Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersökning av GSK2879552 hos försökspersoner med återfall/refraktärt småcelligt lungkarcinom

19 november 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen fas I studie med dosupptrappning för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den kliniska aktiviteten hos GSK2879552 som ges oralt till försökspersoner med återfall/refraktärt småcelligt lungkarcinom

GSK2879552 är en potent, selektiv, mekanismbaserad inaktiverare av lysinspecifik demetylas 1 (LSD1)/CoRepressor for Element-1-Silencing Transcription Factor (CoREST) ​​aktivitet. Detta är en fas I, öppen, multicenter, icke-randomiserad, tvådelad förstagångsstudie i människa (FTIH) för GSK2879552. Del 1 är en dosökningsfas för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för GSK2879552 baserat på profilerna för säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) som observerats efter oral administrering av GSK2879552. Alla dosnivåer kan utökas till 12 försökspersoner för att samla in ytterligare data om PK och PD. Säkerhets- och PK/PD-data kommer att ses över innan dosbeslutet fattas, och dosökningen kommer att styras av Neuenschwander -kontinuerlig omvärderingsmetod (N-CRM). Inbyggda säkerhetsbegränsningar finns för att förhindra att personer utsätts för onödig risk för toxicitet. När RP2D har identifierats kommer en expansionskohort (del 2) på upp till 30 försökspersoner att registreras för att ytterligare utvärdera den kliniska aktiviteten och tolerabiliteten av GSK2879552 hos försökspersoner med återfall/refraktär SCLC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif cedex, Frankrike, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Hanar och kvinnor >=18 år (vid tidpunkten för samtycke).
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av småcelligt lungkarcinom. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (endast för del 2).
  • Återkommande eller refraktär sjukdom efter att ha fått minst en tidigare standard/godkänd platina-innehållande kemoterapiregim, eller där standardterapi avvisas. Endast del 2: Försökspersoner måste ha återkommande sjukdom efter att ha fått maximalt två tidigare kemoterapiregimer inklusive minst en platinainnehållande kur.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på <= 1. (ECOG-prestandastatus på 0 eller 1).
  • Tumörvävnadskrav: Tillgänglighet av arkivvävnad, eller vilja att genomgå ny biopsi vid baslinjen; Inskrivning i PK/PD-kohort kan begränsas till patienter med sjukdom som är mottaglig för biopsier före och efter dos och vilja att genomgå biopsi.
  • Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 <=Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen (förutom alopeci)
  • Tillräcklig baslinjeorganfunktion
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod, enligt protokollet, under studien och i 7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel enligt protokollet från administrering av den första dosen av studiebehandlingen till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier.
  • Kan svälja och behålla oralt administrerad studiebehandling och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage och/eller tarmar.
  • Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig malignitet annan än SCLC. Historik av annan malignitet är tillåten så länge det inte finns några tecken på aktiv sjukdom eller behov av behandling.
  • Får för närvarande anti-cancerterapi. Undantag: Zoledronsyra och denosumab för behandling av benmetastaser är tillåtna.
  • Tidigare behandling med temozolomid, dakarbazin eller prokarbazin.
  • Tidigare behandling med poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare (t.ex. olaparib, ABT-888).
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng på 22 eller lägre.
  • Fick större operationer, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor efter administrering av GSK2879552. Kemoterapiregimer med fördröjd toxicitet under de senaste fyra veckorna (sex veckor för tidigare nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapiregimer som ges kontinuerligt eller veckovis med begränsad potential för fördröjd toxicitet eller palliativ strålning till ett begränsat område under de senaste två veckorna.
  • Administrering av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast före den första dosen av studiebehandling(er) i denna studie.
  • Franska försökspersoner: Den franska försökspersonen har deltagit i en studie med en eller flera undersökningsbehandlingar under de senaste 28 dagarna.
  • Personer med aktuell/en historia av blödningsrubbningar eller koagulopati eller som löper särskilt hög risk för blödningskomplikationer.
  • Kräver antikoagulantia i terapeutiska doser eller blodplättshämmare.
  • Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel eller förväntas kräva någon av dessa mediciner under behandling med prövningsläkemedlet
  • Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens uppfattning
  • Kända aktiva infektioner med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Försökspersoner med laboratoriebevis på HBV-clearance kan registreras
  • Leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression på grund av sjukdom.
  • Patienter med tidigare obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser.
  • Hjärtavvikelser
  • Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till GSK2879552 eller LSD1-hämmare som kontraindikerar deras deltagande.
  • Ammande hona
  • Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt, grapefrukthybrider, grapefruktjuice, pommelos eller exotiska citrusfrukter, från 1 dag före den första dosen av studiebehandling(er) till den sista dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doseskaleringskohort
Säkerhets- och PK/PD-data kommer att granskas innan dosbeslutet fattas, och dosökningen kommer att styras av Neuenschwander-kontinuerlig omvärderingsmetod (N-CRM). Dosökningen kommer att slutföras när RP2D har bestämts. RP2D kommer att vara MTD eller en lägre dos som ger adekvat PK exponering och biologisk aktivitet med överlägsen tolerabilitet.
Läkemedel: GSK2879552
Försökspersonerna kommer att få GSK2879552 oralt med cirka 200 milliliter (ml) vatten.
EXPERIMENTELL: Dosexpansionskohort
När RP2D har bestämts kommer en expansionskohort på upp till 30 försökspersoner att registreras för att bättre karakterisera den kliniska aktiviteten och säkerhetsprofilen för RP2D
Läkemedel: GSK2879552
Försökspersonerna kommer att få GSK2879552 oralt med cirka 200 milliliter (ml) vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och icke-SAE
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion. Analysen utfördes på All Treated Population som inkluderade alla deltagare som fick minst en dos studiebehandling.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
En händelse ansågs vara en DLT om den inträffar inom de första 28 dagarna av behandlingen och uppfyller något av följande kriterier om det inte klart kan fastställas att händelsen inte är relaterad till behandlingen: återkommande anemi av grad 3 efter initial transfusion eller varaktig anemi av grad 3 > 7 dagar hos deltagare som inte får transfusion, neutropeni grad 4, neutropeni grad 3 > 7 dagars varaktighet, febril neutropeni enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, grad 3 trombocytopeni som kräver dosreduktion, grad 4 bestående trombocytopeni > 3 dagar eller av vilken varaktighet som helst om det är förknippat med kliniskt signifikant blödning, läkemedelsrelaterad grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet, läkemedelsrelaterad grad 2 toxicitet (när som helst under behandlingen) och behandlingsförsening på 14 dagar eller mer på grund av olöst läkemedel- relaterad toxicitet.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med dosreduktion eller förseningar
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Antalet deltagare som hade någon dosreduktion eller fördröjning har presenterats. Alla dosreduktioner berodde på biverkningar.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare som tagits tillbaka på grund av toxicitet
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Deltagarna övervakades från början av studien till utvecklingen av toxicitet. Data för antal deltagare som tagits tillbaka på grund av toxicitet har presenterats.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring i klinisk kemitoxicitetsgrad från baslinjen
Tidsram: Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Blodprover togs för utvärdering av kliniska kemiska parametrar inklusive kalium, aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kreatinin, alaninaminotransferas (ALT), urinsyra, glukos, gammaglutamyltransferas (GGT), albumin, natrium, kalcium, alkaliskt fosfatas. och fosfor, oorganisk. Baslinjevärde definierades som det senaste, icke-saknade värdet från ett centralt laboratorium före eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde. Antalet deltagare med någon gradsökning i kliniska kemiska parametrar har presenterats. De kliniska kemiska parametrarna för vilka någon gradökning i värsta fall vid behandling rapporterades har endast sammanfattats. NA representerar data var inte tillgänglig. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring i hematologisk toxicitetsgrad från baslinjen
Tidsram: Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive hemoglobin, lymfocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar (WBC). Baslinjevärde definierades som det senaste, icke-saknade värdet från ett centralt laboratorium före eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde. Antalet deltagare med någon gradsökning i hematologiska parametrar har presenterats. De hematologiska parametrarna för vilka en gradökning i värsta fall vid terapi rapporterades har endast sammanfattats.
Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med kritiska förändringar i värden på vitala tecken som svar på drog
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Mätningar av vitala tecken inkluderar systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), temperatur, andningsfrekvens och hjärtfrekvens. Vitala tecken mättes efter att ha vilat i minst 5 minuter i halvliggande ställning. Antalet deltagare med kritiska förändringar i värden på vitala tecken som svar på drog har presenterats.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med onormala fynd för elektrokardiogram (EKG) parametrar
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Enstaka mätningar av 12-avlednings-EKG erhölls i en halvliggande eller liggande position efter minst 5 minuters vila med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och korrigerade QT (QTc) intervall. Antalet deltagare med onormalt - inte kliniskt signifikant och onormalt - kliniskt signifikant "värsta fall på terapi"-värde har presenterats.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med onormala fynd som genomgår fysiska undersökningar
Tidsram: Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Den fullständiga fysiska undersökningen inkluderade bedömningar av huvud, ögon, öron, näsa, svalg, hud, sköldkörtel, neurologiska, lungor, kardiovaskulära, buken (lever och mjälte), lymfkörtlar och extremiteter. En kort fysisk undersökning innefattade bedömningar av hud, lungor, kardiovaskulära systemet och buken (lever och mjälte). Alla onormala fysiska undersökningsfynd rapporterades som biverkningar på sidan med formulär för specifika fallrapporter (CRF). Därför samlades inte data separat för detta resultat som antal deltagare med onormala fynd med avseende på fysiska undersökningar. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom alla onormala fysiska undersökningsfynd rapporterades som biverkningar.
Medianvärdet för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 2: Antal deltagare som uppnår sjukdomskontrollfrekvens vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Klinisk respons planerades att bedömas av utredaren med hjälp av datortomografi eller magnetisk resonanstomografi. Kliniskt svar definierades som sjukdomskontrollfrekvens baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 vid vecka 16. Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som antalet deltagare som uppnådde fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) per RECIST version 1.1. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC [0-t]) efter administrering av engångsdos och upprepad dos av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover samlades in från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive AUC (0-t) efter administrering av GSK2879552 en gång (dag 1) och upprepad dos (dag 15). Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. Analysen utfördes på farmakokinetisk population som inkluderade alla deltagare i alla behandlade populationer för vilka ett farmakokinetiskt prov erhölls och analyserades. NA representerar data var inte tillgänglig. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]) efter administrering av en enstaka dos av GSK2879552
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1
Blodprover togs från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive AUC (0-oändlighet) efter administrering av engångsdos (dag 1) av GSK2879552. Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC [0-tau]) efter upprepad dosadministrering av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 15
Blodprover togs från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive AUC (0-tau) efter upprepad (dag 15) dosadministrering av GSK2879552. Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig.
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 15
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av engångsdos och upprepad dos av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover togs från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive Cmax efter engångsdos (dag 1) och upprepad dos (dag 15) av GSK2879552. Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Tid att nå Cmax (Tmax) efter administrering av engångsdos och upprepad dos av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover samlades in från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive Tmax efter administrering av engångsdos (dag 1) och upprepad dos (dag 15) av GSK2879552. Tmax är tiden för att nå Cmax, bestämt direkt från koncentration-tidsdata. Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Konstant elimineringshastighet i terminal fas (Lambda z) efter administrering av engångsdos och upprepad dos av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover togs från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive lambda z efter engångsdos (dag 1) och upprepad dos (dag 15) av GSK2879552. Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig. Data för dag 15 beräknades inte på grund av den långa halveringstiden för GSK2879552. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Synbar terminal fas halveringstid (T1/2) efter administrering av engångsdos och upprepad dos av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover samlades in från deltagarna för farmakokinetisk analys inklusive T1/2 efter administrering av GSK2879552 en gång (dag 1) och upprepad dos (dag 15). Farmakokinetisk analys av GSK2879552 i del 1 utfördes med icke-kompartmentella metoder. NA representerar data var inte tillgänglig. Data för dag 15 beräknades inte på grund av den långa halveringstiden för GSK2879552. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Ackumuleringskvot efter administrering av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Ackumuleringsförhållandet analyserades med användning av variansanalys (ANOVA) för AUC (0-tau) på dag 15 kontra AUC (0-tau) på dag 1 efter doskohort. Endast doskohorter med upprepad daglig dosering analyserades. Det observerade ackumuleringsförhållandet (Ro) bestämdes baserat på AUC-data för att uppskatta omfattningen av ackumulering efter upprepad dosering. Ro för GSK2879552 uppskattades genom att beräkna förhållandet mellan de geometriska minsta kvadraternas (GLS) medelvärden för den farmakokinetiska parametern mellan dag 15 och dag 1 för alla dosnivåer och motsvarande 90 procents konfidensintervall (CI) för varje förhållande.
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Tidsinvarianskvot efter administrering av GSK2879552
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Tidsinvariansen utvärderades för att utvärdera om farmakokinetiken förblir oförändrad efter upprepad dosering. Blandeffektmodellen försågs med dag som fast effekt och deltagare som slumpmässig effekt för varje behandling (dos) separat. AUC (0-tau) på dag 15 jämfördes med AUC (0-oändlighet) på dag 1 för att bedöma tidsinvarians för varje dos. Förhållandet och 90 procent CI beräknades genom att backtransformera skillnaden mellan LS-medelvärdena för de två dagarna och tillhörande 90 procent CI, för varje dos. Endast doskohorter med upprepad daglig dosering analyserades.
Före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Antal deltagare som uppnår sjukdomskontrollfrekvens vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
Den kliniska aktiviteten av GSK2879552 som gavs oralt hos deltagare med SCLC utvärderades genom att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen. Klinisk respons utvärderades av utredaren med hjälp av datortomografi eller magnetisk resonanstomografi. Kliniskt svar definierades som sjukdomskontrollfrekvens (CR+PR+SD) baserat på RECIST version 1.1 vid vecka 16. Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som antalet deltagare som uppnådde CR, PR och SD per RECIST version 1.1. Antalet deltagare som uppnår sjukdomskontroll har presenterats.
Vecka 16
Del 1: Median effektiv dos (ED50) av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och dos
Tidsram: Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt karakteriserades av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Endast doskohorter med upprepad daglig dosering inkluderades i analysen av trombocyter som en farmakodynamisk effekt. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Uppskattningar och standardfel har presenterats.
Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: ED50 av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och Cmax
Tidsram: Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt karakteriserades av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Endast doskohorter med upprepad daglig dosering inkluderades i analysen av trombocyter som en farmakodynamisk effekt. Uppskattningar och standardfel har presenterats.
Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 1: ED50 av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och AUC (0 till oändligt)
Tidsram: Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt karakteriserades av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Endast doskohorter med upprepad daglig dosering inkluderades i analysen av trombocyter som en farmakodynamisk effekt. Uppskattningar och standardfel har presenterats.
Baslinje och median för 7 286 veckors exponering för läkemedel
Del 2: Antal deltagare med SAE och icke-SAE
Tidsram: Upp till 2 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med DLT
Tidsram: Upp till 2 år
En händelse ansågs vara en DLT om den inträffade inom de första 28 dagarna av behandlingen och uppfyller något av följande kriterier om det inte klart kan fastställas att händelsen inte är relaterad till behandlingen: återkommande anemi av grad 3 efter initial transfusion eller varaktig anemi av grad 3 > 7 dagar hos deltagare som inte får transfusion, neutropeni grad 4, neutropeni grad 3 > 7 dagars varaktighet, febril neutropeni enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, grad 3 trombocytopeni som kräver dosreduktion, grad 4 bestående trombocytopeni > 3 dagar eller av vilken varaktighet som helst om det är förknippat med kliniskt signifikant blödning, läkemedelsrelaterad grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet, läkemedelsrelaterad grad 2 toxicitet (när som helst under behandlingen) och behandlingsförsening på 14 dagar eller mer på grund av olöst läkemedel- relaterad toxicitet. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med dosreduktion eller förseningar
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet deltagare som hade någon dosreduktion eller fördröjning planerades att analyseras. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare som dragits tillbaka på grund av toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år
Deltagarna var planerade att övervakas från studiens start till utvecklingen av toxicitet i del 2. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med förändring i klinisk kemitoxicitetsgrad från baslinjen
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Blodprover var planerade att samlas in för utvärdering av kliniska kemiska parametrar inklusive kalium, aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kreatinin, ALT, urinsyra, glukos, GGT, albumin, natrium, kalcium, alkaliskt fosfatas och oorganiskt fosfor. Baslinjevärde definierades som det senaste, icke-saknade värdet från ett centralt laboratorium före eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Baslinje och upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med förändring i hematologisk toxicitetsgrad från baslinjen
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Blodprover planerades att samlas in för analys av hematologiska parametrar inklusive hemoglobin, lymfocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar (WBC). Baslinjevärde definierades som det senaste, icke-saknade värdet från ett centralt laboratorium före eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Baslinje och upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med kritiska förändringar i värden på vitala tecken som svar på drog
Tidsram: Upp till 2 år
Vitalteckenmätning inkluderar SBP, DBP, temperatur, andningsfrekvens och hjärtfrekvens. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med onormala fynd för EKG-parametrar
Tidsram: Upp till 2 år
Enstaka mätningar av 12-avlednings-EKG var planerade att göras i en halvliggande eller liggande position efter minst 5 minuters vila med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QTc-intervall. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med onormala fynd som genomgår fysiska undersökningar
Tidsram: Upp till 2 år
Den fullständiga fysiska undersökningen inkluderar bedömningar av huvud, ögon, öron, näsa, svalg, hud, sköldkörtel, neurologiska, lungor, kardiovaskulära, buken (lever och mjälte), lymfkörtlar och extremiteter. En kort fysisk undersökning inkluderar bedömningar av hud, lungor, kardiovaskulära systemet och buken (lever och mjälte). Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Tillstånd efter administration av GSK2879552
Tidsram: Fördosering, 0,5 och 3 timmar efter dos på dag 1; Fördos på dag 8; Fördosering, 0,5 till 1 timme och 4 till 6 timmar på dag 15; Fördosering dag 22 och upp till var fjärde vecka fram till vecka 48
Blodprover planerades att tas för populationsfarmakokinetisk analys av GSK2879552 inklusive clearance. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Fördosering, 0,5 och 3 timmar efter dos på dag 1; Fördos på dag 8; Fördosering, 0,5 till 1 timme och 4 till 6 timmar på dag 15; Fördosering dag 22 och upp till var fjärde vecka fram till vecka 48
Del 2: Distributionsvolym efter administration av GSK2879552
Tidsram: Fördosering, 0,5 och 3 timmar efter dos på dag 1; Fördos på dag 8; Fördosering, 0,5 till 1 timme och 4 till 6 timmar på dag 15; Fördosering dag 22 och upp till var fjärde vecka fram till vecka 48
Blodprover planerades att tas för populationsfarmakokinetisk analys av GSK2879552 inklusive distributionsvolym. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Fördosering, 0,5 och 3 timmar efter dos på dag 1; Fördos på dag 8; Fördosering, 0,5 till 1 timme och 4 till 6 timmar på dag 15; Fördosering dag 22 och upp till var fjärde vecka fram till vecka 48
Del 2: ED50 av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och dos
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt var planerat att karakteriseras av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Baslinje och upp till 2 år
Del 2: ED50 av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och Cmax
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt var planerat att karakteriseras av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Baslinje och upp till 2 år
Del 2: ED50 av GSK2879552 med avseende på trombocytnadir som procentuell förändring från baslinje och AUC (0 till oändligt)
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan GSK2879552 administrerat oralt var planerat att karakteriseras av linjära och/eller icke-linjära blandade effektmodeller. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Procentuell förändring från Baseline definierades som post-dos besök värde minus Baseline värde, dividerat med Baseline värde och multiplicerat med 100. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Baslinje och upp till 2 år
Del 2: Svarstid
Tidsram: Upp till 2 år
Varaktighet av svar för deltagare definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på en PR eller CR tills det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
PFS definieras som intervallet mellan den första dosen av studiemedicin och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år
Del 2: Andel deltagare som uppnår CR och PR
Tidsram: Upp till 2 år
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår CR och PR per RECIST version 1.1. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

4 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 april 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

18 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

13 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, småceller

Kliniska prövningar på GSK2879552

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera