Untersuchung von GSK2879552 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Vorausgesetzt, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Männer und Frauen >=18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung).
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines kleinzelligen Lungenkarzinoms. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben (nur für Teil 2).
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erhalt mindestens einer vorherigen Standard-/zugelassenen platinhaltigen Chemotherapie oder wenn eine Standardtherapie abgelehnt wird. Nur Teil 2: Die Probanden müssen nach Erhalt von maximal zwei vorherigen Chemotherapieschemata, darunter mindestens ein platinhaltiges Schema, eine rezidivierende Krankheit haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <= 1. (ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1).
• Anforderungen an Tumorgewebe: Verfügbarkeit von Archivgewebe oder Bereitschaft, sich zu Studienbeginn einer frischen Biopsie zu unterziehen; Die Aufnahme in die PK/PD-Kohorte kann auf Patienten beschränkt sein, deren Krankheit für Biopsien vor und nach der Verabreichung geeignet ist und die bereit sind, sich einer Biopsie zu unterziehen.
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute <=Grad 1 sein (außer Alopezie).
• Angemessene grundlegende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung gemäß dem Protokoll anzuwenden.
• Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder einer früheren Vasektomie unterzogen haben oder einer wirksamen Empfängnisverhütung wie im Protokoll beschrieben von der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, um eine Ausheilung zu ermöglichen jedes veränderte Sperma.
• Kann oral verabreichtes Studienmedikament schlucken und behalten und weist keine klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien auf, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens und/oder Darms.
• Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Malignität außer SCLC. Die Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung ist zulässig, solange es keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung oder Behandlungsbedarf gibt.
• Erhält derzeit eine Krebstherapie. Ausnahmen: Zoledronsäure und Denosumab zur Behandlung von Knochenmetastasen sind erlaubt.
• Vorbehandlung mit Temozolomid, Dacarbazin oder Procarbazin.
• Vorbehandlung mit Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren (z. B. Olaparib, ABT-888).
• Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-Score von 22 oder niedriger.
• Erhielt eine größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von GSK2879552. Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten vier Wochen (sechs Wochen bei vorheriger Gabe von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C). Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapieschemata mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität oder palliative Bestrahlung eines begrenzten Bereichs innerhalb der letzten zwei Wochen.
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) in dieser Studie.
• Französische Probanden: Die französischen Probanden haben in den vorangegangenen 28 Tagen an einer Studie teilgenommen, bei der eine oder mehrere Studienbehandlungen verwendet wurden.
• Patienten mit aktueller/vorangegangener Blutgerinnungsstörung oder Koagulopathie oder mit besonders hohem Risiko für Blutungskomplikationen.
• Benötigen Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen oder Thrombozytenaggregationshemmer.
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments oder voraussichtlicher Bedarf eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Prüfpräparat
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen. Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Bekannte aktive Infektionen mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden mit Labornachweisen für eine HBV-Clearance können aufgenommen werden
• Leptomeningeale Metastasen oder krankheitsbedingte Kompression des Rückenmarks.
• Patienten mit zuvor unbehandelten oder unkontrollierten Hirnmetastasen.
• Herzfehler
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit GSK2879552 oder LSD1-Inhibitoren verwandt sind, was ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Stillendes Weibchen
• Konsum von Sevilla-Orangen, Grapefruit, Grapefruit-Hybriden, Grapefruitsaft, Pommelos oder exotischen Zitrusfrüchten ab 1 Tag vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments.