Onderzoek van GSK2879552 bij proefpersonen met recidiverend/refractair kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Mits ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannen en vrouwen >=18 jaar oud (op het moment dat toestemming is verkregen).
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellig longcarcinoom. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 (alleen voor deel 2).
• Recidiverende of refractaire ziekte na het ontvangen van ten minste één eerdere standaard/goedgekeurde platinabevattende chemotherapiebehandeling, of wanneer de standaardtherapie wordt geweigerd. Alleen deel 2: proefpersonen moeten terugkerende ziekte hebben na maximaal twee eerdere chemotherapieregimes te hebben gekregen, waaronder ten minste één platinabevattend regime.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <= 1. (ECOG prestatiestatus van 0 of 1).
• Eisen aan tumorweefsel: Beschikbaarheid van archiefweefsel, of bereidheid om bij baseline een nieuwe biopsie te ondergaan; Inschrijving in PK/PD-cohort kan worden beperkt tot proefpersonen met een ziekte die vatbaar is voor pre- en postdosisbiopten en bereidheid om biopsie te ondergaan.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 <= Graad 1 zijn op het moment van inschrijving (behalve voor alopecia)
• Adequate basislijn orgaanfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol, tijdens de studie en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ofwel een eerdere vasectomie hebben ondergaan ofwel ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol vanaf de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om klaring van elk veranderd sperma.
• Kan oraal toegediende onderzoeksbehandeling doorslikken en behouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag en/of darmen.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige maligniteit anders dan SCLC. Geschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​zolang er geen bewijs is van actieve ziekte of noodzaak voor behandeling.
• Momenteel onder behandeling tegen kanker. Uitzonderingen: Zoledroninezuur en denosumab voor de behandeling van botmetastasen zijn toegestaan.
• Eerdere behandeling met temozolomide, dacarbazine of procarbazine.
• Voorafgaande behandeling met poly-ADP-ribosepolymeraseremmers (PARP-remmers) (bijv. olaparib, ABT-888).
• Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-score van 22 of lager.
• Onderging een grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na toediening van GSK2879552. Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen vier weken (zes weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit of palliatieve bestraling in een beperkt gebied in de afgelopen twee weken.
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en) in dit onderzoek.
• Franse proefpersonen: De Franse proefpersoon heeft in de afgelopen 28 dagen deelgenomen aan een studie met behulp van een of meer onderzoeksbehandelingen.
• Proefpersonen met (een voorgeschiedenis van) bloedingsstoornis of coagulopathie of die een bijzonder hoog risico lopen op bloedingscomplicaties.
• Vereist anticoagulantia in therapeutische doses of bloedplaatjesremmers.
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of verwacht een van deze medicijnen nodig te hebben tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Bekende actieve infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden ingeschreven
• Leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
• Proefpersonen met niet eerder behandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Hartafwijkingen
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan GSK2879552 of LSD1-remmers die hun deelname contra-indiceren.
• Zogende vrouw
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, pompelmoezen, grapefruithybriden, pompelmoessap, pommelo's of exotische citrusvruchten, vanaf 1 dag voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling(en) tot de laatste dosis studiemedicatie.