変形性膝関節症における成長因子が豊富な血漿の効果

目的

この研究の全体的な目的は、膝の変形性関節症におけるPRGFによる治療の有効性を評価することです。

主な目的：

- 膝の変形性関節症患者のヒアルロン酸による治療と比較して、PRGF による治療の 6 か月後に、参照テスト (WOMAC および Lequesne) で 15% 以上の改善により、より効果的であることを示すこと。

副次的な目的:

• ヒアルロン酸による治療と比較した PRGF による治療の 12 か月後の有効性を評価すること。
• PRGFによる1サイクルの効果(研究の第1段階)と比較して、PRGFによる2サイクルの再治療(研究の第2段階)の12ヶ月後の有効性を評価すること。
• PRGFで治療された患者の血小板増殖因子の血中濃度と関節内効果との相関の定量化。

方法論.研究デザイン:

第1段階：

変形性膝関節症患者における2つの異なる治療戦略（PRGFとヒアルロン酸）の有効性を比較するために、ランダム化された単盲検臨床試験が実施されます。

患者は、順列ブロックシステムによる無作為化手順を使用して、2 つの同種のグループに分けられます。

最初のグループ (実験的) は PRGF による治療を受けます。 15日ごとに3回の関節内投与の1サイクル。

対照群には、高分子量のヒアルロン酸 (Durolane®) による粘性補充を行います。 その投与は、単回関節内投与の1サイクルで行われます。

第二段階：

6 か月後の第 1 段階の主な目的の中間分析が行われます。 PRGFがヒアルロン酸よりも効果的であり、深刻な有害事象が報告されていないことが臨床データによって示されている場合、研究者は、終了から12か月後に、延長、探索的、非盲検、無作為化されていない、開始の第2段階を実施します。最初の段階の（最初の段階での治療の効果を洗い流すため）。 最初の段階でヒアルロン酸で治療された患者は、2サイクルベースの-治療は、単一サイクルベースの治療の結果を改善します。

研究変数

研究内で、研究者はさまざまな変数を分析します。

予測変数:

• セックス
• 年
• BMI、
• ケルグレンとローレンススケールの分類による軟骨障害のグレード
• 左右差
• 雇用形態（就労、無職、退職）
• 合併症の存在。
• 研究グループのすべての患者の血小板血濃度の定量化。

結果変数:

治験責任医師は、膝の変形性関節症を評価するために特定のテストを使用します。

• WOMAC スケール (西オンタリオ大学およびマクマスター大学)。
• 変形性膝関節症における Lequesne の重症度指数。 どちらも、変形性膝関節症患者の臨床的および機能的健康評価のために国際的に検証された検査です。 すべてスペイン語に翻訳され、臨床研究で使用するために科学界によって検証されています。
• Visual Analogue Scale (VAS) および SF-363 健康アンケート。

研究アンケートの結果は、両方のフェーズで 3、6、および 12 か月後に測定されます。

WOMAC アンケートは、5 つの異なる状況での痛みの強さ、2 つの異なる状況での関節のこわばり、および 17 の日常的な状況での機能的能力を評価します。 各項目は、0 (「痛みがない、こわばりがない、または困難がない」) から 4 (「非常にある」) まで採点されます。 合計スコアの範囲は次のとおりです。痛み 0 ～ 20、こわばり 0 ～ 8、機能的能力 0 ～ 68。

変形性膝関節症に対するルケインの重症度指数は、障害の重症度または変形性関節症の重症度を定量化します。 痛みは 3 項目で測定し、最大歩行距離と日常生活動作は 4 つの状況で測定します。 スコアの範囲は、1 ～ 4 (軽度の不能) から 14 を超える (障害が非常に深刻) までです。

SF-36 は健康アンケートです。 医学研究に使われています。 それは人の健康状態の概要を提供します。 人の日常生活のさまざまな側面に対処する 36 の質問が含まれています。

収集と分析。

研究グループに関係なく、最初の浸潤を受ける前のベースライン患者は、前述のテストを完了する必要があります。 その後、3 か月、6 か月、12 か月の時点で、患者は同じ検査を行います。

分析：

• 変数の説明 : 質的変数は、絶対度数と相対度数によって要約されます。 正規分布に従わない場合は、平均値と標準偏差による量的変数、または中央値と四分位範囲による量的変数。
• スチューデント t 検定による 2 つのグループ間の平均値の比較、または正規分布に従わない場合の代わりにマン - ホイットニーの U による 。
• 質的変数は、chi2 検定と 95% の信頼区間での相対リスク (RR) の計算を使用して分析されます。
• 得られ、注射されたＰＲＧＦ中の血小板の血中濃度間の線形回帰および相関。 これらの試験は、血漿濃度をこれらの結果変数と相関させるためにも実施されます。
• 統計的有意水準は P < 0.05 に設定されました。
• 分析は、治療の意図によって行われます。

倫理

すべての患者は、含める前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。 この研究は、プリンシペ デ アストゥリアス大学病院の倫理委員会によって承認されました。

治験責任医師は、患者のデータの機密性を確保し、スペインの個人データ保護法 (LO 15/1999) に従って行動する責任があります。

研究の制限。

この研究の限界には、プラセボで治療された対照群の欠如が含まれます。 この研究では、患者は関連するリスクと不快感を伴う侵襲的処置を受けなければならないため、プラセボ対照群は倫理的に受け入れられません。 したがって、私たちの場合、膝の変形性関節症の外科的治療の代替と考えられるヒアルロン酸で治療された患者を対照群として使用します.

発生する可能性のある別のバイアスは、さまざまな理由による患者の喪失です。 この問題を防ぐために、私たちは毎月電話で患者と連絡を取り、3、6、12 か月の予約を思い出させます。

第 2 段階では、対照群の第 1 段階を完了したすべての患者が、PRGF による 2 サイクルの治療を受ける可能性があります。 1 回目の浸潤を受けてから 12 か月後にヒアルロン酸の効果が残存する可能性は非常に低いと考えられるため、1 回目のフェーズでの無作為化によって達成された均一性は、2 回目のフェーズでも維持されると予想されます。 変形性膝関節症のような長年の慢性疾患において、12ヶ月は比較的短い期間と考えられています。 念のため、ベースライン特性の比較分析が実行され、検出される可能性のある差異が調整されます。 最後に、第 1 段階で PRGF とヒアルロン酸による 1 サイクルの治療の違いを検出するためにサンプルサイズが推定されたため、第 2 段階での比較には不十分である可能性があります。 したがって、第 2 段階は探索的と見なされます。