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Investigación de GSK2879552 en sujetos con carcinoma de pulmón de células pequeñas en recaída/refractario

19 de noviembre de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de GSK2879552 administrado por vía oral en sujetos con carcinoma de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario

GSK2879552 es un inactivador potente, selectivo y basado en el mecanismo de la actividad del factor de transcripción silenciador del elemento 1 (CoREST)/desmetilasa específica de lisina 1 (LSD1)/corepresor. Este es un estudio de fase I, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de 2 partes por primera vez en humanos (FTIH) para GSK2879552. La Parte 1 es una fase de escalada de dosis para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para GSK2879552 en función de los perfiles de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) observados después de la administración oral de GSK2879552. Cualquier nivel de dosis se puede ampliar hasta 12 sujetos para recopilar datos adicionales sobre PK y PD. Los datos de seguridad y PK/PD se revisarán antes de la decisión de la dosis, y el aumento de la dosis será guiado por Neuenschwander. -método de reevaluación continua (N-CRM). Se han implementado restricciones de seguridad integradas para evitar exponer a los sujetos a un riesgo indebido de toxicidad. Una vez que se identifique RP2D, se inscribirá una cohorte de expansión (Parte 2) de hasta 30 sujetos para evaluar más a fondo la actividad clínica y la tolerabilidad de GSK2879552 en sujetos con SCLC recidivante/refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, España, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Villejuif cedex, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionó consentimiento informado por escrito firmado
  • Hombres y mujeres mayores de 18 años (en el momento de obtener el consentimiento).
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de pulmón de células pequeñas. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 (solo para la Parte 2).
  • Enfermedad recurrente o refractaria después de recibir al menos un régimen previo de quimioterapia con platino estándar/aprobado, o cuando se rechace la terapia estándar. Solo la Parte 2: los sujetos deben tener una enfermedad recurrente después de recibir un máximo de dos regímenes de quimioterapia previos, incluido al menos un régimen que contenga platino.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de <= 1. (Estado funcional del ECOG de 0 o 1).
  • Requerimientos de tejido tumoral: disponibilidad de tejido de archivo o voluntad de someterse a una biopsia fresca al inicio del estudio; La inscripción en la cohorte PK/PD puede estar limitada a sujetos con enfermedad susceptibles de biopsias previas y posteriores a la dosis, y que estén dispuestos a someterse a una biopsia.
  • Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento deben ser Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 <= Grado 1 en el momento de la inscripción (excepto para la alopecia)
  • Función básica adecuada del órgano
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, como se define en el protocolo, durante el estudio y durante los 7 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz como se describe en el protocolo desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.
  • Capaz de tragar y retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales (GI) clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
  • Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna concurrente distinta de SCLC. Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas siempre que no haya evidencia de enfermedad activa o necesidad de tratamiento.
  • Actualmente recibiendo terapia contra el cáncer. Excepciones: se permiten el ácido zoledrónico y el denosumab para tratar la metástasis ósea.
  • Tratamiento previo con temozolomida, dacarbazina o procarbazina.
  • Tratamiento previo con inhibidores de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) (p. ej., olaparib, ABT-888).
  • Puntuación inicial de la Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) de 22 o menos.
  • Recibió cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de GSK2879552. Regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada en las últimas cuatro semanas (seis semanas para nitrosourea o mitomicina C previas). Regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada o radiación paliativa en un área limitada en las últimas dos semanas.
  • Administración de un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis de los tratamientos del estudio en este estudio.
  • Sujetos franceses: el sujeto francés ha participado en cualquier estudio utilizando uno o más tratamientos de estudio de investigación durante los 28 días anteriores.
  • Sujetos con antecedentes de trastorno hemorrágico o coagulopatía o que tengan un riesgo particularmente alto de complicaciones hemorrágicas.
  • Requerir anticoagulantes a dosis terapéuticas o inhibidor plaquetario.
  • Uso actual de un medicamento prohibido o que se espera que requiera cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el medicamento en investigación
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
  • Infecciones conocidas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio de eliminación del VHB
  • Metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal por enfermedad.
  • Sujetos con metástasis cerebrales no tratadas o no controladas previamente.
  • anomalías cardíacas
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK2879552 o inhibidores de LSD1 que contraindique su participación.
  • hembra lactante
  • Consumo de naranjas de Sevilla, toronjas, híbridos de toronja, jugo de toronja, pomelos o frutas cítricas exóticas, desde 1 día antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte de escalada de dosis
Los datos de seguridad y PK/PD se revisarán antes de la decisión de la dosis, y el aumento de dosis se guiará por el método de reevaluación continua de Neuenschwander (N-CRM). El aumento de dosis se completará cuando se determine RP2D. La RP2D será la MTD o una dosis más baja que proporcione una exposición farmacocinética adecuada y una actividad biológica con una tolerabilidad superior.
Droga: GSK2879552
Los sujetos recibirán GSK2879552 por vía oral con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.
EXPERIMENTAL: Cohorte de expansión de dosis
Una vez que se haya determinado el RP2D, se inscribirá una cohorte de expansión de hasta 30 sujetos para caracterizar mejor la actividad clínica y el perfil de seguridad del RP2D.
Droga: GSK2879552
Los sujetos recibirán GSK2879552 por vía oral con aproximadamente 200 mililitros (mL) de agua.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y no SAE
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con lesión hepática o alteración de la función hepática. El análisis se realizó en Toda la población tratada, que incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Un evento se consideró DLT si ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento y cumple con uno de los siguientes criterios a menos que pueda establecerse claramente que el evento no está relacionado con el tratamiento: anemia de grado 3 recurrente después de la transfusión inicial o anemia de grado 3 persistente > 7 días en participantes que no reciben transfusión, neutropenia de Grado 4, neutropenia de Grado 3 > 7 días de duración, neutropenia febril según la definición de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0, trombocitopenia de Grado 3 que requiere reducción de la dosis, trombocitopenia de Grado 4 duradera > 3 días o de cualquier duración si se asocia con sangrado clínicamente significativo, toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 relacionada con el fármaco, toxicidad de Grado 2 relacionada con el fármaco (en cualquier momento durante el tratamiento) y retraso del tratamiento de 14 días o más debido a la falta de resolución del fármaco. toxicidad relacionada.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con reducción de dosis o retrasos
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Se presentó el número de participantes a los que se les redujo o retrasó la dosis. Todas las reducciones de dosis se debieron a AA.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes retirados debido a toxicidades
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Los participantes fueron monitoreados desde el inicio del estudio hasta el desarrollo de toxicidad. Se presentaron los datos del número de participantes que se retiraron debido a toxicidades.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambio en el grado de toxicidad química clínica desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Se recogieron muestras de sangre para evaluar los parámetros de química clínica, incluidos potasio, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), ácido úrico, glucosa, gamma glutamil transferasa (GGT), albúmina, sodio, calcio, fosfatasa alcalina. , y fósforo, inorgánico. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio central antes o durante la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base. Se presentó el número de participantes con cualquier aumento de grado en los parámetros de química clínica. Solo se han resumido los parámetros de química clínica para los que se notificó cualquier aumento de grado en el peor de los casos durante el tratamiento. NA representa que los datos no estaban disponibles. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambio en el grado de toxicidad hematológica desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos, incluidos hemoglobina, linfocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC). El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio central antes o durante la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base. Se presentó el número de participantes con cualquier aumento de grado en los parámetros hematológicos. Solo se han resumido los parámetros hematológicos para los que se notificó cualquier aumento de grado en el peor de los casos durante el tratamiento.
Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambios críticos en los valores de los signos vitales en respuesta al fármaco
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Las mediciones de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD), la temperatura, la frecuencia respiratoria y la frecuencia cardíaca. Los signos vitales se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina. Se presentó el número de participantes con cambios críticos en los valores de los signos vitales en respuesta al fármaco.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con resultados anormales en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Se obtuvieron mediciones únicas de ECG de 12 derivaciones en una posición semirrecostada o supina después de un descanso de al menos 5 minutos utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc). Se presentó el número de participantes con valores anormales (no clínicamente significativos y anormales) clínicamente significativos en el "peor de los casos durante la terapia".
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con hallazgos anormales sometidos a exámenes físicos
Periodo de tiempo: Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
El examen físico completo incluyó valoraciones de cabeza, ojos, oídos, nariz, garganta, piel, tiroides, neurológico, pulmonar, cardiovascular, abdomen (hígado y bazo), ganglios linfáticos y extremidades. Un breve examen físico incluyó evaluaciones de la piel, los pulmones, el sistema cardiovascular y el abdomen (hígado y bazo). Todos los hallazgos anormales del examen físico se informaron como AE dentro de la página del formulario de informe de caso (CRF) específico de AE. Por lo tanto, los datos no se capturaron por separado para este resultado como número de participantes con hallazgos anormales con respecto a los exámenes físicos. NA indica que los datos no estaban disponibles ya que todos los hallazgos anormales del examen físico se informaron como AA.
Mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 2: Número de participantes que lograron la tasa de control de la enfermedad en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se planificó que el investigador evaluara la respuesta clínica mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. La respuesta clínica se definió como la tasa de control de la enfermedad según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en la semana 16. La tasa de control de la enfermedad se definió como el número de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) y una enfermedad estable (SD) según RECIST versión 1.1. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-t) después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. El análisis se realizó en Población farmacocinética que incluía a todos los participantes de Toda la población tratada para quienes se obtuvo y analizó una muestra farmacocinética. NA representa que los datos no estaban disponibles. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC [0-infinito]) después de la administración de una dosis única de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis el día 1
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-infinito) después de la administración de una dosis única (Día 1) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis el día 1
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC [0-tau]) después de la administración de dosis repetidas de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 15
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-tau) después de la administración de dosis repetidas (Día 15) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis el día 15
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluida la Cmax, después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el Tmax, después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2879552. Tmax es el tiempo para alcanzar Cmax, determinado directamente a partir de los datos de concentración-tiempo. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Constante de tasa de eliminación de fase terminal aparente (Lambda z) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético que incluye lambda z después de la administración de dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles. Los datos del día 15 no se calcularon debido a la larga vida media de GSK2879552. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Vida media aparente de la fase terminal (T1/2) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido T1/2, después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2879552. El análisis farmacocinético de GSK2879552 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales. NA representa que los datos no estaban disponibles. Los datos del día 15 no se calcularon debido a la larga vida media de GSK2879552. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Relación de acumulación después de la administración de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
La relación de acumulación se analizó mediante análisis de varianza (ANOVA) para el AUC (0-tau) el día 15 frente al AUC (0-tau) el día 1 por cohorte de dosis. Solo se analizaron cohortes de dosis con dosificación diaria repetida. La relación de acumulación observada (Ro) se determinó en función de los datos de AUC para estimar el grado de acumulación después de la dosificación repetida. El Ro de GSK2879552 se estimó calculando la relación de las medias de mínimos cuadrados geométricos (GLS) del parámetro farmacocinético entre el día 15 y el día 1 para todos los niveles de dosis y el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 90 por ciento para cada relación.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Relación de invariancia de tiempo después de la administración de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se evaluó la invariancia en el tiempo para evaluar si la farmacocinética permanece inalterada después de repetir la dosificación. El modelo de efectos mixtos se ajustó con el día como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio para cada tratamiento (dosis) por separado. El AUC (0-tau) el día 15 se comparó con el AUC (0-infinito) el día 1 para evaluar la invariancia en el tiempo para cada dosis. La relación y el IC del 90 por ciento se calcularon transformando hacia atrás la diferencia entre las medias de LS para los dos días y el IC del 90 por ciento asociado, para cada dosis. Solo se analizaron cohortes de dosis con dosificación diaria repetida.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Número de participantes que lograron la tasa de control de la enfermedad en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
La actividad clínica de GSK2879552 administrado por vía oral en participantes con SCLC se evaluó evaluando la tasa de control de la enfermedad. El investigador evaluó la respuesta clínica mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. La respuesta clínica se definió como la tasa de control de la enfermedad (CR+PR+SD) según RECIST versión 1.1 en la semana 16. La tasa de control de la enfermedad se definió como el número de participantes que lograron RC, PR y SD según RECIST versión 1.1. Se presentó el número de participantes que alcanzaron la tasa de control de la enfermedad.
Semana 16
Parte 1: Dosis efectiva media (ED50) de GSK2879552 con respecto al nadir de plaquetas como cambio porcentual desde el inicio y la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
La relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral se caracterizó por modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. Solo se incluyeron cohortes de dosis con dosificación diaria repetida en el análisis de plaquetas como efecto farmacodinámico. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Se han presentado estimaciones y errores estándar.
Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: ED50 de GSK2879552 con respecto al nadir de plaquetas como cambio porcentual desde el inicio y Cmax
Periodo de tiempo: Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
La relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral se caracterizó por modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Solo se incluyeron cohortes de dosis con dosificación diaria repetida en el análisis de plaquetas como efecto farmacodinámico. Se han presentado estimaciones y errores estándar.
Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: ED50 de GSK2879552 con respecto al nadir de plaquetas como cambio porcentual desde el inicio y AUC (0 a infinito)
Periodo de tiempo: Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
La relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral se caracterizó por modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Solo se incluyeron cohortes de dosis con dosificación diaria repetida en el análisis de plaquetas como efecto farmacodinámico. Se han presentado estimaciones y errores estándar.
Línea de base y mediana de 7.286 semanas de exposición al fármaco
Parte 2: Número de participantes con SAE y no SAE
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con lesión hepática o alteración de la función hepática. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un evento se consideró DLT si ocurrió dentro de los primeros 28 días de tratamiento y cumple con uno de los siguientes criterios, a menos que pueda establecerse claramente que el evento no está relacionado con el tratamiento: anemia de grado 3 recurrente después de la transfusión inicial o anemia de grado 3 persistente > 7 días en participantes que no reciben transfusión, neutropenia de Grado 4, neutropenia de Grado 3 > 7 días de duración, neutropenia febril según la definición de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0, trombocitopenia de Grado 3 que requiere reducción de la dosis, trombocitopenia de Grado 4 duradera > 3 días o de cualquier duración si se asocia con sangrado clínicamente significativo, toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 relacionada con el fármaco, toxicidad de Grado 2 relacionada con el fármaco (en cualquier momento durante el tratamiento) y retraso del tratamiento de 14 días o más debido a la falta de resolución del fármaco. toxicidad relacionada. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con reducción de dosis o retrasos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se planeó analizar el número de participantes a los que se les redujo o retrasó la dosis. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes retirados debido a toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se planeó monitorear a los participantes desde el comienzo del estudio hasta el desarrollo de toxicidad en la Parte 2. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con cambio en el grado de toxicidad química clínica desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
Se planeó recolectar muestras de sangre para evaluar los parámetros de química clínica, incluidos potasio, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, creatinina, ALT, ácido úrico, glucosa, GGT, albúmina, sodio, calcio, fosfatasa alcalina y fósforo inorgánico. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio central antes o durante la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Línea de base y hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con cambio en el grado de toxicidad hematológica desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos, incluidos hemoglobina, linfocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC). El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio central antes o durante la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Línea de base y hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con cambios críticos en los valores de los signos vitales en respuesta al fármaco
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La medición de signos vitales incluye SBP, DBP, temperatura, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales para los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se planeó obtener mediciones únicas de ECG de 12 derivaciones en una posición semirrecostada o supina después de un descanso de al menos 5 minutos utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales sometidos a exámenes físicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El examen físico completo incluye valoraciones de cabeza, ojos, oídos, nariz, garganta, piel, tiroides, neurológico, pulmonar, cardiovascular, abdomen (hígado y bazo), ganglios linfáticos y extremidades. Un breve examen físico incluye evaluaciones de la piel, los pulmones, el sistema cardiovascular y el abdomen (hígado y bazo). Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Autorización tras la administración de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis el día 1; Predosis el día 8; Antes de la dosis, de 0,5 a 1 hora y de 4 a 6 horas el día 15; Dosis previa el día 22 y hasta cada 4 semanas hasta la semana 48
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis farmacocinético de la población de GSK2879552, incluida la autorización. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis el día 1; Predosis el día 8; Antes de la dosis, de 0,5 a 1 hora y de 4 a 6 horas el día 15; Dosis previa el día 22 y hasta cada 4 semanas hasta la semana 48
Parte 2: Volumen de distribución luego de la administración de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis el día 1; Predosis el día 8; Antes de la dosis, de 0,5 a 1 hora y de 4 a 6 horas el día 15; Dosis previa el día 22 y hasta cada 4 semanas hasta la semana 48
Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis farmacocinético poblacional de GSK2879552, incluido el volumen de distribución. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis el día 1; Predosis el día 8; Antes de la dosis, de 0,5 a 1 hora y de 4 a 6 horas el día 15; Dosis previa el día 22 y hasta cada 4 semanas hasta la semana 48
Parte 2: ED50 de GSK2879552 con respecto al nadir plaquetario como cambio porcentual desde el inicio y la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Línea de base y hasta 2 años
Parte 2: ED50 de GSK2879552 con respecto al nadir de plaquetas como cambio porcentual desde el inicio y Cmax
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Línea de base y hasta 2 años
Parte 2: ED50 de GSK2879552 con respecto al nadir de plaquetas como cambio porcentual desde el inicio y AUC (0 a infinito)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica de GSK2879552 administrado por vía oral mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio porcentual con respecto al valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial, dividido por el valor inicial y multiplicado por 100. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Línea de base y hasta 2 años
Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La duración de la respuesta para los participantes se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de una RP o RC hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La SLP se define como el intervalo entre la primera dosis del medicamento del estudio y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años
Parte 2: Porcentaje de participantes que logran RC y PR
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes que logran RC y PR según RECIST versión 1.1. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

4 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de abril de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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