Undersøkelse av GSK2879552 hos personer med residiverende/refraktært småcellet lungekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Forutsatt signert skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner >=18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekarsinom. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (kun for del 2).
• Tilbakevendende eller refraktær sykdom etter å ha mottatt minst ett tidligere standard/godkjent platinaholdig kjemoterapiregime, eller hvor standardbehandling avvises. Kun del 2: Pasienter må ha tilbakevendende sykdom etter å ha mottatt maksimalt to tidligere kjemoterapiregimer inkludert minst ett platinaholdig regime.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <= 1. (ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1).
• Krav til svulstvev: Tilgjengelighet av arkivvev, eller vilje til å gjennomgå ny biopsi ved baseline; Registrering i PK/PD-kohort kan være begrenset til personer med sykdom som er mottakelig for biopsier før og etter dose, og vilje til å gjennomgå biopsi.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0 <=grad 1 på registreringstidspunktet (unntatt alopecia)
• Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, som definert i protokollen, under studien og i 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen fra administrering av den første dosen av studiebehandlingen til 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen for å tillate clearance av eventuelle endrede sædceller.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert studiebehandling og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.
• Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet annet enn SCLC. Anamnese med annen malignitet er tillatt så lenge det ikke er tegn på aktiv sykdom eller behov for behandling.
• Mottar for tiden kreftbehandling. Unntak: Zoledronsyre og denosumab for behandling av benmetastaser er tillatt.
• Tidligere behandling med temozolomid, dakarbazin eller prokarbazin.
• Tidligere behandling med poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmere (f.eks. olaparib, ABT-888).
• Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-score på 22 eller lavere.
• Fikk større operasjoner, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker etter administrering av GSK2879552. Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste fire ukene (seks uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet eller palliativ stråling til et begrenset område i løpet av de siste to ukene.
• Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før første dose av studiebehandling(er) i denne studien.
• Franskpersoner: Den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie ved bruk av en(e) undersøkelsesbehandling(er) i løpet av de siste 28 dagene.
• Personer med nåværende/en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati eller som har spesielt høy risiko for blødningskomplikasjoner.
• Krever antikoagulantia i terapeutiske doser eller blodplatehemmer.
• Gjeldende bruk av en forbudt medisin eller forventet å kreve noen av disse medisinene under behandling med undersøkelsesstoffet
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens mening
• Kjente aktive infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Personer med laboratoriebevis for HBV-clearance kan bli registrert
• Leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
• Personer med tidligere ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser.
• Hjerteabnormiteter
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til GSK2879552 eller LSD1-hemmere som kontraindikerer deres deltakelse.
• Ammende hunn
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt, grapefrukthybrider, grapefruktjuice, pommelos eller eksotiske sitrusfrukter, fra 1 dag før første dose av studiebehandling(er) til siste dose studiemedisin.