Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK2879552 у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной мелкоклеточной карциномой легкого

19 ноября 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое исследование фазы I с повышением дозы для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности GSK2879552, принимаемого перорально у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной мелкоклеточной карциномой легкого

GSK2879552 является мощным, селективным, основанным на механизме инактиватором активности лизиноспецифической деметилазы 1 (LSD1)/корепрессора для фактора транскрипции сайленсинга Element-1 (CoREST). Это фаза I, открытое, многоцентровое, нерандомизированное, состоящее из двух частей первое исследование на людях (FTIH) для GSK2879552. Часть 1 представляет собой этап повышения дозы для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) для GSK2879552 на основе профилей безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), наблюдаемых после перорального приема GSK2879552. Любой уровень (уровни) дозы может быть расширен до 12 субъектов для сбора дополнительных данных о ФК и ФД. Данные о безопасности и ФК/ФД будут рассмотрены до принятия решения о дозе, а повышение дозы будет руководствоваться Нойеншвандером. -метод непрерывной переоценки (N-CRM). Предусмотрены встроенные ограничения безопасности для предотвращения чрезмерного риска отравления субъектов. Как только RP2D будет идентифицирован, будет зачислена дополнительная группа (часть 2) до 30 субъектов для дальнейшей оценки клинической активности и переносимости GSK2879552 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным SCLC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Villejuif cedex, Франция, 94805
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дано подписанное письменное информированное согласие
  • Мужчины и женщины старше 18 лет (на момент получения согласия).
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (только для Части 2).
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после получения хотя бы одного предшествующего стандартного/утвержденного платиносодержащего режима химиотерапии или при отказе от стандартной терапии. Только часть 2: у субъектов должно быть рецидивирующее заболевание после получения максимум двух предшествующих схем химиотерапии, включая по крайней мере одну схему, содержащую платину.
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1. (Статус производительности ECOG 0 или 1).
  • Требования к опухолевой ткани: наличие архивной ткани или готовность пройти свежую биопсию на исходном уровне; Зачисление в когорту ФК/ФД может быть ограничено субъектами с заболеванием, поддающимся биопсии до и после введения дозы, и желанием пройти биопсию.
  • Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны соответствовать общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0 <= степень 1 на момент регистрации (за исключением алопеции).
  • Адекватная исходная функция органов
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, как указано в протоколе, во время исследования и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины с партнершей детородного возраста должны либо переносить вазэктомию в анамнезе, либо согласиться использовать эффективную контрацепцию, как описано в протоколе, с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить клиренс любые измененные сперматозоиды.
  • Способен глотать и удерживать перорально введенное исследуемое лекарство и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных (ЖКТ) аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка и/или кишечника.
  • Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от SCLC. Другие злокачественные новообразования в анамнезе разрешены, если нет признаков активного заболевания или необходимости лечения.
  • В настоящее время получает противораковую терапию. Исключения: разрешены золедроновая кислота и деносумаб для лечения костных метастазов.
  • Предварительное лечение темозоломидом, дакарбазином или прокарбазином.
  • Предварительное лечение ингибиторами полиАДФ-рибозополимеразы (PARP) (например, олапариб, ABT-888).
  • Базовый балл Монреальского когнитивного теста (МОСА) 22 или ниже.
  • Получил серьезную операцию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель после введения GSK2879552. Схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних четырех недель (шесть недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С). Схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности или паллиативного облучения ограниченного участка в течение последних двух недель.
  • Введение исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
  • Субъекты из Франции: Субъект из Франции участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого(ых) лечения(й) в течение предыдущих 28 дней.
  • Субъекты с текущим/анамнезом нарушения свертываемости крови или коагулопатии или с особенно высоким риском геморрагических осложнений.
  • Необходимы антикоагулянты в терапевтических дозах или ингибиторы тромбоцитов.
  • Текущее использование запрещенного лекарства или ожидается, что потребуется какое-либо из этих лекарств во время лечения исследуемым препаратом.
  • Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению исследователя.
  • Известные активные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). Могут быть зачислены субъекты с лабораторным подтверждением элиминации ВГВ.
  • Лептоменингиальные метастазы или компрессия спинного мозга из-за болезни.
  • Субъекты с ранее нелечеными или неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
  • Сердечные аномалии
  • Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически связанные с GSK2879552 или ингибиторами LSD1, что противопоказывает их участие.
  • Кормящая женщина
  • Употребление севильских апельсинов, грейпфрутов, гибридов грейпфрутов, грейпфрутового сока, помело или экзотических цитрусовых за 1 день до первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта повышения дозы
Данные по безопасности и ФК/ФД будут рассмотрены до принятия решения о дозе, а повышение дозы будет осуществляться в соответствии с методом непрерывной переоценки Нойеншвандера (N-CRM). Повышение дозы завершится, когда будет определен RP2D. RP2D будет MTD или более низкой дозой, которая обеспечивает адекватное воздействие фармакокинетики и биологическую активность с превосходной переносимостью.
Лекарство: ГСК2879552
Субъекты получат GSK2879552 перорально с примерно 200 миллилитрами (мл) воды.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта увеличения дозы
После того, как RP2D будет определен, будет зачислена дополнительная группа до 30 субъектов, чтобы лучше охарактеризовать клиническую активность и профиль безопасности RP2D.
Лекарство: ГСК2879552
Субъекты получат GSK2879552 перорально с примерно 200 миллилитрами (мл) воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и без СНЯ
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями и связано с повреждением печени или нарушение функции печени. Анализ проводился на всей популяции, получавшей лечение, которая включала всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Событие считалось ДЛТ, если оно возникало в течение первых 28 дней лечения и соответствовало одному из следующих критериев, за исключением случаев, когда можно было четко установить, что событие не связано с лечением: рецидивирующая анемия 3-й степени после первоначального переливания крови или длительная анемия 3-й степени. > 7 дней у участников, которым не переливали кровь, нейтропения 4-й степени, нейтропения 3-й степени продолжительностью > 7 дней, фебрильная нейтропения, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, тромбоцитопения 3-й степени, требующая снижения дозы, длительная тромбоцитопения 4-й степени > 3 дней или любой продолжительности, если это связано с клинически значимым кровотечением, негематологической токсичностью 3 или 4 степени, связанной с лекарством, токсичностью 2 степени, связанной с лекарством (в любой момент во время лечения) и задержкой лечения на 14 дней или более из-за неразрешенного лечения. родственная токсичность.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников со снижением дозы или задержкой
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Было представлено количество участников, у которых было какое-либо снижение дозы или задержка. Все снижения дозы были связаны с НЯ.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников, исключенных из-за токсичности
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Участники находились под наблюдением с начала исследования до развития токсичности. Представлены данные о количестве участников, исключенных из исследования из-за токсичности.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников с изменением степени токсичности клинической химии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Образцы крови были собраны для оценки параметров клинической химии, включая калий, аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, креатинин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), мочевую кислоту, глюкозу, гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), альбумин, натрий, кальций, щелочную фосфатазу. , а фосфор неорганический. Исходное значение определялось как самое последнее неотсутствующее значение из центральной лаборатории до или после первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение. Было представлено количество участников с любым повышением показателей клинической химии. Параметры клинической химии, для которых сообщалось о каком-либо значении повышения степени наихудшего случая во время терапии, были только обобщены. NA означает, что данные были недоступны. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Часть 1: Количество участников с изменением степени гематологической токсичности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гемоглобин, лимфоциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов (лейкоцитов). Исходное значение определялось как самое последнее неотсутствующее значение из центральной лаборатории до или после первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение. Было представлено количество участников с любой степенью увеличения гематологических параметров. Гематологические параметры, для которых сообщалось о каком-либо наихудшем значении повышения степени на терапии, были только обобщены.
Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Часть 1: Количество участников с критическими изменениями показателей жизнедеятельности в ответ на лекарство
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Измерения основных показателей жизнедеятельности включают систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), температуру, частоту дыхания и частоту сердечных сокращений. Показатели жизнедеятельности измеряли после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении. Представлено количество участников с критическими изменениями показателей жизненно важных функций в ответ на препарат.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников с отклонениями от нормы параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Отдельные измерения ЭКГ в 12 отведениях были получены в полулежачем или лежачем положении после не менее 5-минутного отдыха с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и скорректированный QT (QTc). Было представлено количество участников с аномальным - не клинически значимым и аномально - клинически значимым «наихудшим случаем при терапии».
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 1: Количество участников с аномальными результатами, проходящих физикальное обследование
Временное ограничение: Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Полное физическое обследование включало оценку состояния головы, глаз, ушей, носа, горла, кожи, щитовидной железы, неврологического статуса, легких, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости (печени и селезенки), лимфатических узлов и конечностей. Краткий физикальный осмотр включал оценку состояния кожи, легких, сердечно-сосудистой системы и брюшной полости (печени и селезенки). Все аномальные результаты физического осмотра были зарегистрированы как НЯ на странице формы отчета о конкретном случае НЯ (CRF). Следовательно, данные не были собраны отдельно для этого исхода, как количество участников с аномальными результатами физического осмотра. NA указывает на то, что данные были недоступны, так как все аномальные результаты физического осмотра были зарегистрированы как НЯ.
Медиана 7,286 недель воздействия наркотиков
Часть 2: Количество участников, достигших уровня контроля над заболеванием на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Клинический ответ планировалось оценить исследователем с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Клинический ответ определяли как степень контроля заболевания на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на 16-й неделе. Уровень контроля заболевания определялся как количество участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) и стабильного заболевания (СО) в соответствии с версией 1.1 RECIST. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени измеряемой концентрации (AUC [0-t]) после однократного и повторного введения дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая AUC (0-t) после однократного (день 1) и многократного введения дозы (день 15) GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. Анализ проводили на фармакокинетической популяции, которая включала всех участников из всей популяции, получавшей лечение, для которых был получен и проанализирован фармакокинетический образец. NA означает, что данные были недоступны. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUC [0-бесконечность]) после введения однократной дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в 1-й день
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая AUC (от 0 до бесконечности) после введения однократной (день 1) дозы GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в 1-й день
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время в течение интервала дозирования (AUC [0-tau]) после введения повторной дозы GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 15-й день.
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая AUC (0-tau) после повторного (15-й день) введения дозы GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны.
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 15-й день.
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократного и повторного введения дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая Cmax после однократного (день 1) и многократного введения дозы (день 15) GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Время достижения Cmax (Tmax) после однократного и повторного введения дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая Tmax после однократного (день 1) и повторного введения дозы (день 15) GSK2879552. Tmax — это время достижения Cmax, определяемое непосредственно по данным зависимости концентрации от времени. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Константа скорости элиминации кажущейся терминальной фазы (лямбда z) после однократного и повторного введения дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая лямбда-z, после однократного (день 1) и повторной дозы (день 15) введения GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны. Данные для 15-го дня не рассчитывались из-за длительного периода полураспада GSK2879552. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Очевидный терминальный период полувыведения (T1/2) после однократного и повторного введения дозы GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Образцы крови были взяты у участников для фармакокинетического анализа, включая T1/2, после однократного (день 1) и повторной дозы (день 15) введения GSK2879552. Фармакокинетический анализ GSK2879552 в Части 1 проводили некомпартментными методами. NA означает, что данные были недоступны. Данные для 15-го дня не рассчитывались из-за длительного периода полураспада GSK2879552. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Коэффициент накопления после введения GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Коэффициент накопления анализировали с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) для AUC (0-tau) на 15-й день по сравнению с AUC (0-tau) на 1-й день по когорте доз. Были проанализированы только когорты доз с повторным ежедневным дозированием. Наблюдаемый коэффициент накопления (Ro) определяли на основе данных AUC для оценки степени накопления после повторного приема. Ro GSK2879552 оценивали путем расчета отношения средних геометрических наименьших квадратов (GLS) фармакокинетического параметра между 15-м днем ​​и 1-м днем ​​для всех уровней доз и соответствующего 90-процентного доверительного интервала (ДИ) для каждого соотношения.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Коэффициент неизменности во времени после введения GSK2879552
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Инвариантность во времени оценивали, чтобы оценить, остается ли фармакокинетика неизменной после повторного дозирования. Модель со смешанным эффектом была рассчитана на день как фиксированный эффект и на участника как на случайный эффект для каждого лечения (дозы) отдельно. AUC (0-tau) на 15-й день сравнивали с AUC (0-бесконечность) на 1-й день, чтобы оценить неизменность во времени для каждой дозы. Соотношение и 90-процентный доверительный интервал рассчитывали путем обратного преобразования разницы между средними значениями LS для двух дней и соответствующим 90-процентным доверительным интервалом для каждой дозы. Были проанализированы только когорты доз с повторным ежедневным дозированием.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после дозы в День 1 и День 15
Часть 1: Количество участников, достигших уровня контроля над заболеванием на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Клиническую активность GSK2879552, принимаемого перорально у участников с SCLC, оценивали путем оценки степени контроля заболевания. Клинический ответ оценивался исследователем с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Клинический ответ определяли как степень контроля заболевания (ПО+ЧО+СО) на основе RECIST версии 1.1 на 16-й неделе. Показатель контроля заболевания определялся как количество участников, достигших CR, PR и SD в соответствии с RECIST версии 1.1. Представлено количество участников, достигших уровня контроля над заболеванием.
Неделя 16
Часть 1: Средняя эффективная доза (ED50) GSK2879552 по отношению к надиру тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь GSK2879552, вводимого перорально, характеризовалась линейными и/или нелинейными моделями смешанных эффектов. В анализ тромбоцитов в качестве фармакодинамического эффекта были включены только когорты доз с повторным ежедневным приемом. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. Представлены оценки и стандартная ошибка.
Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Часть 1: ED50 по GSK2879552 в отношении надира тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и Cmax
Временное ограничение: Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь GSK2879552, вводимого перорально, характеризовалась линейными и/или нелинейными моделями смешанных эффектов. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. В анализ тромбоцитов в качестве фармакодинамического эффекта были включены только когорты доз с повторным ежедневным приемом. Представлены оценки и стандартная ошибка.
Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Часть 1: ED50 по GSK2879552 в отношении надира тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и AUC (от 0 до бесконечности)
Временное ограничение: Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь GSK2879552, вводимого перорально, характеризовалась линейными и/или нелинейными моделями смешанных эффектов. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. В анализ тромбоцитов в качестве фармакодинамического эффекта были включены только когорты доз с повторным ежедневным приемом. Представлены оценки и стандартная ошибка.
Исходный уровень и медиана 7,286 недель воздействия препарата
Часть 2: Количество участников с SAE и без SAE
Временное ограничение: До 2 лет
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями и связано с повреждением печени или нарушение функции печени. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников с DLT
Временное ограничение: До 2 лет
Событие считалось ДЛТ, если оно возникало в течение первых 28 дней лечения и соответствовало одному из следующих критериев, если только нельзя было четко установить, что событие не связано с лечением: рецидивирующая анемия 3 степени после первоначального переливания или длительная анемия 3 степени. > 7 дней у участников, которым не переливали кровь, нейтропения 4-й степени, нейтропения 3-й степени продолжительностью > 7 дней, фебрильная нейтропения, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, тромбоцитопения 3-й степени, требующая снижения дозы, длительная тромбоцитопения 4-й степени > 3 дней или любой продолжительности, если это связано с клинически значимым кровотечением, негематологической токсичностью 3 или 4 степени, связанной с лекарством, токсичностью 2 степени, связанной с лекарством (в любой момент во время лечения) и задержкой лечения на 14 дней или более из-за неразрешенного лечения. родственная токсичность. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников со снижением дозы или задержкой
Временное ограничение: До 2 лет
Планировалось проанализировать количество участников, у которых было какое-либо снижение дозы или задержка. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников, исключенных из-за токсичности
Временное ограничение: До 2 лет
За участниками планировалось наблюдать с начала исследования до развития токсичности в Части 2. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников с изменением степени токсичности клинической химии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Планировалось собрать образцы крови для оценки параметров клинической химии, включая калий, аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, креатинин, АЛТ, мочевую кислоту, глюкозу, ГГТ, альбумин, натрий, кальций, щелочную фосфатазу и неорганический фосфор. Исходное значение определялось как самое последнее неотсутствующее значение из центральной лаборатории до или после первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Базовый уровень и до 2 лет
Часть 2: Количество участников с изменением степени гематологической токсичности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Планировалось собрать образцы крови для анализа гематологических параметров, включая гемоглобин, лимфоциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов (лейкоцитов). Исходное значение определялось как самое последнее неотсутствующее значение из центральной лаборатории до или после первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Базовый уровень и до 2 лет
Часть 2: Количество участников с критическими изменениями показателей жизнедеятельности в ответ на лекарство
Временное ограничение: До 2 лет
Измерение основных показателей жизнедеятельности включает САД, ДАД, температуру, частоту дыхания и частоту сердечных сокращений. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников с аномальными результатами для параметров ЭКГ
Временное ограничение: До 2 лет
Единичные измерения ЭКГ в 12 отведениях планировалось проводить в полулежачем или лежачем положении после не менее 5-минутного отдыха с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и QTc. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Количество участников с аномальными результатами, проходящих физикальное обследование
Временное ограничение: До 2 лет
Полное физикальное обследование включает в себя оценку состояния головы, глаз, ушей, носа, горла, кожи, щитовидной железы, неврологии, легких, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости (печени и селезенки), лимфатических узлов и конечностей. Краткий физикальный осмотр включает оценку состояния кожи, легких, сердечно-сосудистой системы и брюшной полости (печени и селезенки). Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Разрешение после введения GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5 часа и через 3 часа после введения дозы в 1-й день; Предварительно на 8-й день; Предварительно, от 0,5 до 1 часа и от 4 до 6 часов на 15-й день; Предварительно на 22-й день и каждые 4 недели до 48-й недели.
Планировалось собрать образцы крови для популяционного фармакокинетического анализа GSK2879552, включая клиренс. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До введения дозы, через 0,5 часа и через 3 часа после введения дозы в 1-й день; Предварительно на 8-й день; Предварительно, от 0,5 до 1 часа и от 4 до 6 часов на 15-й день; Предварительно на 22-й день и каждые 4 недели до 48-й недели.
Часть 2: Объем распространения после введения GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5 часа и через 3 часа после введения дозы в 1-й день; Предварительно на 8-й день; Предварительно, от 0,5 до 1 часа и от 4 до 6 часов на 15-й день; Предварительно на 22-й день и каждые 4 недели до 48-й недели.
Образцы крови планировалось собрать для популяционного фармакокинетического анализа GSK2879552, включая объем распределения. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До введения дозы, через 0,5 часа и через 3 часа после введения дозы в 1-й день; Предварительно на 8-й день; Предварительно, от 0,5 до 1 часа и от 4 до 6 часов на 15-й день; Предварительно на 22-й день и каждые 4 недели до 48-й недели.
Часть 2: ED50 по GSK2879552 в отношении надира тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и дозы
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения GSK2879552, вводимого перорально, планировалось характеризовать линейными и/или нелинейными моделями смешанного действия. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Базовый уровень и до 2 лет
Часть 2: ED50 по GSK2879552 в отношении надира тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и Cmax
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения GSK2879552, вводимого перорально, планировалось характеризовать линейными и/или нелинейными моделями смешанного действия. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Базовый уровень и до 2 лет
Часть 2: ED50 по GSK2879552 в отношении надира тромбоцитов в виде процентного изменения от исходного уровня и AUC (от 0 до бесконечности)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения GSK2879552, вводимого перорально, планировалось характеризовать линейными и/или нелинейными моделями смешанного действия. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение, деленное на исходное значение и умножаемое на 100. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
Базовый уровень и до 2 лет
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет
Продолжительность ответа для участников определяется как время от первого документально подтвержденного PR или CR до первого документально подтвержденного признака прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП определяется как интервал между приемом первой дозы исследуемого препарата и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет
Часть 2: Процент участников, достигших CR и PR
Временное ограничение: До 2 лет
Общий уровень ответов определяется как процент участников, достигших CR и PR в соответствии с RECIST версии 1.1. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома мелкоклеточная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться