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Indagine su GSK2879552 in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

19 novembre 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase I in aperto, di aumento della dose per indagare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di GSK2879552 somministrato per via orale in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

GSK2879552 è un inattivatore potente, selettivo e basato su meccanismi dell'attività del fattore di trascrizione silenziante dell'elemento 1 (LSD1)/CoRepressor per l'attività del fattore di trascrizione dell'elemento 1 (CoREST). Questo è uno studio di fase I, in aperto, multicentrico, non randomizzato, in 2 parti per la prima volta nell'uomo (FTIH) per GSK2879552. La Parte 1 è una fase di aumento della dose per determinare la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) per GSK2879552 in base ai profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) osservati dopo la somministrazione orale di GSK2879552. Qualsiasi livello di dose può essere ampliato fino a 12 soggetti al fine di raccogliere ulteriori dati su PK e PD. I dati sulla sicurezza e PK/PD saranno esaminati prima della decisione sulla dose e l'aumento della dose sarà guidato dal Neuenschwander -metodo di rivalutazione continua (N-CRM). Sono in atto vincoli di sicurezza incorporati per evitare di esporre i soggetti a un rischio eccessivo di tossicità. Una volta identificato RP2D, verrà arruolata una coorte di espansione (Parte 2) di un massimo di 30 soggetti per valutare ulteriormente l'attività clinica e la tollerabilità di GSK2879552 in soggetti con SCLC recidivato/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif cedex, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornito consenso informato scritto firmato
  • Maschi e femmine >=18 anni di età (al momento in cui si ottiene il consenso).
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (solo per la Parte 2).
  • Malattia ricorrente o refrattaria dopo aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico contenente platino standard/approvato o quando la terapia standard viene rifiutata. Solo parte 2: i soggetti devono avere una malattia ricorrente dopo aver ricevuto un massimo di due precedenti regimi chemioterapici, incluso almeno un regime contenente platino.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1. (Performance status ECOG di 0 o 1).
  • Requisiti del tessuto tumorale: disponibilità di tessuto d'archivio o disponibilità a sottoporsi a biopsia fresca al basale; L'arruolamento nella coorte PK/PD può essere limitato ai soggetti con malattia suscettibile di biopsie pre e post-dose e disponibilità a sottoporsi a biopsia.
  • Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 <= Grado 1 al momento dell'arruolamento (ad eccezione dell'alopecia)
  • Adeguata funzione d'organo di base
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito nel protocollo, durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Gli uomini con una partner di sesso femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione efficace come descritto nel protocollo dalla somministrazione della prima dose del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato.
  • In grado di deglutire e trattenere il trattamento in studio somministrato per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o dell'intestino.
  • Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  • Malignità concomitante diversa da SCLC. La storia di altri tumori maligni è consentita purché non vi siano prove di malattia attiva o necessità di trattamento.
  • Attualmente in terapia antitumorale. Eccezioni: sono consentiti acido zoledronico e denosumab per il trattamento delle metastasi ossee.
  • Precedente trattamento con temozolomide, dacarbazina o procarbazina.
  • Trattamento precedente con inibitori della poli ADP ribosio polimerasi (PARP) (ad esempio, olaparib, ABT-888).
  • Punteggio basale del Montreal Cognitive Assessment (MOCA) di 22 o inferiore.
  • Ha ricevuto un intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dalla somministrazione di GSK2879552. Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime quattro settimane (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti). Regimi chemioterapici somministrati in modo continuo o su base settimanale con potenziale limitato di tossicità ritardata o radiazioni palliative in un'area limitata nelle ultime due settimane.
  • Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose del/i trattamento/i in studio in questo studio.
  • Soggetti francesi: il soggetto francese ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando uno o più trattamenti sperimentali durante i 28 giorni precedenti.
  • Soggetti con attuale/una storia di disturbo emorragico o coagulopatia o che sono a rischio particolarmente elevato di complicanze emorragiche.
  • Richiede anticoagulanti a dosi terapeutiche o inibitore piastrinico.
  • Uso corrente di un farmaco proibito o che dovrebbe richiedere uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con il farmaco sperimentale
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo il parere dello sperimentatore
  • Infezioni attive note da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Possono essere arruolati soggetti con evidenza di laboratorio di eliminazione dell'HBV
  • Metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovute a malattia.
  • Soggetti con metastasi cerebrali precedentemente non trattate o non controllate.
  • Anomalie cardiache
  • Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a GSK2879552 o inibitori dell'LSD1 che controindica la loro partecipazione.
  • Femmina in allattamento
  • Consumo di arance di Siviglia, pompelmo, ibridi di pompelmo, succo di pompelmo, pommelo o agrumi esotici, da 1 giorno prima della prima dose del/i trattamento/i in studio fino all'ultima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte di aumento della dose
I dati sulla sicurezza e PK/PD saranno esaminati prima della decisione sulla dose e l'aumento della dose sarà guidato dal metodo di rivalutazione continua di Neuenschwander (N-CRM). L'aumento della dose sarà completato quando verrà determinato l'RP2D. L'RP2D sarà l'MTD o una dose inferiore che fornisce un'adeguata esposizione PK e attività biologica con tollerabilità superiore.
Droga: GSK2879552
I soggetti riceveranno GSK2879552 per via orale con circa 200 millilitri (ml) di acqua.
SPERIMENTALE: Coorte di espansione della dose
Una volta determinato l'RP2D, verrà arruolata una coorte di espansione fino a 30 soggetti al fine di caratterizzare meglio l'attività clinica e il profilo di sicurezza dell'RP2D
Droga: GSK2879552
I soggetti riceveranno GSK2879552 per via orale con circa 200 millilitri (ml) di acqua.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) e non SAE
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. L'analisi è stata eseguita su tutta la popolazione trattata che includeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Un evento è stato considerato una DLT se si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri, a meno che non sia possibile stabilire chiaramente che l'evento non è correlato al trattamento: anemia ricorrente di Grado 3 dopo la trasfusione iniziale o anemia di Grado 3 che dura > 7 giorni nei partecipanti che non sono stati trasfusi, neutropenia di grado 4, neutropenia di grado 3 durata > 7 giorni, neutropenia febbrile come definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0, trombocitopenia di grado 3 che richiede una riduzione della dose, trombocitopenia di grado 4 di durata > 3 giorni o di qualsiasi durata se associati a sanguinamento clinicamente significativo, tossicità non ematologica di Grado 3 o 4 correlata al farmaco, tossicità di Grado 2 correlata al farmaco (in qualsiasi momento durante il trattamento) e ritardo del trattamento di 14 giorni o superiore a causa di relativa tossicità.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con riduzione della dose o ritardi
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
È stato presentato il numero di partecipanti che hanno subito una riduzione o un ritardo della dose. Tutte le riduzioni della dose erano dovute a eventi avversi.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti ritirati a causa di tossicità
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
I partecipanti sono stati monitorati dall'inizio dello studio fino allo sviluppo della tossicità. Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti ritirati a causa di tossicità.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione del grado di tossicità chimica clinica rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica tra cui potassio, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), acido urico, glucosio, gamma glutamiltransferasi (GGT), albumina, sodio, calcio, fosfatasi alcalina e fosforo, inorganico. Il valore basale è stato definito come il valore non mancante più recente da un laboratorio centrale prima o durante la prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come qualsiasi valore della visita meno il valore di riferimento. È stato presentato il numero di partecipanti con qualsiasi aumento di grado nei parametri di chimica clinica. I parametri di chimica clinica per i quali è stato riportato qualsiasi valore di incremento di grado nel caso peggiore durante la terapia sono stati solo riassunti. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione del grado di tossicità ematologica rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui emoglobina, linfociti, neutrofili totali, conta piastrinica e conta dei globuli bianchi (WBC). Il valore basale è stato definito come il valore non mancante più recente da un laboratorio centrale prima o durante la prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come qualsiasi valore della visita meno il valore di riferimento. È stato presentato il numero di partecipanti con qualsiasi aumento di grado nei parametri ematologici. I parametri ematologici per i quali è stato riportato qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore in terapia sono stati solo riassunti.
Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti critici nei valori dei segni vitali in risposta al farmaco
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Le misurazioni dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP), la temperatura, la frequenza respiratoria e la frequenza cardiaca. I segni vitali sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. È stato presentato il numero di partecipanti con cambiamenti critici nei valori dei segni vitali in risposta al farmaco.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati anormali per i parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Singole misurazioni di ECG a 12 derivazioni sono state ottenute in posizione semi-sdraiata o supina dopo almeno 5 minuti di riposo utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QT corretto (QTc). È stato presentato il numero di partecipanti con valore "caso peggiore in terapia" anormale - non clinicamente significativo e anormale - clinicamente significativo.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati anormali sottoposti a esami fisici
Lasso di tempo: Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
L'esame fisico completo comprendeva valutazioni di testa, occhi, orecchie, naso, gola, pelle, tiroide, neurologico, polmoni, cardiovascolare, addome (fegato e milza), linfonodi ed estremità. Un breve esame fisico includeva valutazioni della pelle, dei polmoni, del sistema cardiovascolare e dell'addome (fegato e milza). Tutti i risultati anormali dell'esame obiettivo sono stati segnalati come eventi avversi all'interno della pagina del modulo di segnalazione del caso specifico (CRF) di AE. Pertanto, i dati non sono stati acquisiti separatamente per questo risultato come numero di partecipanti con risultati anormali rispetto agli esami fisici. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto tutti i risultati anormali dell'esame fisico sono stati segnalati come eventi avversi.
Mediana di 7.286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 2: Numero di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di controllo delle malattie alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
La risposta clinica doveva essere valutata dallo sperimentatore utilizzando la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica. La risposta clinica è stata definita come tasso di controllo della malattia basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 alla settimana 16. Il tasso di controllo della malattia è stato definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) e una malattia stabile (SD) secondo RECIST versione 1.1. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) all'ultimo tempo di concentrazione quantificabile (AUC [0-t]) dopo la somministrazione di una dose singola e ripetuta di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, inclusa l'AUC (0-t) dopo la somministrazione singola (giorno 1) e dose ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione farmacocinetica che comprendeva tutti i partecipanti della popolazione trattata per i quali è stato ottenuto e analizzato un campione di farmacocinetica. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUC [0-infinito]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, inclusa l'AUC (0-infinito) dopo la somministrazione di una dose singola (giorno 1) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo tra le dosi (AUC [0-tau]) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, inclusa l'AUC (0-tau) dopo la somministrazione della dose ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose il Giorno 15
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione di una dose singola e ripetuta di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, inclusa la Cmax dopo la somministrazione di una dose singola (giorno 1) e ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) dopo la somministrazione di una dose singola e ripetuta di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, incluso il Tmax dopo la somministrazione di una dose singola (giorno 1) e ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. Tmax è il tempo per raggiungere Cmax, determinato direttamente dai dati concentrazione-tempo. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: costante del tasso di eliminazione della fase terminale apparente (Lambda z) dopo la somministrazione di una dose singola e ripetuta di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, inclusa lambda z dopo la somministrazione singola (giorno 1) e dose ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. I dati per il giorno 15 non sono stati calcolati a causa della lunga emivita di GSK2879552 . Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Emivita apparente della fase terminale (T1/2) dopo la somministrazione di una dose singola e ripetuta di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per l'analisi farmacocinetica, incluso T1/2 dopo la somministrazione singola (giorno 1) e dose ripetuta (giorno 15) di GSK2879552. L'analisi farmacocinetica di GSK2879552 nella Parte 1 è stata condotta con metodi non compartimentali. NA rappresenta che i dati non erano disponibili. I dati per il giorno 15 non sono stati calcolati a causa della lunga emivita di GSK2879552. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Rapporto di accumulazione dopo la somministrazione di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Il rapporto di accumulo è stato analizzato utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA) per l'AUC (0-tau) al giorno 15 rispetto all'AUC (0-tau) al giorno 1 per coorte di dose. Sono state analizzate solo le coorti di dose con somministrazione giornaliera ripetuta. Il rapporto di accumulo osservato (Ro) è stato determinato sulla base dei dati AUC per stimare l'entità dell'accumulo dopo la somministrazione ripetuta. Il Ro di GSK2879552 è stato stimato calcolando il rapporto delle medie geometriche dei minimi quadrati (GLS) del parametro farmacocinetico tra il giorno 15 e il giorno 1 per tutti i livelli di dose e il corrispondente intervallo di confidenza al 90% (CI) per ciascun rapporto.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: rapporto di invarianza temporale dopo la somministrazione di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
L'invarianza temporale è stata valutata per valutare se la farmacocinetica rimane inalterata dopo la somministrazione ripetuta. Il modello a effetti misti è stato adattato con il giorno come effetto fisso e il partecipante come effetto casuale per ciascun trattamento (dose) separatamente. L'AUC (0-tau) al giorno 15 è stata confrontata con l'AUC (0-infinito) al giorno 1 per valutare l'invarianza temporale per ciascuna dose. Il rapporto e l'intervallo di confidenza al 90% sono stati calcolati retrotrasformando la differenza tra le medie LS per i due giorni e l'intervallo di confidenza al 90% associato, per ciascuna dose. Sono state analizzate solo le coorti di dose con somministrazione giornaliera ripetuta.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Numero di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di controllo delle malattie alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
L'attività clinica di GSK2879552 somministrata per via orale nei partecipanti con SCLC è stata valutata valutando il tasso di controllo della malattia. La risposta clinica è stata valutata dallo sperimentatore utilizzando la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica. La risposta clinica è stata definita come tasso di controllo della malattia (CR+PR+SD) basato su RECIST versione 1.1 alla settimana 16. Il tasso di controllo della malattia è stato definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto CR, PR e SD per RECIST versione 1.1. È stato presentato il numero di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di controllo della malattia.
Settimana 16
Parte 1: Dose mediana efficace (ED50) di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e alla dose
Lasso di tempo: Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
La relazione farmacocinetica/farmacodinamica di GSK2879552 somministrato per via orale è stata caratterizzata da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Nell'analisi delle piastrine come effetto farmacodinamico sono state incluse solo le coorti di dose con somministrazione giornaliera ripetuta. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Sono state presentate le stime e l'errore standard.
Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: ED50 di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e alla Cmax
Lasso di tempo: Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
La relazione farmacocinetica/farmacodinamica di GSK2879552 somministrato per via orale è stata caratterizzata da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Nell'analisi delle piastrine come effetto farmacodinamico sono state incluse solo le coorti di dose con somministrazione giornaliera ripetuta. Sono state presentate le stime e l'errore standard.
Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: ED50 di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e AUC (da 0 a infinito)
Lasso di tempo: Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
La relazione farmacocinetica/farmacodinamica di GSK2879552 somministrato per via orale è stata caratterizzata da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Nell'analisi delle piastrine come effetto farmacodinamico sono state incluse solo le coorti di dose con somministrazione giornaliera ripetuta. Sono state presentate le stime e l'errore standard.
Basale e mediana di 7,286 settimane di esposizione al farmaco
Parte 2: Numero di partecipanti con SAE e non SAE
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Un evento è stato considerato una DLT se si è verificato entro i primi 28 giorni di trattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri, a meno che non sia chiaramente stabilito che l'evento non è correlato al trattamento: anemia ricorrente di Grado 3 dopo la trasfusione iniziale o anemia di Grado 3 che dura > 7 giorni nei partecipanti che non sono stati trasfusi, neutropenia di grado 4, neutropenia di grado 3 durata > 7 giorni, neutropenia febbrile come definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0, trombocitopenia di grado 3 che richiede una riduzione della dose, trombocitopenia di grado 4 di durata > 3 giorni o di qualsiasi durata se associati a sanguinamento clinicamente significativo, tossicità non ematologica di Grado 3 o 4 correlata al farmaco, tossicità di Grado 2 correlata al farmaco (in qualsiasi momento durante il trattamento) e ritardo del trattamento di 14 giorni o superiore a causa di relativa tossicità. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con riduzione della dose o ritardi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
È stato pianificato l'analisi del numero di partecipanti che hanno avuto una riduzione o un ritardo della dose. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti ritirati a causa di tossicità
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I partecipanti dovevano essere monitorati dall'inizio dello studio fino allo sviluppo della tossicità nella Parte 2. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con variazione del grado di tossicità chimica clinica rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni
Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica tra cui potassio, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, creatinina, ALT, acido urico, glucosio, GGT, albumina, sodio, calcio, fosfatasi alcalina e fosforo inorganico. Il valore basale è stato definito come il valore non mancante più recente da un laboratorio centrale prima o durante la prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come qualsiasi valore della visita meno il valore di riferimento. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Basale e fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con variazione del grado di tossicità ematologica rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni
Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui emoglobina, linfociti, neutrofili totali, conta piastrinica e conta dei globuli bianchi (WBC). Il valore basale è stato definito come il valore non mancante più recente da un laboratorio centrale prima o durante la prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata definita come qualsiasi valore della visita meno il valore di riferimento. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Basale e fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti critici nei valori dei segni vitali in risposta al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La misurazione dei segni vitali include SBP, DBP, temperatura, frequenza respiratoria e frequenza cardiaca. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati anormali per i parametri ECG
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Si prevedeva che singole misurazioni di ECG a 12 derivazioni fossero ottenute in posizione semi-sdraiata o supina dopo almeno 5 minuti di riposo utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QTc. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati anormali sottoposti a esami fisici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'esame fisico completo comprende valutazioni della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, della pelle, della tiroide, neurologiche, dei polmoni, del sistema cardiovascolare, dell'addome (fegato e milza), dei linfonodi e delle estremità. Un breve esame fisico comprende valutazioni della pelle, dei polmoni, del sistema cardiovascolare e dell'addome (fegato e milza). Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Autorizzazione dopo la somministrazione di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 e 3 ore post-dose il giorno 1; Pre-dose il giorno 8; Pre-dose, da 0,5 a 1 ora e da 4 a 6 ore il giorno 15; Pre-dose al giorno 22 e fino a ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica della popolazione di GSK2879552, inclusa la clearance. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Pre-dose, 0,5 e 3 ore post-dose il giorno 1; Pre-dose il giorno 8; Pre-dose, da 0,5 a 1 ora e da 4 a 6 ore il giorno 15; Pre-dose al giorno 22 e fino a ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Parte 2: Volume di distribuzione dopo la somministrazione di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 e 3 ore post-dose il giorno 1; Pre-dose il giorno 8; Pre-dose, da 0,5 a 1 ora e da 4 a 6 ore il giorno 15; Pre-dose al giorno 22 e fino a ogni 4 settimane fino alla settimana 48
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica della popolazione di GSK2879552, incluso il volume di distribuzione. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Pre-dose, 0,5 e 3 ore post-dose il giorno 1; Pre-dose il giorno 8; Pre-dose, da 0,5 a 1 ora e da 4 a 6 ore il giorno 15; Pre-dose al giorno 22 e fino a ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Parte 2: ED50 di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e alla dose
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni
Il rapporto farmacocinetico/farmacodinamico di GSK2879552 somministrato per via orale è stato pianificato per essere caratterizzato da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Basale e fino a 2 anni
Parte 2: ED50 di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e alla Cmax
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni
Il rapporto farmacocinetico/farmacodinamico di GSK2879552 somministrato per via orale è stato pianificato per essere caratterizzato da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Basale e fino a 2 anni
Parte 2: ED50 di GSK2879552 rispetto al nadir piastrinico come variazione percentuale rispetto al basale e AUC (da 0 a infinito)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni
Il rapporto farmacocinetico/farmacodinamico di GSK2879552 somministrato per via orale è stato pianificato per essere caratterizzato da modelli di effetti misti lineari e/o non lineari. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione percentuale rispetto al basale è stata definita come il valore della visita post-dose meno il valore basale, diviso per il valore basale e moltiplicato per 100. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Basale e fino a 2 anni
Parte 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La durata della risposta per i partecipanti è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di PR o CR fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è definita come l'intervallo tra la prima dose del farmaco in studio e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni
Parte 2: Percentuale di partecipanti che ottengono CR e PR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta globale è definito come percentuale di partecipanti che ottengono CR e PR per RECIST versione 1.1. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

4 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 aprile 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

18 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2014

Primo Inserito (STIMA)

13 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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