Vyšetření GSK2879552 u subjektů s relapsem/refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy >=18 let (v době získání souhlasu).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (pouze pro část 2).
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění po podání alespoň jednoho předchozího standardního/schváleného chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu nebo při odmítnutí standardní terapie. Pouze část 2: Subjekty musí mít recidivující onemocnění po podání maximálně dvou předchozích režimů chemoterapie, včetně alespoň jednoho režimu obsahujícího platinu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1. (Výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1).
• Požadavky na nádorovou tkáň: Dostupnost archivní tkáně nebo ochota podstoupit čerstvou biopsii na začátku; Zařazení do PK/PD kohorty může být omezeno na subjekty s onemocněním přístupným biopsii před a po dávce a s ochotou podstoupit biopsii.
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být v souladu s National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0 <= stupeň 1 v době zápisu (kromě alopecie)
• Přiměřená základní funkce orgánů
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v protokolu, během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je popsáno v protokolu, od podání první dávky studované léčby do 3 měsíců po poslední dávce studované léčby, aby se umožnilo vymizení jakékoli změněné spermie.
• Je schopen polykat a ponechat si perorálně podávanou studijní léčbu a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku a/nebo střev.
• Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná malignita jiná než SCLC. Anamnéza jiné malignity je povolena, pokud neexistuje důkaz aktivního onemocnění nebo potřeba léčby.
• V současné době podstupuje protinádorovou léčbu. Výjimky: Kyselina zoledronová a denosumab k léčbě kostních metastáz jsou povoleny.
• Předchozí léčba temozolomidem, dakarbazinem nebo prokarbazinem.
• Předchozí ošetření inhibitory poly ADP ribóza polymerázy (PARP) (např. olaparib, ABT-888).
• Základní skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MOCA) 22 nebo nižší.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok, radioterapii nebo imunoterapii do 4 týdnů od podání GSK2879552. Chemoterapeutické režimy se zpožděnou toxicitou během posledních čtyř týdnů (šest týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C). Chemoterapeutické režimy podávané kontinuálně nebo každý týden s omezeným potenciálem opožděné toxicity nebo paliativního záření na omezenou oblast během posledních dvou týdnů.
• Podávání zkoumaného léčiva během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studované léčby v této studii.
• Francouzští jedinci: Francouzský subjekt se během předchozích 28 dnů účastnil jakékoli studie využívající zkoumanou studijní léčbu (léčby).
• Subjekty se současnou/anamnézou krvácivých poruch nebo koagulopatie nebo se zvláště vysokým rizikem krvácivých komplikací.
• Vyžaduje antikoagulancia v terapeutických dávkách nebo inhibitor krevních destiček.
• Současné užívání zakázaných léků nebo se očekává, že bude vyžadovat některý z těchto léků během léčby zkoumaným lékem
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních. Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího
• Známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s laboratorním průkazem clearance HBV
• Leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
• Subjekty s dříve neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku.
• Srdeční abnormality
• Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s inhibitory GSK2879552 nebo LSD1, což kontraindikuje jejich účast.
• Kojící samice
• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitů, grapefruitových hybridů, grapefruitové šťávy, pommel nebo exotických citrusových plodů od 1 dne před první dávkou studované léčby do poslední dávky studovaného léku.