Investigação de GSK2879552 em indivíduos com carcinoma pulmonar de células pequenas recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Fornecido consentimento informado por escrito assinado
• Homens e mulheres >=18 anos de idade (no momento em que o consentimento é obtido).
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma pulmonar de pequenas células. Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 (somente para a Parte 2).
• Doença recorrente ou refratária após receber pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina padrão/aprovado anterior, ou quando a terapia padrão é recusada. Parte 2 apenas: Os indivíduos devem ter doença recorrente após receber no máximo dois regimes de quimioterapia anteriores, incluindo pelo menos um regime contendo platina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1. (status de desempenho do ECOG de 0 ou 1).
• Requisitos de tecido tumoral: Disponibilidade de tecido de arquivo ou disposição para se submeter a uma biópsia recente no início do estudo; A inscrição na coorte PK/PD pode ser limitada a indivíduos com doença passível de biópsias pré e pós-dose e vontade de se submeter à biópsia.
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 4.0 <= Grau 1 no momento da inscrição (exceto para alopecia)
• Função de órgão basal adequada
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, conforme definido no protocolo, durante o estudo e por 7 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Homens com uma parceira em idade fértil devem ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz conforme descrito no protocolo desde a administração da primeira dose do tratamento do estudo até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação do qualquer esperma alterado.
• Capaz de engolir e reter o tratamento do estudo administrado por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal (GI) clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos.
• Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

• Malignidade concomitante que não seja SCLC. A história de outra malignidade é permitida, desde que não haja evidência de doença ativa ou necessidade de tratamento.
• Atualmente recebendo terapia anti-câncer. Exceções: Ácido zoledrônico e denosumabe para tratar metástases ósseas são permitidos.
• Tratamento prévio com temozolomida, dacarbazina ou procarbazina.
• Tratamento prévio com inibidores da poli ADP ribose polimerase (PARP) (por exemplo, olaparibe, ABT-888).
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) de 22 ou inferior.
• Recebeu cirurgia de grande porte, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas após a administração de GSK2879552. Esquemas quimioterápicos com toxicidade tardia nas últimas quatro semanas (seis semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores). Regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado para toxicidade tardia ou radiação paliativa para uma área limitada nas últimas duas semanas.
• Administração de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo neste estudo.
• Indivíduos franceses: o indivíduo francês participou de qualquer estudo usando tratamento(s) de estudo investigativo durante os 28 dias anteriores.
• Indivíduos com histórico/atual de distúrbio hemorrágico ou coagulopatia ou que apresentam risco particularmente alto de complicações hemorrágicas.
• Requer anticoagulantes em doses terapêuticas ou inibidor de plaquetas.
• Uso atual de um medicamento proibido ou expectativa de exigir qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com o medicamento experimental
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou adesão aos procedimentos do estudo, na opinião do investigador
• Infecções ativas conhecidas pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV). Indivíduos com evidência laboratorial de eliminação do HBV podem ser inscritos
• Metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal devido a doença.
• Indivíduos com metástases cerebrais previamente não tratadas ou não controladas.
• Anormalidades cardíacas
• Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas aos inibidores GSK2879552 ou LSD1 que contra-indicam sua participação.
• fêmea lactante
• Consumo de laranjas de Sevilha, toranja, híbridos de toranja, suco de toranja, pommelos ou frutas cítricas exóticas, desde 1 dia antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo até a última dose do medicamento do estudo.