富含生长因子的血浆对膝关节骨性关节炎的影响

目标

该研究的总体目标是评估 PRGF 治疗膝骨关节炎的有效性。

主要目标：

- 在 PRGF 治疗 6 个月后显示更多有效性，与膝骨关节炎患者的透明质酸治疗相比，参考测试（WOMAC 和 Lequesne）提高 15% 或更多。

次要目标：

• 评估 PRGF 治疗 12 个月后与透明质酸治疗相比的有效性。
• 评估 PRGF 两个周期再治疗 12 个月后的有效性（研究的第二阶段），与单周期 PRGF 的效果（研究的第一阶段）进行比较。
• 量化 PRGF 治疗患者的血小板生长因子血浓度及其与关节内效应的相关性。

方法学.研究设计：

第一阶段：

将进行一项随机、单盲、临床试验，以比较 2 种不同治疗策略（PRGF 和透明质酸）对膝骨关节炎患者的有效性。

使用置换块系统的随机化程序将患者分为两个同质组。

第一组（实验组）将接受 PRGF 治疗；每 15 天一个周期，三个关节内剂量。

对照组将接受高分子量透明质酸 (Durolane®) 的粘性补充剂。 其给药以单次关节内剂量的一个周期进行。

第二阶段：

将在 6 个月时对第一阶段的主要目标进行中期分析。 如果临床数据表明 PRGF 比透明质酸更有效并且没有描述严重的不良事件，研究者将进行第二阶段的扩展，探索性的，开放标签的，非随机的，在完成 12 个月后启动第一阶段的（为了消除第一阶段的治疗效果）。 在第一阶段接受透明质酸治疗的患者将在两个给药周期内接受 PRGF 治疗（第一个在开始时，第二个在 6 个月后），以了解是否基于两个周期的治疗-治疗改善了基于单周期治疗的结果。

研究变量

在研究中，研究人员将分析不同的变量：

预测变量：

• 性别
• 年龄
• 体重指数，
• 根据 Kellgren 和 Lawrence 量表分类的软骨病等级
• 侧向性
• 就业状况（工作、失业或退休）
• 并发症的存在。
• 对研究组中所有患者的血小板血浓度进行量化。

结果变量：

研究人员将使用特定测试来评估膝关节骨性关节炎：

• WOMAC 量表（西安大略大学和麦克马斯特大学）。
• Lequesne 在膝骨关节炎中的严重程度指数。 这两项测试均经过国际验证，可用于膝骨关节炎患者的临床和功能健康评估。 所有这些都被翻译成西班牙语，并由科学界验证用于临床研究。
• 视觉模拟量表 (VAS) 和 SF-363 健康问卷。

研究问卷的结果将在两个阶段的 3、6 和 12 个月后进行测量。

WOMAC 问卷评估了 5 种不同情况下的疼痛强度、2 种不同情况下的关节僵硬以及 17 种日常情况下的功能能力。 每个项目的评分从 0（“无疼痛、无僵硬或无困难”）到 4（“非常好”）。 总分范围如下：疼痛0-20，僵硬0-8和功能能力0-68。

Lequesne 膝骨关节炎的严重程度指数量化了残疾的严重程度或骨关节炎的严重程度。 疼痛分3个项目测量，最大步行距离和日常生活活动分4种情况测量。 分数范围从 1-4（轻度无能）到 >14（严重失败）。

SF -36是一份健康问卷。 它用于医学研究。 它提供了一个人的健康状况的概述。 包含 36 个问题，涉及人日常生活的不同方面。

收集和分析。

在接受第一次浸润之前的基线患者，无论研究组如何，都必须完成前面描述的测试。 然后，在第 3、6 和 12 个月时，患者将进行相同的测试。

分析：

• 变量描述：定性变量通过它们的绝对频率和相对频率来概括。 定量变量的均值和标准差，或者，如果它们不服从正态分布，则通过中位数和四分位数范围。
• 通过学生 t 检验比较两组之间的均值，或者通过 U of Mann - Whitney，以防它们不遵循正态分布。
• 将使用 chi2 检验和具有 95% 置信区间的相对风险 (RR) 计算来分析定性变量。
• 获得和注射的 PRGF 中血小板血液浓度之间的线性回归和相关性。 还将进行这些测试以将血浆浓度与这些结果变量相关联。
• 统计显着性水平设定为P<0.05。
• 通过意向治疗进行分析。

伦理

所有患者在纳入前必须签署知情同意书。 该研究得到了 Principe de Asturias 大学医院伦理委员会的批准。

研究人员有责任确保患者数据的机密性，并根据西班牙个人数据保护法 (LO 15/ 1999) 行事。

研究局限性。

该研究的局限性包括缺乏用安慰剂治疗的对照组。 在这项研究中，安慰剂对照组在伦理上是不可接受的，因为患者必须接受具有相关风险和不适的侵入性手术。 因此，在我们的案例中，我们将使用透明质酸治疗的患者作为对照组，透明质酸被认为是膝骨关节炎手术治疗的替代方法。

另一个可能出现的偏差是由于不同原因导致患者流失。 为了防止这个问题，我们每个月都会通过电话与患者联系，提醒他们3、6和12个月的预约。

在第二阶段，所有已完成第一阶段的对照组患者将有可能接受两个周期的 PRGF 治疗。 由于被认为在接受第一次浸润 12 个月后极不可能保留透明质酸的残留效应，因此预计在第二阶段将通过第一阶段的随机化实现的均质性得以维持。 人们认为，对于膝骨关节炎等长期慢性疾病，12 个月是一个相对较短的时间间隔。 为了以防万一，将对基线特征进行比较分析，并针对可能发现的差异进行调整。 最后，由于估计样本量以检测第一阶段使用 PRGF 和透明质酸的单周期治疗之间的差异，因此可能不足以在第二阶段进行比较。 因此，第二阶段被认为是探索性的。