Undersøgelse af GSK2879552 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktært småcellet lungekarcinom

Inklusionskriterier:

• Forudsat underskrevet skriftlig informeret samtykke
• Mænd og kvinder >=18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekarcinom. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (kun for del 2).
• Tilbagevendende eller refraktær sygdom efter at have modtaget mindst én tidligere standard/godkendt platinholdig kemoterapikur, eller hvor standardbehandling afvises. Kun del 2: Forsøgspersoner skal have tilbagevendende sygdom efter at have modtaget maksimalt to tidligere kemoterapiregimer inklusive mindst et platinholdigt regime.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på <= 1. (ECOG præstationsstatus på 0 eller 1).
• Tumorvævskrav: Tilgængelighed af arkivvæv eller villighed til at gennemgå frisk biopsi ved baseline; Indskrivning i PK/PD-kohorte kan være begrænset til personer med sygdom, der er modtagelige for biopsier før og efter dosis og villighed til at gennemgå biopsi.
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 <=Grade 1 på tilmeldingstidspunktet (undtagen alopeci)
• Tilstrækkelig baseline organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention, som defineret i protokollen, under undersøgelsen og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention som beskrevet i protokollen fra administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle.
• I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret undersøgelsesbehandling og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan ændre absorption såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave og/eller tarm.
• Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet bortset fra SCLC. Anamnese med anden malignitet er tilladt, så længe der ikke er tegn på aktiv sygdom eller behov for behandling.
• Modtager i øjeblikket anti-kræftbehandling. Undtagelser: Zoledronsyre og denosumab til behandling af knoglemetastaser er tilladt.
• Forudgående behandling med temozolomid, dacarbazin eller procarbazin.
• Forudgående behandling med poly ADP ribose polymerase (PARP) hæmmere (f.eks. olaparib, ABT-888).
• Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score på 22 eller lavere.
• Modtog større operationer, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter GSK2879552 administration. Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste fire uger (seks uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet eller palliativ stråling til et begrænset område inden for de sidste to uger.
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest forud for den/de første dosis af undersøgelsesbehandling(er) i denne undersøgelse.
• Franske forsøgspersoner: Den franske forsøgsperson har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med en eller flere undersøgelsesbehandlinger i løbet af de foregående 28 dage.
• Personer med aktuel/en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati, eller som har særlig høj risiko for blødningskomplikationer.
• Kræver antikoagulantia i terapeutiske doser eller blodpladehæmmer.
• Nuværende brug af en forbudt medicin eller forventes at kræve nogen af ​​disse medikamenter under behandling med forsøgslægemidlet
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens mening
• Kendte aktive humane immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektioner. Forsøgspersoner med laboratoriebevis for HBV-clearance kan tilmeldes
• Leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
• Personer med tidligere ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser.
• Hjerteabnormiteter
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til GSK2879552 eller LSD1-hæmmere, hvilket kontraindikerer deres deltagelse.
• Ammende hun
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt, grapefrugthybrider, grapefrugtjuice, pommelos eller eksotiske citrusfrugter, fra 1 dag før den første dosis af undersøgelsesbehandling(er) indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.