Эффект плазмы, богатой факторами роста, при остеоартрозе коленного сустава

ЦЕЛИ

Общая цель исследования — оценить эффективность лечения PRGF при остеоартрозе коленного сустава.

Главная цель:

- Показать большую эффективность через 6 месяцев лечения PRGF с улучшением контрольного теста (WOMAC и Lequesne) на 15 % и более по сравнению с лечением гиалуроновой кислотой у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.

Второстепенные цели:

• Оценить эффективность после 12 месяцев лечения PRGF по сравнению с лечением гиалуроновой кислотой.
• Оценить эффективность двух циклов повторного лечения PRGF через 12 месяцев (вторая фаза исследования) по сравнению с эффектом однократного цикла PRGF (первая фаза исследования).
• Количественная оценка концентрации факторов роста тромбоцитов в крови у пациентов, получавших PRGF, и ее корреляция с внутрисуставным эффектом.

МЕТОДОЛОГИЯ. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Первая фаза:

Будет проведено рандомизированное простое слепое клиническое исследование для сравнения эффективности двух различных стратегий лечения (PRGF и гиалуроновая кислота) у пациентов с остеоартритом коленного сустава.

Пациенты будут разделены на две однородные группы с использованием процедуры рандомизации по системе переставленных блоков.

Первая группа (экспериментальная) получит лечение PRGF; один цикл из трех внутрисуставных доз каждые 15 дней.

Контрольная группа получит добавку для повышения вязкости гиалуроновой кислоты высокой молекулярной массы (Durolane®). Его введение осуществляют в один цикл однократной внутрисуставной дозы.

Вторая фаза:

Будет выполнен промежуточный анализ основной цели на первом этапе через 6 месяцев. Если клинические данные указывают на то, что PRGF более эффективен, чем гиалуроновая кислота, и не было описано никаких серьезных нежелательных явлений, исследователи проведут вторую расширенную фазу, исследовательскую, открытую, нерандомизированную, запуск через 12 месяцев после окончания. первой фазы (чтобы смыть последствия лечения на первой фазе). Пациентам, которые лечились гиалуроновой кислотой в первой фазе, будет предложено лечение PRGF в два цикла введения (первый в начале и второй через 6 месяцев), чтобы узнать, будет ли лечение на основе двух циклов -лечение улучшает результаты однократного лечения.

ИЗУЧЕНИЕ ПЕРЕМЕННЫХ

В рамках исследования исследователи будут анализировать различные переменные:

Прогнозирование переменных:

• секс
• возраст
• ИМТ,
• Степень хондропатии по классификации шкалы Келлгрена и Лоуренса
• латеральность
• Статус занятости (Работающий, безработный или пенсионер)
• наличие осложнений.
• количественное определение концентрации тромбоцитов в крови у всех больных исследуемой группы.

Переменные результата:

Исследователи будут использовать специальные тесты для оценки остеоартрита коленного сустава:

• Шкала WOMAC (Университеты Западного Онтарио и Макмастера).
• Индекс тяжести Лекена при артрозе коленного сустава. Оба теста прошли международную валидацию для клинической и функциональной оценки состояния здоровья пациентов с остеоартритом коленного сустава. Все они переведены на испанский язык и одобрены научным сообществом для использования в клинических исследованиях.
• Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) и опросник здоровья SF-363.

Результаты опросников исследования будут измеряться через 3, 6 и 12 месяцев на обеих фазах.

Опросник WOMAC оценивает интенсивность боли в 5 различных ситуациях, тугоподвижность сустава в 2 различных ситуациях и функциональную способность в 17 повседневных ситуациях. Каждый пункт оценивается от 0 («нет боли, или без скованности, или без затруднений») до 4 («Очень сильно»). Суммарный балл находится в следующем диапазоне: боль 0-20, скованность 0-8 и функциональные возможности 0-68.

Индекс тяжести Лекена для остеоартрита коленного сустава количественно определяет тяжесть инвалидности или тяжесть остеоартрита. Боль измеряется по 3 пунктам, максимальное пройденное расстояние и активность повседневной жизни измеряются по 4 ситуациям. Баллы варьируются от 1-4 (легкая неспособность) до >14 (где неспособность является чрезвычайно серьезной).

SF-36 представляет собой опросник здоровья. Он используется в медицинских исследованиях. Он дает общее представление о состоянии здоровья человека. Содержит 36 вопросов, затрагивающих различные аспекты повседневной жизни человека.

СБОР И АНАЛИЗ .

На исходном уровне пациенты перед получением первой инфильтрации, независимо от исследуемой группы, должны пройти тесты, описанные ранее. Затем в 3, 6 и 12 месяцев пациенты будут выполнять те же тесты.

Анализ:

• Описание переменных: качественные переменные суммируются по их абсолютной и относительной частоте. Количественные переменные по среднему и стандартному отклонению или, альтернативно, по медиане и межквартильному диапазону, если они не подчиняются нормальному распределению.
• Сравнение средних между двумя группами с помощью t-критерия Стьюдента или, альтернативно, U Манна-Уитни, в случае, если они не подчиняются нормальному распределению.
• Качественные переменные будут проанализированы с использованием теста chi2 и расчета относительного риска (RR) с доверительным интервалом 95%.
• Линейная регрессия и корреляция между концентрацией тромбоцитов в крови в полученном и введенном PRGF. Эти тесты также будут проводиться для корреляции концентраций в плазме с этими переменными исхода.
• Уровень статистической значимости был установлен на уровне P<0,05.
• Анализ проводится по намерению лечить.

ЭТИКА

Все пациенты должны подписать информированное согласие до их включения. Исследование было одобрено комитетом по этике Университетской больницы Принсипи де Астуриас.

Исследователи несут ответственность за обеспечение конфиденциальности данных пациентов и действуют в соответствии с Испанским законом о защите персональных данных (LO 15/1999).

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Ограничения исследования включают отсутствие контрольной группы, получавшей плацебо. В этом исследовании плацебо-контролируемая группа неприемлема с этической точки зрения, поскольку пациент должен пройти инвазивные процедуры, связанные с риском и дискомфортом. Поэтому в нашем случае мы будем использовать в качестве контрольной группы пациентов, получавших гиалуроновую кислоту, рассматриваемую как альтернативу хирургическому лечению остеоартроза коленного сустава.

Другая возможная систематическая ошибка – это потеря пациентов по разным причинам. Чтобы предотвратить эту проблему, мы будем каждый месяц связываться с пациентами по телефону, чтобы напомнить им о назначении в 3, 6 и 12 месяцев.

Во второй фазе все пациенты, завершившие первую фазу в контрольной группе, будут иметь возможность лечения двумя циклами PRGF. Поскольку считается очень маловероятным сохранение остаточного эффекта гиалуроновой кислоты через 12 месяцев после первой инфильтрации, ожидается, что однородность, достигнутая рандомизацией на первом этапе, сохранится и на втором этапе. Считается, что 12 месяцев — это относительно короткий промежуток времени при таком длительном хроническом заболевании, как остеоартроз коленного сустава. На всякий случай будет проведен сравнительный анализ исходных характеристик и скорректированы различия, которые могут быть обнаружены. Наконец, из-за того, что размер выборки оценивался для выявления разницы между однократным циклом лечения с использованием PRGF и гиалуроновой кислоты на первом этапе, возможно, что его может быть недостаточно для сравнения на втором этапе. Таким образом, второй этап считается исследовательским.