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再発/難治性小細胞肺癌の被験者におけるGSK2879552の調査

2019年11月19日 更新者：GlaxoSmithKline

再発/難治性小細胞肺癌の被験者に経口投与されたGSK2879552の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を調査するための第I相非盲検用量漸増試験

GSK2879552 は、リジン特異的デメチラーゼ 1 (LSD1) の強力で選択的な機構ベースの不活性化剤/エレメント 1 サイレンシング転写因子 (CoREST) 活性のコリプレッサーです。 これは、GSK2879552 の第 I 相、非盲検、多施設、非無作為化、2 部構成の初回ヒト (FTIH) 試験です。 パート 1 は、GSK2879552 の経口投与後に観察された安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルに基づいて、GSK2879552 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定するための用量漸増フェーズです。 PK および PD に関する追加データを収集するために、任意の用量レベルを最大 12 人の被験者に拡大することができます。安全性および PK/PD データは、用量決定の前にレビューされ、用量漸増は Neuenschwander によってガイドされます。 -継続的再評価法（N-CRM）。 被験者が過度の毒性リスクにさらされるのを防ぐために、安全上の制約が組み込まれています。 RP2Dが特定されると、再発/難治性SCLCの被験者におけるGSK2879552の臨床活性と忍容性をさらに評価するために、最大30人の被験者の拡大コホート（パート2）が登録されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga、スペイン、29010
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Villejuif cedex、フランス、94805
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供
  • 18歳以上（同意取得時）の男女。
  • -組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌の診断。 被験者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります（パート2のみ）。
  • -少なくとも1回の以前の標準/承認されたプラチナ含有化学療法レジメンを受けた後の再発性または難治性疾患、または標準療法が拒否された場合。 パート 2 のみ: 被験者は、少なくとも 1 つのプラチナ含有レジメンを含む最大 2 つの化学療法レジメンを受けた後、疾患が再発している必要があります。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 1。（ECOGパフォーマンスステータス0または1）。
  • 腫瘍組織の要件：アーカイブ組織の入手可能性、またはベースラインで新鮮な生検を受ける意欲。 ＰＫ／ＰＤコホートへの登録は、投与前および投与後の生検に適した疾患を有し、生検を受ける意欲のある対象に限定され得る。
  • -以前の治療関連の毒性はすべて、National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)、バージョン 4.0 <= 登録時のグレード 1 でなければなりません (脱毛症を除く)。
  • 適切なベースライン臓器機能
  • 出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、プロトコルで定義されているように、試験中および試験治療の最後の投与から7日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、研究治療の最初の投与から3か月までのプロトコルに記載されている効果的な避妊の使用に同意している必要があります。変更された精子。
  • -経口投与された研究治療を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃および/または腸の大切除などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）異常はありません。
  • フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。

除外基準:

  • -SCLC以外の同時悪性腫瘍。 他の悪性腫瘍の病歴は、活動性疾患の証拠または治療の必要性がない限り許可されます。
  • 現在、抗がん剤治療中。 例外：骨転移を治療するためのゾレドロン酸とデノスマブは許可されています。
  • -テモゾロミド、ダカルバジンまたはプロカルバジンによる前治療。
  • -ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤（例、オラパリブ、ABT-888）による前治療。
  • 22以下のベースラインモントリオール認知評価（MOCA）スコア。
  • -GSK2879552投与から4週間以内に大手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。 -過去4週間以内に遅延毒性を伴う化学療法レジメン（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 過去 2 週間以内の限られた領域への遅延毒性または緩和放射線の可能性が限られている、継続的または毎週投与される化学療法レジメン。
  • -28日以内または5半減期以内の治験薬の投与 この研究における研究治療の最初の投与前のいずれか短い方。
  • フランスの被験者：フランスの被験者は、過去28日間に調査研究治療を使用した研究に参加しました。
  • -出血性疾患または凝固障害の現在または既往歴のある被験者、または出血性合併症のリスクが特に高い被験者。
  • 治療用量の抗凝固剤または血小板阻害剤が必要。
  • -禁止された薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とすることが予想される
  • 重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守の取得、研究者の意見
  • -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HBVクリアランスの実験室での証拠を持つ被験者は登録される可能性があります
  • 疾患による軟髄膜転移または脊髄圧迫。
  • -以前に未治療または制御されていない脳転移のある被験者。
  • 心臓の異常
  • -GSK2879552またはLSD1阻害剤に化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性が知られているため、その参加は禁忌です。
  • 授乳中の女性
  • セビリア オレンジ、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、グレープフルーツ ジュース、ザボン、またはエキゾチックな柑橘類の摂取、試験治療の最初の投与の 1 日前から試験薬の最後の投与まで。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増コホート
安全性およびPK / PDデータは、用量決定の前にレビューされ、用量漸増はノイエンシュヴァンダー連続再評価法（N-CRM）によって導かれます.RP2Dが決定されると、用量漸増は完了します. RP2D は、MTD またはより低い用量で、十分な PK 曝露と生物学的活性を優れた耐容性で提供します。
薬：GSK2879552
被験者は、約 200 ミリリットル (mL) の水で経口的に GSK2879552 を受け取ります。
実験的：用量拡大コホート
RP2Dが決定されると、RP2Dの臨床活動と安全性プロファイルをよりよく特徴付けるために、最大30人の被験者の拡大コホートが登録されます
薬：GSK2879552
被験者は、約 200 ミリリットル (mL) の水で経口的に GSK2879552 を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 重大な有害事象 (SAE) および非 SAE のある参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害をもたらす、先天異常/先天性欠損症、その他の状況であり、肝障害または肝機能障害。 分析は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての参加者を含むすべての治療集団に対して実施されました。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
治療の最初の28日以内に発生し、イベントが治療とは無関係であることが明確に確立されない限り、次の基準のいずれかを満たす場合、イベントはDLTと見なされました:初回輸血後の再発性グレード3貧血または持続するグレード3貧血-輸血されていない参加者で> 7日間、グレード4の好中球減少症、グレード3の好中球減少症> 7日間の期間、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0で定義された発熱性好中球減少症、用量の減少を必要とするグレード3の血小板減少症、持続するグレード4の血小板減少症>臨床的に重大な出血、薬物関連のグレード3または4の非血液毒性、薬物関連のグレード2の毒性（治療中の任意の時点）、および未解決の薬物による14日以上の治療遅延に関連する場合は、3日または任意の期間-関連する毒性。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート 1: 減量または遅延を伴う参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
減量または遅延があった参加者の数が提示されています。 減量はすべて AE によるものでした。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート 1: 中毒のために参加を辞退した参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
参加者は、研究の開始から毒性の発現まで監視されました。 毒性のために中止した参加者数のデータが提示されています。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート1：臨床化学毒性グレードがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
血液サンプルは、カリウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、尿酸、グルコース、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アルブミン、ナトリウム、カルシウム、アルカリホスファターゼなどの臨床化学パラメーターの評価のために収集されました。 、およびリン、無機。 ベースライン値は、研究治療の最初の投与前または最初の投与時に、中央検査室からの最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化は、任意の訪問値からベースライン値を差し引いたものとして定義されました。 臨床化学パラメーターのグレードが上がった参加者の数が提示されています。 最悪の場合のオン治療値が報告されたグレードの増加に関する臨床化学パラメータは、要約されているだけです。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
パート 1: 血液毒性グレードがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
血液サンプルは、ヘモグロビン、リンパ球、総好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数などの血液学パラメーターの分析のために収集されました。 ベースライン値は、研究治療の最初の投与前または最初の投与時に、中央検査室からの最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化は、任意の訪問値からベースライン値を差し引いたものとして定義されました。 血液学パラメーターのグレードが上昇した参加者の数が提示されています。 最悪の場合の治療値の上昇が報告された血液学パラメータは、要約されているだけです。
7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
パート1：薬物に反応してバイタルサインの値に重大な変化があった参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
バイタル サイン測定には、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、体温、呼吸数、心拍数が含まれます。 バイタル サインは、半仰臥位で少なくとも 5 分間安静にした後に測定されました。 薬物に反応してバイタルサインの値に重大な変化があった参加者の数が提示されています。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート1：心電図（ECG）パラメータに異常所見のある参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および補正 QT (QTc) 間隔を測定する ECG マシンを使用して、少なくとも 5 分間の休息の後、半横臥位または仰臥位で 12 誘導 ECG の単一測定値が取得されました。 異常な - 臨床的に有意ではなく、異常な - 臨床的に有意な「治療中の最悪の場合」の値を持つ参加者の数が提示されています。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
第1部：身体検査を受けて異常所見のある参加者の数
時間枠：薬物曝露の 7.286 週間の中央値
完全な身体検査には、頭、目、耳、鼻、喉、皮膚、甲状腺、神経、肺、心血管、腹部（肝臓と脾臓）、リンパ節、および四肢の評価が含まれていました。 簡単な身体検査には、皮膚、肺、心血管系、および腹部 (肝臓と脾臓) の評価が含まれていました。 すべての異常な身体検査所見は、AE 特定症例報告フォーム (CRF) ページ内で AE として報告されました。 したがって、データは、身体検査に関して異常な所見を持つ参加者の数として、この結果について個別に取得されませんでした。 NA は、すべての異常な身体検査所見が AE として報告されたため、データが入手できなかったことを示します。
薬物曝露の 7.286 週間の中央値
パート 2: 16 週目に病勢制御率を達成した参加者の数
時間枠：16週目
臨床反応は、コンピューター断層撮影または磁気共鳴画像スキャンを使用して研究者によって評価される予定でした。 臨床反応は、16 週目の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく疾患制御率として定義されました。 病勢制御率は、RECIST バージョン 1.1 に従って、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、病勢安定 (SD) を達成した参加者の数として定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：GSK2879552の単回および反復投与後の時間ゼロ（投与前）から定量化可能な濃度の最後の時間（AUC [0-t]）までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の単回投与 (1 日目) および反復投与 (15 日目) 後の AUC (0-t) を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 分析は、薬物動態サンプルが得られて分析された全治療集団中のすべての参加者を含む薬物動態集団に対して行われた。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: GSK2879552 の単回投与後の時間ゼロ (投与前) から無限時間 (AUC [0-infinity]) まで外挿された濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の単回 (1 日目) 投与後の AUC (0-infinity) を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。
投与前、1日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート1：GSK2879552の反復投与後の投与間隔にわたる濃度-時間曲線下面積（AUC [0-tau]）
時間枠：投与前、15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の反復 (15 日目) 投与後の AUC (0-タウ) を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。
投与前、15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間
パート 1: GSK2879552 の単回および反復投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
GSK2879552 の単回投与 (1 日目) および反復投与 (15 日目) 後の Cmax を含む薬物動態分析のために、参加者から血液サンプルを採取しました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: GSK2879552 の単回および反復投与後の Cmax (Tmax) 到達時間
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の単回投与 (1 日目) および反復投与 (15 日目) 後の Tmax を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 Tmax は、Cmax に到達するまでの時間であり、濃度-時間データから直接決定されます。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: GSK2879552 の単回および反復投与後の見かけの終末期消失速度定数 (ラムダ z)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の単回投与 (1 日目) および反復投与 (15 日目) 後のラムダ z を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 GSK2879552 の半減期が長いため、15 日目のデータは計算されませんでした。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: GSK2879552 の単回および反復投与後の見かけの終末期半減期 (T1/2)
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
血液サンプルは、GSK2879552 の単回投与 (1 日目) および反復投与 (15 日目) 後の T1/2 を含む薬物動態分析のために参加者から収集されました。 パート 1 の GSK2879552 の薬物動態分析は、非コンパートメント法によって実施されました。 NA は、データが利用できなかったことを表します。 GSK2879552 の半減期が長いため、15 日目のデータは計算されませんでした。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
その1：GSK2879552投与後の蓄積率
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
蓄積比は、用量コホートごとに、１５日目のＡＵＣ（０－タウ）対１日目のＡＵＣ（０－タウ）の分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて分析した。 毎日繰り返し投与する用量コホートのみを分析した。 観測された蓄積率 (Ro) は、反復投与後の蓄積の程度を推定するために、AUC データに基づいて決定されました。 GSK2879552 の Ro は、すべての用量レベルについて 15 日目から 1 日目までの薬物動態パラメーターの幾何学的最小二乗 (GLS) 平均の比率と、各比率に対応する 90% 信頼区間 (CI) を計算することによって推定されました。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: GSK2879552 投与後の時間不変比
時間枠：投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
時間不変性を評価して、反復投与後に薬物動態が変化しないかどうかを評価しました。 混合効果モデルは、固定効果として日を、各治療（用量）のランダム効果として参加者を別々に適合させた。 各用量の時間不変性を評価するために、15 日目の AUC (0-タウ) を 1 日目の AUC (0-infinity) と比較しました。 比率と 90% CI は、各用量の 2 日間の LS 平均と関連する 90% CI の差を逆変換することによって計算されました。 毎日繰り返し投与する用量コホートのみを分析した。
投与前、1日目および15日目の投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間
パート 1: 16 週目に病勢制御率を達成した参加者の数
時間枠：16週目
SCLCの参加者に経口投与されたGSK2879552の臨床活性は、疾患制御率を評価することによって評価されました。 臨床反応は、コンピューター断層撮影または磁気共鳴画像スキャンを使用して研究者によって評価されました。 臨床反応は、16 週目の RECIST バージョン 1.1 に基づく疾患制御率 (CR+PR+SD) として定義されました。 疾病管理率は、RECIST バージョン 1.1 に従って CR、PR、および SD を達成した参加者の数として定義されました。 疾病制御率を達成した参加者の数が提示されています。
16週目
パート1：ベースラインおよび用量からのパーセント変化としての血小板最下点に関するGSK2879552の中央有効用量（ED50）
時間枠：7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられました。 薬力学的効果としての血小板の分析には、毎日の反復投与による用量コホートのみが含まれた。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 推定値と標準誤差が提示されています。
7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
パート 1: GSK2879552 の ED50 とベースラインおよび Cmax からのパーセント変化としての血小板最下点
時間枠：7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられました。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 薬力学的効果としての血小板の分析には、毎日の反復投与による用量コホートのみが含まれた。 推定値と標準誤差が提示されています。
7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
パート 1: GSK2879552 の ED50、ベースラインからの変化率および AUC (0 から無限大) としての血小板最下点
時間枠：7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられました。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 薬力学的効果としての血小板の分析には、毎日の反復投与による用量コホートのみが含まれた。 推定値と標準誤差が提示されています。
7.286週間の薬物曝露のベースラインと中央値
パート 2: SAE および非 SAE の参加者数
時間枠：2年まで
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害をもたらす、先天異常/先天性欠損症、その他の状況であり、肝障害または肝機能障害。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: DLT の参加者数
時間枠：2年まで
治療の最初の 28 日以内に発生した場合、イベントは DLT と見なされ、イベントが治療とは無関係であることが明確に確立されない限り、次の基準のいずれかを満たしています。 -輸血されていない参加者で> 7日間、グレード4の好中球減少症、グレード3の好中球減少症> 7日間の期間、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0で定義された発熱性好中球減少症、用量の減少を必要とするグレード3の血小板減少症、持続するグレード4の血小板減少症>臨床的に重大な出血、薬物関連のグレード3または4の非血液毒性、薬物関連のグレード2の毒性（治療中の任意の時点）、および未解決の薬物による14日以上の治療遅延に関連する場合は、3日または任意の期間-関連する毒性。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: 減量または遅延を伴う参加者の数
時間枠：2年まで
減量または遅延があった参加者の数を分析する予定でした。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: 中毒のために参加を辞退した参加者の数
時間枠：2年まで
参加者は、研究の開始からパート 2 で毒性が発現するまで監視される予定でした。この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で研究が早期に終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: 臨床化学毒性グレードがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
血液サンプルは、カリウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、クレアチニン、ALT、尿酸、グルコース、GGT、アルブミン、ナトリウム、カルシウム、アルカリホスファターゼ、無機リンなどの臨床化学パラメーターの評価のために収集する予定でした。 ベースライン値は、研究治療の最初の投与前または最初の投与時に、中央検査室からの最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化は、任意の訪問値からベースライン値を差し引いたものとして定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
ベースラインおよび最長 2 年間
パート 2: 血液毒性グレードがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
血液サンプルは、ヘモグロビン、リンパ球、総好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数などの血液学パラメーターの分析のために収集する予定でした。 ベースライン値は、研究治療の最初の投与前または最初の投与時に、中央検査室からの最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化は、任意の訪問値からベースライン値を差し引いたものとして定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
ベースラインおよび最長 2 年間
パート2：薬物に反応してバイタルサインの値に重大な変化があった参加者の数
時間枠：2年まで
バイタルサイン測定には、SBP、DBP、体温、呼吸数、心拍数が含まれます。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: 心電図パラメータに異常所見のある参加者の数
時間枠：2年まで
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、少なくとも 5 分間の休息の後、半横臥位または仰臥位で 12 誘導 ECG の単一測定値を取得する予定でした。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
第2部：身体検査を受けて異常所見のある参加者の数
時間枠：2年まで
完全な身体検査には、頭、目、耳、鼻、喉、皮膚、甲状腺、神経、肺、心血管、腹部（肝臓と脾臓）、リンパ節、四肢の評価が含まれます。 簡単な身体診察には、皮膚、肺、心血管系、および腹部 (肝臓と脾臓) の評価が含まれます。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: GSK2879552 投与後のクリアランス
時間枠：1日目の投与前、投与後0.5時間、および3時間。 8日目に投与前。投与前、0.5 ～ 1 時間、および 15 日目に 4 ～ 6 時間。 22日目に事前投与し、48週目まで最大4週間ごと
血液サンプルは、クリアランスを含む GSK2879552 の集団薬物動態分析のために収集される予定でした。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
1日目の投与前、投与後0.5時間、および3時間。 8日目に投与前。投与前、0.5 ～ 1 時間、および 15 日目に 4 ～ 6 時間。 22日目に事前投与し、48週目まで最大4週間ごと
第2部：GSK2879552投与後の流通量
時間枠：1日目の投与前、投与後0.5時間、および3時間。 8日目に投与前。投与前、0.5 ～ 1 時間、および 15 日目に 4 ～ 6 時間。 22日目に事前投与し、48週目まで最大4週間ごと
血液サンプルは、分布量を含む GSK2879552 の集団薬物動態分析のために収集される予定でした。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
1日目の投与前、投与後0.5時間、および3時間。 8日目に投与前。投与前、0.5 ～ 1 時間、および 15 日目に 4 ～ 6 時間。 22日目に事前投与し、48週目まで最大4週間ごと
パート2：ベースラインおよび用量からの変化率としての血小板最下点に関するGSK2879552のED50
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられるように計画されました。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
ベースラインおよび最長 2 年間
パート 2: GSK2879552 の ED50、ベースラインおよび Cmax からの変化率としての血小板最下点
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられるように計画されました。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
ベースラインおよび最長 2 年間
パート 2: GSK2879552 の ED50、ベースラインからの変化率および AUC (0 から無限大) としての血小板最下点
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
経口投与されたGSK2879552の薬物動態/薬力学的関係は、線形および/または非線形の混合効果モデルによって特徴付けられるように計画されました。 ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されました。 ベースラインからの変化率は、投与後の来院値からベースライン値を引いた値をベースライン値で割り、100 を掛けたものとして定義されました。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
ベースラインおよび最長 2 年間
パート 2: 対応期間
時間枠：2年まで
参加者の反応期間は、PRまたはCRの最初の文書化された証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の文書化された兆候までの時間として定義されます。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
PFS は、治験薬の初回投与から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔として定義されます。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで
パート 2: CR と PR を達成した参加者の割合
時間枠：2年まで
全体的な応答率は、RECIST バージョン 1.1 に従って CR および PR を達成した参加者のパーセンテージとして定義されます。 この分析は計画されていましたが、パート 1 の途中で調査が終了したため、パート 2 では実行されませんでした。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月4日

一次修了 (実際)

2017年4月18日

研究の完了 (実際)

2017年4月18日

試験登録日

最初に提出

2013年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月19日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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