistema nervioso central que no se controlan con tratamientos locales.

9. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto en los casos que se describen a continuación:

   • Aplicaciones tópicas (por ej. erupción)
   • Aerosoles inhalados (p. enfermedad obstructiva de las vías respiratorias)
   • Gotas para los ojos
   • Inyecciones locales (por ej. intra-articular)
   • Dosis baja estable de corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la inscripción
10. Pacientes con seropositividad conocida al VIH. No se requiere la detección de la infección por el VIH al inicio
11. Trastornos infecciosos activos, agudos y crónicos (excepto pacientes con hepatitis B y hepatitis C positivos).
12. Diátesis hemorrágica activa, o con medicación oral antivitamina K (excepto dosis bajas de warfarina, HBPM y ácido acetilsalicílico o equivalente, siempre que el INR sea ≤ 2,0).

13. Cualquier condición médica grave no controlada, como:

    • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca no controlada
    • Diabetes no controlada definida por glucosa en ayunas ≥ 1,5 x LSN
    • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio.
    • Deterioro sintomático de la función pulmonar
14. Pacientes en tratamiento con fármacos reconocidos como inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazolonazol, voriconazol, ritonavir, telitromicina) en los últimos 5 días antes de la inscripción.
15. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
16. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
17. Tratamiento contra el cáncer concurrente en otro ensayo de investigación, incluida la terapia hormonal, la inmunoterapia o agentes dirigidos distintos de los administrados en este estudio.