Efecto del plasma rico en factores de crecimiento en la artrosis de rodilla

OBJETIVOS

El objetivo general del estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con PRGF en la artrosis de rodilla.

Objetivo principal:

- Mostrar más eficacia a los 6 meses del tratamiento con PRGF, con una mejora en el test de referencia (WOMAC y Lequesne) del 15 % o más respecto al tratamiento con ácido hialurónico en pacientes con artrosis de rodilla.

Objetivos secundarios:

• Evaluar la efectividad a los 12 meses del tratamiento con PRGF frente al tratamiento con ácido hialurónico.
• Evaluar la efectividad a los 12 meses de los dos ciclos de retratamiento con PRGF (segunda fase del estudio), frente al efecto de un solo ciclo con PRGF (primera fase del estudio).
• Cuantificación de la concentración sanguínea de factores de crecimiento plaquetario en pacientes tratados con PRGF y su correlación con el efecto intraarticular.

METODOLOGÍA. DISEÑO DEL ESTUDIO:

Primera fase:

Se realizará un ensayo clínico aleatorizado, simple ciego, para comparar la eficacia de 2 estrategias de tratamiento diferentes (PRGF y ácido hialurónico) en pacientes con artrosis de rodilla.

Los pacientes serán divididos en dos grupos homogéneos mediante un procedimiento de aleatorización por sistema de bloques permutados.

El primer grupo (experimental) recibirá el tratamiento con PRGF; un ciclo de tres dosis intraarticulares cada 15 días.

El grupo control, recibirá viscosuplementación con ácido hialurónico de alto peso molecular (Durolane®). Su administración se realiza en un ciclo de una sola dosis intraarticular.

Segunda fase :

Se realizará un análisis intermedio del objetivo principal en la primera fase a los 6 meses. Si los datos clínicos indican que el PRGF es más eficaz que el ácido hialurónico y no se describieron eventos adversos graves, los investigadores realizarán una segunda fase de extensión, exploratoria, abierta, no aleatorizada, que se iniciará a los 12 meses de finalizar de la primera fase (para lavar los efectos del tratamiento en la primera fase). A los pacientes que fueron tratados con ácido hialurónico en la primera fase se les propondrá ser tratados con PRGF en dos ciclos de administración (el primero al inicio y el segundo a los 6 meses) para saber si una base de dos ciclos -tratamiento mejora los resultados de un tratamiento basado en un solo ciclo.

VARIABLES DE ESTUDIO

Dentro del estudio los investigadores analizarán diferentes variables:

Variables Predictoras:

• sexo
• años
• IMC,
• Grado de condropatía por clasificación de la escala de Kellgren y Lawrence
• lateralidad
• situación laboral (Trabajando, desempleado o jubilado)
• presencia de complicaciones.
• cuantificación de la concentración de plaquetas en sangre en todos los pacientes del grupo de estudio.

Variables de resultado:

Los investigadores utilizarán pruebas específicas para evaluar la osteoartritis de la rodilla:

• Escala WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities).
• Índice de gravedad de Lequesne en la artrosis de rodilla. Ambos son test validados internacionalmente para la evaluación clínica y funcional de la salud en pacientes con artrosis de rodilla. Todos están traducidos al español y validados por la comunidad científica para su uso en investigación clínica.
• Escala Visual Analógica (EVA) y Cuestionario de Salud SF-363.

Los resultados de los cuestionarios del estudio se medirán a los 3, 6 y 12 meses en ambas fases.

El cuestionario WOMAC evalúa la intensidad del dolor en 5 situaciones diferentes, la rigidez articular en 2 situaciones diferentes y la capacidad funcional en 17 situaciones cotidianas. Cada ítem se puntúa de 0 ("sin dolor, sin rigidez o sin dificultad") a 4 ("mucho"). La puntuación total oscila de la siguiente manera: Dolor 0-20, Rigidez 0-8 y Capacidad Funcional 0-68.

El índice de gravedad de Lequesne para la artrosis de rodilla cuantifica la gravedad de la discapacidad o la gravedad de la artrosis. El dolor se mide en 3 ítems, la distancia máxima caminada y las actividades de la vida diaria se miden en 4 situaciones. Las puntuaciones varían de 1 a 4 (incapacidad leve) a >14 (donde la falla es extremadamente grave).

El SF-36 es un cuestionario de salud. Se utiliza en la investigación médica. Proporciona una visión general del estado de salud de la persona. Contiene 36 preguntas que abordan diferentes aspectos de la vida diaria de la persona.

RECOGIDA Y ANÁLISIS.

Al inicio, los pacientes antes de recibir la primera infiltración, independientemente del grupo de estudio, deben completar las pruebas descritas anteriormente. Luego, a los 3, 6 y 12 meses los pacientes realizarán las mismas pruebas.

Análisis:

• Descripción de las variables: las variables cualitativas se resumen por sus frecuencias absolutas y relativas. Variables cuantitativas por su media y desviación estándar, o en su defecto, por la mediana y rango intercuartílico, en caso de que no sigan una distribución normal.
• Comparación de medias entre los dos grupos mediante la prueba t de Student o, alternativamente, mediante la U de Mann - Whitney, en caso de que no sigan una distribución normal.
• Las variables cualitativas se analizarán mediante la prueba de chi2 y cálculo de riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza del 95%.
• Regresión lineal y correlación entre la concentración sanguínea de plaquetas en el PRGF obtenido e inyectado. Estas pruebas también se realizarán para correlacionar las concentraciones plasmáticas con estas variables de resultado.
• El nivel de significación estadística se fijó en P < 0,05.
• El análisis se realiza por intención de tratar.

ÉTICA

Todos los pacientes deben firmar el consentimiento informado antes de su inclusión. El estudio fue aprobado por el comité ético del Hospital Universitario Príncipe de Asturias.

Los investigadores son responsables de garantizar la confidencialidad de los datos del paciente, y de actuar de acuerdo con la Ley Española de Protección de Datos de Carácter Personal (LO 15/ 1999).

LIMITACIONES DEL ESTUDIO.

Las limitaciones del estudio incluyen la falta de un grupo de control tratado con placebo. En este estudio, un grupo controlado con placebo no es éticamente aceptable, porque el paciente debe someterse a procedimientos invasivos con los riesgos asociados y las molestias involucradas. Por ello, en nuestro caso utilizaremos como grupo control a los pacientes tratados con ácido hialurónico, considerado como alternativa al tratamiento quirúrgico de la artrosis de rodilla.

Otro sesgo que puede presentarse es la pérdida de pacientes por diferentes motivos. Para prevenir este problema, contactaremos todos los meses con los pacientes por teléfono para recordarles las citas a los 3, 6 y 12 meses.

En la segunda fase todos los pacientes que habían completado la primera fase en el grupo control tendrán la posibilidad de tratamiento con dos ciclos con PRGF. Debido a que se considera muy poco probable que quede un efecto residual del ácido hialurónico después de 12 meses de recibir la primera infiltración, se espera que la homogeneidad lograda por la aleatorización en la primera fase se mantenga en la segunda fase. Se considera que 12 meses es un intervalo de tiempo relativamente corto en una enfermedad crónica de larga evolución como la artrosis de rodilla. Por si acaso, se realizará un análisis comparativo de las características de la línea de base y se ajustará a las diferencias que se puedan encontrar. Finalmente, debido a que el tamaño de la muestra se estimó para detectar una diferencia entre un ciclo de tratamiento con PRGF y ácido hialurónico en la primera fase, es posible que sea insuficiente para la comparación en la segunda fase. Así, la segunda fase se considera exploratoria.