Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2879552:n tutkiminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen pienisolukeuhkosyöpä

tiistai 19. marraskuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaiheen I avoin, annoksen eskalaatiotutkimus suun kautta annetun GSK2879552:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen pienisoluinen keuhkosyöpä

GSK2879552 on voimakas, selektiivinen, mekanismiin perustuva lysiinispesifisen demetylaasi 1:n (LSD1)/CoRepressorin Element-1-Silencing Transkriptiotekijän (CoREST) ​​aktiivisuuden inaktivaattori. Tämä on vaiheen I, avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu, 2-osainen ensimmäistä kertaa ihmistutkimuksessa (FTIH) GSK2879552:lle. Osa 1 on annoksen korotusvaihe, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) GSK2879552:lle GSK2879552:n suun kautta antamisen jälkeen havaittujen turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) profiilien perusteella. Mitä tahansa annostasoja voidaan laajentaa 12 potilaaseen lisätietojen keräämiseksi farmakokinetiikkaa ja farmakokinetiikkaa koskevista tiedoista. Turvallisuus- ja PK/PD-tiedot tarkistetaan ennen annospäätöstä, ja Neuenschwander ohjaa annoksen nostamista. -jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (N-CRM). Sisäänrakennetut turvallisuusrajoitukset estävät kohteiden altistamisen tarpeettomalle myrkyllisyydelle. Kun RP2D on tunnistettu, laajennuskohortti (osa 2) otetaan mukaan enintään 30 koehenkilöstä, jotta voidaan arvioida edelleen GSK2879552:n kliinistä aktiivisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen SCLC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Espanja, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Ranska
      • Villejuif cedex, Ranska, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Miehet ja naiset >=18-vuotiaat (hyväksymishetkellä).
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpädiagnoosi. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (vain osa 2).
  • Toistuva tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman standardin/hyväksytyn platinaa sisältävän kemoterapiahoidon jälkeen tai jos standardihoito on evätty. Vain osa 2: Koehenkilöillä on oltava toistuva sairaus sen jälkeen, kun he ovat saaneet enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa, mukaan lukien vähintään yksi platinaa sisältävä hoito.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1. (ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1).
  • Kasvainkudosvaatimukset: Arkistoidun kudoksen saatavuus tai halukkuus tehdä uusi biopsia lähtötilanteessa; Ilmoittautuminen PK/PD-kohorttiin voidaan rajoittaa potilaisiin, joilla on sairaus, joka on altis biopsialle ennen annosta ja sen jälkeen ja jotka ovat halukkaita biopsiaan.
  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0 <= Grade 1 ilmoittautumishetkellä (paitsi hiustenlähtö).
  • Riittävä peruselimen toiminta
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa määriteltyä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt joko tehdä aiempi vasektomia tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta, jotta mikä tahansa muuttunut siittiö.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annetun tutkimushoidon, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun ja/tai suoliston resektiota.
  • Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin SCLC. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia on sallittu niin kauan kuin ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta tai hoidon tarpeesta.
  • Tällä hetkellä saa syöpähoitoa. Poikkeukset: Tsoledronihappo ja denosumabi luumetastaasien hoitoon ovat sallittuja.
  • Aiempi hoito temotsolomidilla, dakarbatsiinilla tai prokarbatsiinilla.
  • Aiempi käsittely poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä (esim. olaparib, ABT-888).
  • Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) peruspistemäärä on 22 tai vähemmän.
  • Sai suuren leikkauksen, sädehoidon tai immunoterapian 4 viikon sisällä GSK2879552:n antamisesta. Kemoterapia-ohjelmat, joiden myrkyllisyys on viivästynyt viimeisen neljän viikon aikana (kuusi viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä). Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden tai palliatiivisen säteilyn esiintymiseen rajoitetulle alueelle viimeisen kahden viikon aikana.
  • Tutkimuslääkkeen antaminen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tässä tutkimuksessa.
  • Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskalainen koehenkilö on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimushoitoa edellisten 28 päivän aikana.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä/aiemmin verenvuotohäiriö tai koagulopatia tai joilla on erityisen suuri verenvuotokomplikaatioiden riski.
  • Tarvitaan antikoagulantteja terapeuttisina annoksina tai verihiutaleiden estäjänä.
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai oletetaan vaativan jotakin näistä lääkkeistä tutkimuslääkkeen hoidon aikana
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Tunnetut aktiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiot. Koehenkilöt, joilla on laboratoriotutkimuksia HBV-puhdistumasta, voidaan ottaa mukaan
  • Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi.
  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja.
  • Sydämen poikkeavuudet
  • Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2879552- tai LSD1-estäjiin, mikä estää heidän osallistumisensa.
  • Imettävä nainen
  • Sevillan appelsiinien, greippien, greippihybridien, greippimehun, pommelojen tai eksoottisten sitrushedelmien nauttiminen vuorokaudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa/-annoksia viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annoksen eskalointikohortti
Turvallisuus- ja PK/PD-tiedot tarkistetaan ennen annospäätöstä, ja annoksen nostoa ohjaa Neuenschwanderin jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (N-CRM). Annoksen nostaminen päättyy, kun RP2D on määritetty. RP2D on MTD tai pienempi annos, joka tarjoaa riittävän PK-altistuksen ja biologisen aktiivisuuden erinomaisella siedettävyydellä.
Lääke: GSK2879552
Koehenkilöt saavat GSK2879552:ta suun kautta noin 200 millilitralla (ml) vettä.
KOKEELLISTA: Annoksen laajennuskohortti
Kun RP2D on määritetty, mukaan otetaan jopa 30 koehenkilön laajennuskohortti, jotta RP2D:n kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuusprofiilia voidaan karakterisoida paremmin.
Lääke: GSK2879552
Koehenkilöt saavat GSK2879552:ta suun kautta noin 200 millilitralla (ml) vettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-SAE
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muu tilanne ja joka liittyy maksavaurioon tai heikentynyt maksan toiminta. Analyysi suoritettiin kaikelle hoidetulle väestölle, joka sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Tapahtuma katsottiin DLT:ksi, jos se tapahtuu hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja se täyttää yhden seuraavista kriteereistä, ellei voida selvästi osoittaa, että tapahtuma ei liity hoitoon: toistuva asteen 3 anemia ensimmäisen verensiirron jälkeen tai asteen 3 anemia, joka on pysyvä > 7 päivää osallistujilla, joille ei ole annettu verensiirtoa, asteen 4 neutropenia, asteen 3 neutropenia > 7 päivän kesto, kuumeinen neutropenia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti, asteen 3 trombosytopenia, joka vaatii annoksen pienentämistä, asteen 4 trombosytopenia pysyvä trombocytopenia > 3 päivää tai minkä tahansa pituisen, jos siihen liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, lääkkeeseen liittyvää asteen 3 tai 4 ei-hematologista toksisuutta, lääkkeeseen liittyvää asteen 2 toksisuutta (milloin tahansa hoidon aikana) ja hoidon viivästystä 14 päivää tai enemmän, koska lääkeaine ei ole ratkaistu liittyvää myrkyllisyyttä.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Annosta pienennettyjen tai viivästyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta pienennettiin tai viivästyttiin, on esitetty. Kaikki annoksen pienennykset johtuivat haittavaikutuksista.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Myrkyllisyyden vuoksi vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osallistujia seurattiin tutkimuksen alusta myrkyllisyyden kehittymiseen asti. Tiedot myrkyllisyyden vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärästä on esitetty.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joiden kliinisen kemian toksisuusaste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien kalium, aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), virtsahappo, glukoosi, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), albumiini, natrium, kalsium, alkalinen fosfataasi, arvioimiseksi. , ja fosfori, epäorgaaninen. Perustason arvo määriteltiin viimeisimmältä, ei-puuttuvaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen yhteydessä. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo. Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian parametrien aste on kasvanut, on esitetty. Kliiniset kemialliset parametrit, joille ilmoitettiin pahimman tapauksen hoidon aikana tapahtuvan arvon nousu, on vain yhteenveto. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joiden hematologinen toksisuusaste muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten, mukaan lukien hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutaleiden määrä ja valkosolujen (WBC) määrä. Perustason arvo määriteltiin viimeisimmältä, ei-puuttuvaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen yhteydessä. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo. Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset parametrit ovat lisääntyneet, on esitetty. Hematologiset parametrit, joiden asteen nousu ilmoitettiin pahimman tapauksen hoidon aikana, on vain yhteenveto.
Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kriittisiä muutoksia elintoimintojen arvoissa vasteena lääkkeelle
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Elintoimintojen mittauksiin kuuluvat systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), lämpötila, hengitystaajuus ja syke. Elintoiminnot mitattiin vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. On esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kriittisiä muutoksia elintoimintojen arvoissa vasteena lääkkeelle.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia elektrokardiogrammin (EKG) parametreja
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Yksittäiset mittaukset 12-kytkentäisistä EKG:istä otettiin puoliksi makuuasennossa tai makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT-välit (QTc). Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali - ei kliinisesti merkittävä ja epänormaali - kliinisesti merkittävä "pahimman tapauksen hoito" -arvo, on esitetty.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisiin tutkimuksiin tehdään poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, ihon, kilpirauhasen, neurologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan (maksa ja perna), imusolmukkeiden ja raajojen arvioinnit. Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit. Kaikki epänormaalit fyysisen tutkimuksen löydökset ilmoitettiin AE-kohtaisina tapausraporttilomakkeella (CRF) -sivulla. Tästä syystä tietoja ei kerätty erikseen tästä tuloksesta, koska osallistujien lukumäärä oli poikkeavia fyysisten tarkastusten suhteen. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska kaikki epänormaalit fyysisen tutkimuksen löydökset ilmoitettiin haittavaikutuksina.
Lääkealtistuksen mediaani 7,286 viikkoa
Osa 2: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat taudin hallintaan viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Tutkijan oli tarkoitus arvioida kliininen vaste tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella. Kliininen vaste määriteltiin taudin hallintaasteena Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 perusteella viikolla 16. Taudin hallintaprosentti määriteltiin täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) saavuttaneiden osallistujien lukumääränä RECIST-versiota 1.1 kohti. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC [0-t]) GSK2879552:n kerta- ja toistuvan annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien AUC (0-t) GSK2879552:n yhden (päivä 1) ja toistuvan annoksen (päivä 15) annon jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. Analyysi suoritettiin farmakokineettiselle populaatiolle, joka sisälsi kaikki osallistujat kaikista hoidetuista populaatioista, joille otettiin ja analysoitiin farmakokineettinen näyte. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC [0-infinity]) GSK2879552:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien AUC (0-ääretön) GSK2879552:n kerta-annoksen (päivä 1) jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa 1: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin yli (AUC [0-tau]) GSK2879552:n toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien AUC (0-tau) GSK2879552:n toistuvan (päivä 15) annoksen antamisen jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15
Osa 1: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) GSK2879552:n kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien Cmax GSK2879552:n kerta-annoksen (päivä 1) ja toistuvan annoksen (päivä 15) jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen kerta- ja toistuvan annoksen GSK2879552 jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien Tmax GSK2879552:n kerta-annoksen (päivä 1) ja toistuvan annoksen (päivä 15) jälkeen. Tmax on aika Cmax:n saavuttamiseen, määritettynä suoraan pitoisuus-aikatiedoista. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Näennäinen päätevaiheen eliminaationopeuden vakio (lambda z) GSK2879552:n kerta- ja toistuvan annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien lambdaz GSK2879552:n kerta-annoksen (päivä 1) ja toistuvan annoksen (päivä 15) jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Päivän 15 tietoja ei laskettu johtuen GSK2879552:n pitkästä puoliintumisajasta. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Näennäinen terminaalivaiheen puoliintumisaika (T1/2) GSK2879552:n kerta- ja toistuvan annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien T1/2 GSK2879552:n yksittäisen (päivä 1) ja toistuvan annoksen (päivä 15) jälkeen. Osassa 1 olevan GSK2879552:n farmakokineettinen analyysi suoritettiin ei-osastomenetelmillä. NA tarkoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla. Päivän 15 tietoja ei laskettu GSK2879552:n pitkän puoliintumisajan vuoksi. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Kertymissuhde GSK2879552:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Akkumulaatiosuhde analysoitiin käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) AUC:lle (0-tau) päivänä 15 verrattuna AUC:hen (0-tau) päivänä 1 annoskohortin mukaan. Vain annoskohortit, joissa oli toistuva päivittäinen annostelu, analysoitiin. Havaittu kumulaatiosuhde (Ro) määritettiin AUC-tietojen perusteella kertymisen laajuuden arvioimiseksi toistuvan annostelun jälkeen. GSK2879552:n Ro arvioitiin laskemalla farmakokineettisen parametrin geometristen pienimmän neliösumman (GLS) keskiarvojen suhde 15. päivän ja päivän 1 välillä kaikille annostasoille ja vastaava 90 prosentin luottamusväli (CI) kullekin suhteelle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Aikainvarianssisuhde GSK2879552:n hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Ajan invarianssi arvioitiin sen arvioimiseksi, pysyykö farmakokinetiikka muuttumattomana toistuvan annostelun jälkeen. Sekavaikutusmalliin sovitettiin päivä kiinteänä vaikutuksena ja osallistuja satunnaisena vaikutuksena jokaiselle hoidolle (annokselle) erikseen. AUC:tä (0-tau) 15. päivänä verrattiin AUC:hen (0-ääretön) päivänä 1, jotta voidaan arvioida kunkin annoksen aikainvarianssi. Suhde ja 90 prosentin luottamusväli laskettiin takaisinmuuntamalla ero kahden päivän LS-keskiarvojen ja siihen liittyvän 90 prosentin CI:n välillä kullekin annokselle. Vain annoskohortit, joissa oli toistuva päivittäinen annostelu, analysoitiin.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat taudin hallintaan viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
Suun kautta annetun GSK2879552:n kliininen aktiivisuus SCLC:tä sairastaville osallistujille arvioitiin arvioimalla taudin hallintaaste. Tutkija arvioi kliinisen vasteen käyttämällä tietokonetomografiaa tai magneettikuvausta. Kliininen vaste määriteltiin taudin hallintaasteeksi (CR+PR+SD) RECIST-version 1.1 perusteella viikolla 16. Taudin hallintaprosentti määriteltiin osallistujien lukumääränä, jotka saavuttivat CR:n, PR:n ja SD:n RECIST-versiota 1.1 kohti. Taudin hallinnan saavuttaneiden osallistujien määrä on esitetty.
Viikko 16
Osa 1: GSK2879552:n tehollinen mediaaniannos (ED50) verihiutale Nadirin suhteen prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja annoksesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde karakterisoitiin lineaarisilla ja/tai ei-lineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Vain annoskohortit, joissa annettiin toistuva päivittäinen annos, otettiin mukaan verihiutaleiden analyysiin farmakodynaamisena vaikutuksena. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Arviot ja keskivirhe on esitetty.
Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Osa 1: GSK2879552:n ED50 verihiutale Nadirin suhteen prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja Cmaxista
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde karakterisoitiin lineaarisilla ja/tai ei-lineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Vain annoskohortit, joissa annettiin toistuva päivittäinen annos, otettiin mukaan verihiutaleiden analyysiin farmakodynaamisena vaikutuksena. Arviot ja keskivirhe on esitetty.
Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Osa 1: GSK2879552:n ED50 suhteessa verihiutaleiden Nadirin prosenttiosuuteen lähtötasosta ja AUC:sta (0 äärettömyyteen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde karakterisoitiin lineaarisilla ja/tai ei-lineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Vain annoskohortit, joissa annettiin toistuva päivittäinen annos, otettiin mukaan verihiutaleiden analyysiin farmakodynaamisena vaikutuksena. Arviot ja keskivirhe on esitetty.
Lähtötilanne ja mediaani 7,286 viikon lääkkeelle altistumisesta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja ei-SAE
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muu tilanne ja joka liittyy maksavaurioon tai heikentynyt maksan toiminta. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: DLT:tä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tapahtuma katsottiin DLT:ksi, jos se tapahtui hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja se täyttää yhden seuraavista kriteereistä, ellei voida selvästi osoittaa, että tapahtuma ei liity hoitoon: toistuva asteen 3 anemia ensimmäisen verensiirron jälkeen tai asteen 3 anemia, joka on pysyvä > 7 päivää osallistujilla, joille ei ole annettu verensiirtoa, asteen 4 neutropenia, asteen 3 neutropenia > 7 päivän kesto, kuumeinen neutropenia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti, asteen 3 trombosytopenia, joka vaatii annoksen pienentämistä, asteen 4 trombosytopenia pysyvä trombocytopenia > 3 päivää tai minkä tahansa pituinen, jos siihen liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, lääkkeeseen liittyvää asteen 3 tai 4 ei-hematologista toksisuutta, lääkkeeseen liittyvää asteen 2 toksisuutta (milloin tahansa hoidon aikana) ja hoidon viivästystä 14 päivää tai enemmän, koska lääkeaine ei ole ratkaistu liittyvää myrkyllisyyttä. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Annosta pienennettyjen tai viivästyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Suunnitelmissa oli analysoida niiden osallistujien lukumäärä, joiden annosta pienennettiin tai viivästyttiin. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Myrkyllisyyden vuoksi vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujia suunniteltiin tarkkailtavan tutkimuksen alusta osan 2 myrkyllisyyden kehittymiseen asti. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei tehty osan 2 osalta, koska tutkimus lopetettiin osan 1 aikaisin.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian toksisuusaste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien kalium, aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, kreatiniini, ALT, virtsahappo, glukoosi, GGT, albumiini, natrium, kalsium, alkalinen fosfataasi ja epäorgaaninen fosfori, arvioimiseksi. Perustason arvo määriteltiin viimeisimmältä, ei-puuttuvaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen yhteydessä. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joiden hematologinen toksisuusaste muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi hematologisten parametrien, mukaan lukien hemoglobiinin, lymfosyyttien, neutrofiilien kokonaismäärän, verihiutaleiden määrän ja valkosolujen (WBC) analyysiä varten. Perustason arvo määriteltiin viimeisimmältä, ei-puuttuvaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen yhteydessä. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kriittisiä muutoksia elintoimintojen arvoissa vasteena lääkkeelle
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Elintoimintojen mittaukseen sisältyy SBP, DBP, lämpötila, hengitystaajuus ja syke. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Yksittäiset mittaukset 12-kytkentäisistä EKG:istä suunniteltiin otettaviksi puoliksi makuuasennossa tai makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisiin tutkimuksiin tehdään poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Täydellinen fyysinen tarkastus sisältää pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, ihon, kilpirauhasen, neurologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan (maksa ja perna), imusolmukkeiden ja raajojen arvioinnit. Lyhyt fyysinen tutkimus sisältää ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Selvitys GSK2879552:n hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos 8. päivänä; Ennen annosta, 0,5 - 1 tunti ja 4 - 6 tuntia päivänä 15; Ennakkoannos 22. päivänä ja enintään 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi GSK2879552:n populaatiofarmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien puhdistuma. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos 8. päivänä; Ennen annosta, 0,5 - 1 tunti ja 4 - 6 tuntia päivänä 15; Ennakkoannos 22. päivänä ja enintään 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Osa 2: Jakelumäärä GSK2879552:n hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos 8. päivänä; Ennen annosta, 0,5 - 1 tunti ja 4 - 6 tuntia päivänä 15; Ennakkoannos 22. päivänä ja enintään 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi GSK2879552:n populaatiofarmakokineettistä analyysiä varten, mukaan lukien jakautumistilavuus. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos 8. päivänä; Ennen annosta, 0,5 - 1 tunti ja 4 - 6 tuntia päivänä 15; Ennakkoannos 22. päivänä ja enintään 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Osa 2: GSK2879552:n ED50, joka koskee verihiutale Nadiria prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja annoksesta
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde suunniteltiin karakterisoitavan lineaarisilla ja/tai epälineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Osa 2: GSK2879552:n ED50 verihiutale Nadirin suhteen prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta ja Cmaxista
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde suunniteltiin karakterisoitavan lineaarisilla ja/tai epälineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Osa 2: GSK2879552:n ED50 suhteessa verihiutaleiden Nadirin prosenttiosuuteen lähtötasosta ja AUC:sta (0 äärettömyyteen)
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Suun kautta annetun GSK2879552:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde suunniteltiin karakterisoitavan lineaarisilla ja/tai epälineaarisilla sekavaikutusmalleilla. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana. Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo, jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Osa 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujien vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta PR tai CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välillä. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat CR:n ja PR:n
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaisvastausprosentti määritellään CR:n ja PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena RECIST-versiota 1.1 kohti. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 4. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 13. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 6. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200858
  • 2013-003451-38 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa