재발성/불응성 소세포폐암 피험자에서 GSK2879552에 대한 조사
2019년 11월 19일 업데이트: GlaxoSmithKline
재발성/불응성 소세포폐암 피험자에게 경구 투여한 GSK2879552의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 조사하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구
GSK2879552는 LSD1(Lysine Specific Demethylase 1)/CoREST(Element-1-Silencing Transcription factor) 활성에 대한 CoRepressor의 강력하고 선택적인 메커니즘 기반 불활성화제입니다.
이것은 GSK2879552에 대한 1상, 오픈 라벨, 다기관, 비무작위, 2부 인체 최초(FTIH) 연구입니다.
1부는 GSK2879552의 경구 투여 후 관찰된 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일을 기반으로 GSK2879552의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 증량 단계다.
PK 및 PD에 대한 추가 데이터를 수집하기 위해 모든 용량 수준을 최대 12명의 피험자까지 확장할 수 있습니다. 용량 결정 전에 안전성 및 PK/PD 데이터를 검토하고 용량 증량은 Neuenschwander에 의해 안내됩니다. -지속적인 재평가 방법(N-CRM).
피험자가 과도한 독성 위험에 노출되는 것을 방지하기 위해 내장된 안전 제약이 있습니다.
RP2D가 확인되면 최대 30명의 피험자로 구성된 확장 코호트(파트 2)가 재발성/불응성 SCLC 피험자에서 GSK2879552의 임상 활성 및 내약성을 추가로 평가하기 위해 등록됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08035
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28034
- GSK Investigational Site
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Málaga, 스페인, 29010
- GSK Investigational Site
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Villejuif cedex, 프랑스, 94805
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서 제공
- 18세 이상의 남성 및 여성(동의를 얻은 시점).
- 소세포폐암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단. 피험자는 RECIST 1.1(파트 2에만 해당)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 이전에 표준/승인된 백금 함유 화학 요법을 하나 이상 받은 후 또는 표준 요법이 거부된 재발성 또는 불응성 질환. 파트 2에만 해당: 피험자는 적어도 하나의 백금 함유 요법을 포함하여 최대 2개의 이전 화학요법 요법을 받은 후 재발성 질병이 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <= 1. (ECOG 수행 상태 0 또는 1).
- 종양 조직 요구 사항: 보관 조직의 가용성 또는 기준선에서 새로운 생검을 받을 의향; PK/PD 코호트에 등록하는 것은 투여 전 및 투여 후 생검이 가능하고 생검을 받을 의향이 있는 질병을 가진 피험자로 제한될 수 있습니다.
- 이전의 모든 치료 관련 독성은 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE), 버전 4.0 <=등록 시점에 1등급이어야 합니다(탈모증 제외).
- 적절한 기본 장기 기능
- 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7일 동안 프로토콜에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 임상시험 계획서에 설명된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 변경된 정자.
- 경구 투여된 연구 치료제를 삼킬 수 있고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 및/또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상이 없습니다.
- 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- SCLC 이외의 동시 악성 종양. 활동성 질병의 증거가 없거나 치료가 필요한 경우 다른 악성 종양의 병력이 허용됩니다.
- 현재 항암치료를 받고 있다. 예외: 골 전이를 치료하기 위한 졸레드론산 및 데노수맙은 허용됩니다.
- 테모졸로마이드, 다카르바진 또는 프로카르바진으로 사전 치료.
- 폴리 ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제(예: 올라파립, ABT-888)로 사전 치료.
- 기준 몬트리올 인지 평가(MOCA) 점수 22 이하.
- GSK2879552 투여 4주 이내에 대수술, 방사선요법 또는 면역요법을 받은 자. 지난 4주(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 독성이 지연된 화학 요법. 지난 2주 이내에 제한된 지역에 지연된 독성 또는 완화 방사선에 대한 제한된 가능성으로 지속적으로 또는 매주 화학 요법을 제공합니다.
- 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것이 이 연구에서 연구 치료제(들)의 첫 번째 투여 전보다 더 짧은 기간) 이내에 연구 약물 투여.
- 프랑스 피험자: 프랑스 피험자는 이전 28일 동안 조사 연구 치료(들)를 사용하는 모든 연구에 참여했습니다.
- 출혈 장애 또는 응고 장애의 현재/이력이 있거나 특히 출혈 합병증의 위험이 높은 피험자.
- 치료 용량의 항응고제 또는 혈소판 억제제가 필요합니다.
- 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수
- 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려져 있습니다. HBV 제거에 대한 검사실 증거가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
- 이전에 치료받지 않았거나 통제되지 않은 뇌 전이가 있는 피험자.
- 심장 이상
- GSK2879552 또는 LSD1 억제제와 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉각적인 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있어 참여를 금합니다.
- 수유 여성
- 연구 치료제(들)의 첫 번째 투여 1일 전부터 연구 약물의 마지막 투여까지 세비야 오렌지, 자몽, 잡종 자몽, 자몽 주스, 포멜로 또는 이국적인 감귤류 과일 섭취.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 코호트
용량 결정 전에 안전성 및 PK/PD 데이터를 검토하고 용량 증량은 Neuenschwander - 연속 재평가 방법(N-CRM)에 의해 안내됩니다. 용량 증량은 RP2D가 결정되면 완료됩니다.
RP2D는 MTD 또는 우수한 내약성과 함께 적절한 PK 노출 및 생물학적 활성을 제공하는 더 낮은 용량이 될 것입니다.
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피험자는 약 200ml의 물과 함께 GSK2879552를 구두로 받습니다.
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실험적: 용량 확장 코호트
RP2D가 결정되면 RP2D의 임상 활동 및 안전성 프로필을 더 잘 특성화하기 위해 최대 30명의 피험자로 구성된 확장 코호트가 등록됩니다.
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피험자는 약 200ml의 물과 함께 GSK2879552를 구두로 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 심각한 부작용(SAE) 및 비SAE가 있는 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애를 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함, 기타 상황이며 간 손상 또는 간 기능 장애.
분석은 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 참가자를 포함하는 모든 치료를 받은 모집단에서 수행되었습니다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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1부: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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사건이 치료 첫 28일 이내에 발생하고 치료와 관련이 없다는 것이 명확하게 입증될 수 없는 한 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 사건은 DLT로 간주되었습니다: 초기 수혈 후 재발성 3등급 빈혈 또는 지속적인 3등급 빈혈 > 수혈되지 않은 참가자에서 > 7일, 4등급 호중구감소증, 3등급 호중구감소증 > 7일 지속, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 열성 호중구감소증, 용량 감소가 필요한 3등급 혈소판감소증, 지속되는 4등급 혈소판감소증 > 3일 또는 임상적으로 유의한 출혈, 약물 관련 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성, 약물 관련 2등급 독성(치료 중 언제든지) 및 미해결 약물로 인한 14일 이상의 치료 지연과 관련된 경우 임의의 기간- 관련 독성.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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파트 1: 용량 감소 또는 지연이 있는 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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복용량 감소 또는 지연이 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
모든 용량 감소는 AE로 인한 것이었다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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1부: 독성으로 인해 철회된 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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연구 시작부터 독성이 나타날 때까지 참가자를 모니터링했습니다.
독성으로 인해 철회된 참가자 수에 대한 데이터가 제시되었습니다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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1부: 베이스라인에서 임상 화학 독성 등급이 변경된 참가자 수
기간: 약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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칼륨, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 크레아티닌, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 요산, 포도당, 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 알부민, 나트륨, 칼슘, 알칼리성 포스파타제를 포함한 임상 화학 매개변수의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. , 및 인, 무기.
기준선 값은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중 중앙 실험실에서 가장 최근에 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
베이스라인으로부터의 변화는 모든 방문 값에서 베이스라인 값을 뺀 값으로 정의되었습니다.
임상 화학 매개변수의 등급 증가가 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
등급 증가 최악의 경우 치료 중 값이 보고된 임상 화학 매개변수는 요약만 했습니다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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1부: 기준선에서 혈액학 독성 등급이 변경된 참가자 수
기간: 약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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헤모글로빈, 림프구, 총 호중구, 혈소판 수 및 백혈구(WBC) 수를 포함하는 혈액학 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 값은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중 중앙 실험실에서 가장 최근에 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
베이스라인으로부터의 변화는 모든 방문 값에서 베이스라인 값을 뺀 값으로 정의되었습니다.
혈액학 매개변수의 등급 증가가 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
등급 증가 최악의 경우 치료 중 값이 보고된 혈액학 매개변수는 요약만 했습니다.
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약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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1부: 약물에 대한 반응으로 생명 징후 값에 중대한 변화가 있는 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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활력 징후 측정에는 수축기 혈압(SBP), 확장기 혈압(DBP), 체온, 호흡수 및 심박수가 포함됩니다.
반누운 자세로 5분 이상 휴식을 취한 후 활력징후를 측정하였다.
약물에 대한 반응으로 바이탈 사인 값에 심각한 변화가 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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파트 1: 심전도(ECG) 매개변수에 대한 비정상 결과가 있는 참가자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 최소 5분 휴식 후 반 누운 자세 또는 앙와위 자세에서 12리드 ECG의 단일 측정값을 얻었습니다.
비정상 - 임상적으로 유의미하지 않음 및 비정상 - 임상적으로 유의미한 "최악의 치료 중" 값을 가진 참가자의 수를 제시했습니다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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1부: 신체 검사를 받는 이상 소견이 있는 참여자 수
기간: 7.286주의 약물 노출 중앙값
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완전한 신체 검사에는 머리, 눈, 귀, 코, 인후, 피부, 갑상선, 신경계, 폐, 심혈관, 복부(간 및 비장), 림프절 및 사지의 평가가 포함되었습니다.
간단한 신체 검사에는 피부, 폐, 심혈관계 및 복부(간 및 비장) 평가가 포함되었습니다.
모든 비정상적인 신체 검사 소견은 AE 특정 사례 보고서 양식(CRF) 페이지 내에서 AE로 보고되었습니다.
따라서 이 결과에 대해서는 신체검사에서 이상 소견을 보인 참여자 수를 별도로 수집하지 않았다.
NA는 모든 비정상적인 신체 검사 결과가 AE로 보고되었으므로 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
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7.286주의 약물 노출 중앙값
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파트 2: 16주차에 질병 통제율을 달성한 참가자 수
기간: 16주차
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임상 반응은 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상 스캔을 사용하여 연구자에 의해 평가되도록 계획되었습니다.
임상 반응은 16주차에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 기반한 질병 통제율로 정의되었습니다.
질병 통제율은 RECIST 버전 1.1에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)을 달성한 참가자 수로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: GSK2879552의 단일 및 반복 투여 후 0시간(투여 전)부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUC [0-t])까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(1일) 및 반복 용량(15일) 투여 후 AUC(0-t)를 포함하는 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
분석은 약동학 샘플이 얻어지고 분석된 모든 치료된 집단의 모든 참가자를 포함하는 약동학 집단에 대해 수행되었습니다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552의 단일 용량 투여 후 무한 시간(AUC[0-infinity])으로 외삽된 시간 0(투여 전)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(제1일) 용량 투여 후 AUC(0-무한대)를 포함하는 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552의 반복 투여 후 투여 간격(AUC[0-tau])에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 15일째 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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GSK2879552의 반복 투여(15일) 후 AUC(0-tau)를 포함한 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
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투여 전, 15일째 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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파트 1: GSK2879552의 단일 및 반복 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(1일) 및 반복 용량(15일) 투여 후 Cmax를 포함하는 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552의 단일 및 반복 투여 후 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(1일) 및 반복 용량(15일) 투여 후 Tmax를 포함하는 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Tmax는 농도-시간 데이터에서 직접 결정된 Cmax에 도달하는 시간입니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552의 단일 및 반복 용량 투여 후 겉보기 최종 단계 제거율 상수(Lambda z)
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(1일) 및 반복 용량(15일) 투여 후 람다 z를 포함한 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
GSK2879552의 긴 반감기로 인해 15일차 데이터는 계산되지 않았습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552의 단일 및 반복 투여 후 명백한 말기 반감기(T1/2)
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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GSK2879552의 단일(1일) 및 반복 용량(15일) 투여 후 T1/2를 포함한 약동학 분석을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
Part 1의 GSK2879552의 약동학적 분석은 비구획적 방법으로 수행하였다.
NA는 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다.
GSK2879552의 긴 반감기로 인해 15일차 데이터는 계산되지 않았습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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1부: GSK2879552 투여 후 축적 비율
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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용량 코호트에 의해 15일째 AUC(0-tau) 대 1일째 AUC(0-tau)에 대한 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 축적 비율을 분석하였다.
매일 반복 투여하는 용량 코호트만 분석했습니다.
반복 투여 후 축적 정도를 추정하기 위해 AUC 데이터에 기초하여 관찰된 축적 비율(Ro)을 결정하였다.
GSK2879552의 Ro는 모든 용량 수준에 대한 15일과 1일 사이의 약동학 매개변수의 기하 최소 제곱(GLS) 평균의 비율과 각 비율에 대한 해당 90% 신뢰 구간(CI)을 계산하여 추정했습니다.
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: GSK2879552 투여 후 시간 불변 비율
기간: 투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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시간 불변성을 평가하여 약동학이 반복 투여 후 변경되지 않는지 여부를 평가했습니다.
혼합 효과 모델은 각 치료(투여량)에 대해 개별적으로 고정 효과로 날짜를, 무작위 효과로 참가자로 피팅되었습니다.
각 용량에 대한 시간 불변성을 평가하기 위해 15일째 AUC(0-tau)를 1일째 AUC(0-무한대)와 비교했습니다.
비율과 90% CI는 2일 동안의 LS 평균과 각 용량에 대한 관련 90% CI 간의 차이를 역변환하여 계산했습니다.
매일 반복 투여하는 용량 코호트만 분석했습니다.
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투여 전, 1일 및 15일 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24시간
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파트 1: 16주차에 질병 통제율을 달성한 참가자 수
기간: 16주차
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SCLC 참가자에게 경구 투여된 GSK2879552의 임상 활성은 질병 제어율을 평가하여 평가되었습니다.
컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상 스캔을 사용하여 조사자가 임상 반응을 평가했습니다.
임상 반응은 16주차에 RECIST 버전 1.1을 기준으로 질병 통제율(CR+PR+SD)로 정의되었습니다.
질병 통제율은 RECIST 버전 1.1에 따라 CR, PR 및 SD를 달성한 참가자 수로 정의되었습니다.
방역률을 달성한 참여자 수를 제시하였다.
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16주차
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파트 1: 베이스라인 및 용량으로부터의 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 대한 GSK2879552의 중간 유효 용량(ED50)
기간: 약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델로 특성화되었습니다.
매일 반복 투여하는 용량 코호트만이 약력학적 효과로서 혈소판 분석에 포함되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
추정치와 표준 오차가 제시되었습니다.
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약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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파트 1: 기준선 및 Cmax로부터 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 관한 GSK2879552의 ED50
기간: 약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델로 특성화되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
매일 반복 투여하는 용량 코호트만이 약력학적 효과로서 혈소판 분석에 포함되었습니다.
추정치와 표준 오차가 제시되었습니다.
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약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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파트 1: 기준선 및 AUC(0에서 무한대까지)로부터 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 관한 GSK2879552의 ED50
기간: 약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델로 특성화되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
매일 반복 투여하는 용량 코호트만이 약력학적 효과로서 혈소판 분석에 포함되었습니다.
추정치와 표준 오차가 제시되었습니다.
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약물 노출 7.286주의 기준선 및 중앙값
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파트 2: SAE 및 비SAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애를 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함, 기타 상황이며 간 손상 또는 간 기능 장애.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: DLT 참여자 수
기간: 최대 2년
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치료 첫 28일 이내에 발생하고 치료와 관련이 없다는 것이 명확하게 입증되지 않는 한 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이벤트는 DLT로 간주되었습니다. 초기 수혈 후 재발성 3등급 빈혈 또는 지속적인 3등급 빈혈 > 수혈되지 않은 참가자에서 > 7일, 4등급 호중구감소증, 3등급 호중구감소증 > 7일 지속, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 열성 호중구감소증, 용량 감소가 필요한 3등급 혈소판감소증, 지속되는 4등급 혈소판감소증 > 3일 또는 임상적으로 유의한 출혈, 약물 관련 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성, 약물 관련 2등급 독성(치료 중 언제든지) 및 미해결 약물로 인한 14일 이상의 치료 지연과 관련된 경우 임의의 기간- 관련 독성.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: 용량 감소 또는 지연이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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용량 감소 또는 지연이 있는 참가자의 수를 분석할 계획이었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: 독성으로 인해 철회된 참가자 수
기간: 최대 2년
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참가자는 연구 시작부터 파트 2의 독성 발달까지 모니터링하도록 계획되었습니다. 이 분석은 계획되었지만 연구가 파트 1 중에 일찍 종료되었기 때문에 파트 2에 대해 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: 베이스라인에서 임상 화학 독성 등급이 변경된 참가자 수
기간: 기본 및 최대 2년
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칼륨, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 총 빌리루빈, 크레아티닌, ALT, 요산, 포도당, GGT, 알부민, 나트륨, 칼슘, 알칼리 포스파타제 및 무기 인을 포함하는 임상 화학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집할 계획이었습니다.
기준선 값은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중 중앙 실험실에서 가장 최근에 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
베이스라인으로부터의 변화는 모든 방문 값에서 베이스라인 값을 뺀 값으로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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기본 및 최대 2년
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파트 2: 베이스라인에서 혈액학 독성 등급이 변경된 참가자 수
기간: 기본 및 최대 2년
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혈액 샘플은 헤모글로빈, 림프구, 총 호중구, 혈소판 수 및 백혈구(WBC) 수를 포함한 혈액학 매개변수 분석을 위해 수집할 계획이었습니다.
기준선 값은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중 중앙 실험실에서 가장 최근에 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
베이스라인으로부터의 변화는 모든 방문 값에서 베이스라인 값을 뺀 값으로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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기본 및 최대 2년
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2부: 약물에 대한 반응으로 생명 징후 값에 중대한 변화가 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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활력 징후 측정에는 SBP, DBP, 온도, 호흡수 및 심박수가 포함됩니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: ECG 매개변수에 대한 비정상 결과가 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 QTc 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 최소 5분 휴식 후 반 누운 자세 또는 누운 자세에서 12리드 ECG의 단일 측정을 계획했습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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2부: 신체 검사를 받는 이상 소견이 있는 참여자 수
기간: 최대 2년
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전체 신체 검사에는 머리, 눈, 귀, 코, 인후, 피부, 갑상선, 신경계, 폐, 심혈관, 복부(간 및 비장), 림프절 및 사지의 평가가 포함됩니다.
간단한 신체 검사에는 피부, 폐, 심혈관계 및 복부(간 및 비장) 평가가 포함됩니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: GSK2879552 투여 후 제거
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5 및 3시간; 8일에 사전 투여; 투여 전, 15일째에 0.5 내지 1시간 및 4 내지 6시간; 22일째 및 48주차까지 최대 4주마다 사전 투여
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클리어런스를 포함하여 GSK2879552의 집단 약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 수집할 계획이었다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5 및 3시간; 8일에 사전 투여; 투여 전, 15일째에 0.5 내지 1시간 및 4 내지 6시간; 22일째 및 48주차까지 최대 4주마다 사전 투여
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파트 2: GSK2879552 투여 후 유통량
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5 및 3시간; 8일에 사전 투여; 투여 전, 15일째에 0.5 내지 1시간 및 4 내지 6시간; 22일째 및 48주차까지 최대 4주마다 사전 투여
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분포 용적을 포함하여 GSK2879552의 집단 약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 수집할 계획이었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5 및 3시간; 8일에 사전 투여; 투여 전, 15일째에 0.5 내지 1시간 및 4 내지 6시간; 22일째 및 48주차까지 최대 4주마다 사전 투여
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파트 2: 기저선 및 용량으로부터의 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 관한 GSK2879552의 ED50
기간: 기본 및 최대 2년
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델에 의해 특성화되도록 계획되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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기본 및 최대 2년
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파트 2: 기준선 및 Cmax로부터 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 관한 GSK2879552의 ED50
기간: 기본 및 최대 2년
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델에 의해 특성화되도록 계획되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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기본 및 최대 2년
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파트 2: 기준선 및 AUC(0에서 무한대까지)로부터 퍼센트 변화로서 혈소판 최저치에 관한 GSK2879552의 ED50
기간: 기본 및 최대 2년
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경구 투여된 GSK2879552의 약동학/약력학 관계는 선형 및/또는 비선형 혼합 효과 모델에 의해 특성화되도록 계획되었습니다.
기준선은 첫 번째 연구 치료 투여 날짜 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 뺀 후 기준선 값으로 나누고 100을 곱한 값으로 정의되었습니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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기본 및 최대 2년
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파트 2: 응답 기간
기간: 최대 2년
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참가자에 대한 반응 기간은 PR 또는 CR의 첫 번째 문서화된 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여와 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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파트 2: CR 및 PR을 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 2년
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전체 응답률은 RECIST 버전 1.1에 따라 CR 및 PR을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
이 분석은 계획되었지만 연구가 1부 중에 조기에 종료되었기 때문에 2부에서는 수행되지 않았습니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 4일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 18일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 9일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200858
- 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 제공된 링크 클릭)를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .