Vliv Plazmy Bohaté Na Růstové Faktory U Osteoartrózy Kolena

CÍLE

Celkovým cílem studie je posoudit účinnost léčby PRGF u osteoartrózy kolene.

Hlavní cíl:

- Prokázat větší účinnost po 6 měsících léčby PRGF se zlepšením v referenčním testu (WOMAC a Lequesne) o 15 % nebo více ve srovnání s léčbou kyselinou hyaluronovou u pacientů s osteoartrózou kolene.

Sekundární cíle:

• Posoudit účinnost po 12 měsících léčby PRGF ve srovnání s léčbou kyselinou hyaluronovou.
• Pro posouzení účinnosti po 12 měsících dvou cyklů opakované léčby PRGF (druhá fáze studie) ve srovnání s účinkem jediného cyklu s PRGF (první fáze studie).
• Kvantifikace krevní koncentrace destičkových růstových faktorů u pacientů léčených PRGF a její korelace s intraartikulárním účinkem.

METODIKA. NÁVRH STUDIE:

První fáze:

Bude provedena randomizovaná, jednoduše zaslepená klinická studie s cílem porovnat účinnost 2 různých léčebných strategií (PRGF a kyselina hyaluronová) u pacientů s osteoartrózou kolene.

Pacienti budou rozděleni do dvou homogenních skupin pomocí randomizační procedury systémem permutovaných bloků.

První skupina (experimentální) bude léčena PRGF; jeden cyklus tří intraartikulárních dávek každých 15 dní.

Kontrolní skupina bude dostávat viskosuplementaci kyselinou hyaluronovou o vysoké molekulové hmotnosti (Durolane®). Jeho podání se provádí v jednom cyklu jedné intraartikulární dávky.

Druhá fáze:

Bude provedena průběžná analýza hlavního cíle v první fázi po 6 měsících. Pokud klinická data naznačují, že PRGF je účinnější než kyselina hyaluronová a nebyly popsány žádné závažné nežádoucí účinky, výzkumníci provedou druhou fázi rozšíření, průzkumnou, otevřenou, nerandomizovanou, spuštění po 12 měsících od ukončení první fáze (aby se vymyly účinky ošetření v první fázi). Pacientům, kteří byli léčeni kyselinou hyaluronovou v první fázi, bude nabídnuta léčba PRGF ve dvou cyklech podávání (první na začátku a druhý po 6 měsících), aby se zjistilo, zda je léčba založená na dvou cyklech -léčba zlepšuje výsledky jednocyklové léčby.

STUDIJNÍ PROMĚNNÉ

V rámci studie budou vyšetřovatelé analyzovat různé proměnné:

Prediktivní proměnné:

• sex
• stáří
• BMI,
• Stupeň chondropatie podle klasifikace Kellgrenovy a Lawrenceovy škály
• laterality
• zaměstnanecký status (pracující, nezaměstnaný nebo důchodce)
• přítomnost komplikací.
• kvantifikace koncentrace krevních destiček u všech pacientů ve studijní skupině.

Proměnné výsledku:

Vyšetřovatelé použijí specifické testy k hodnocení osteoartrózy kolene:

• stupnice WOMAC (univerzity Western Ontario a McMaster).
• Index závažnosti Lequesne u osteoartrózy kolena. Oba jsou testy mezinárodně validované pro klinické a funkční hodnocení zdraví u pacientů s osteoartrózou kolene. Všechny jsou přeloženy do španělštiny a ověřeny vědeckou komunitou pro použití v klinickém výzkumu.
• Vizuální analogová škála (VAS) a zdravotní dotazník SF-363.

Výsledky dotazníků studie budou měřeny po 3, 6 a 12 měsících v obou fázích.

Dotazník WOMAC hodnotí intenzitu bolesti v 5 různých situacích, ztuhlost kloubů ve 2 různých situacích a funkční kapacitu v 17 každodenních situacích. Každá položka je hodnocena od 0 („žádná bolest nebo bez ztuhlosti nebo žádné potíže“) do 4 („velmi mnoho“). Celkové skóre se pohybuje následovně: bolest 0-20, ztuhlost 0-8 a funkční kapacita 0-68.

Index závažnosti podle Lequesne pro osteoartrózu kolene kvantifikuje závažnost postižení nebo závažnost osteoartrózy. Bolest se měří ve 3 položkách, maximální ušlá vzdálenost a aktivity denního života se měří ve 4 situacích. Skóre se pohybuje od 1-4 (mírná neschopnost) do >14 (kde je selhání extrémně závažné).

SF-36 je zdravotní dotazník. Používá se v lékařském výzkumu. Poskytuje přehled o zdravotním stavu člověka. Obsahuje 36 otázek týkajících se různých aspektů každodenního života člověka.

SBĚR A ANALÝZA .

Na začátku musí pacienti před přijetím první infiltrace, bez ohledu na studijní skupinu, dokončit testy popsané výše. Poté ve 3, 6 a 12 měsících pacienti provedou stejné testy.

Analýza:

• Popis proměnných : kvalitativní proměnné jsou shrnuty podle jejich absolutní a relativní četnosti. Kvantitativní proměnné svým průměrem a směrodatnou odchylkou, případně mediánem a mezikvartilovým rozpětím, pokud nesledují normální rozdělení.
• Porovnání průměrů mezi těmito dvěma skupinami Studentovým t-testem nebo případně U Mann-Whitneyho v případě, že nesledují normální rozdělení.
• Kvalitativní proměnné budou analyzovány pomocí chi2 testu a výpočtu relativního rizika (RR) s 95% intervalem spolehlivosti.
• Lineární regrese a korelace mezi krevní koncentrací krevních destiček v získaném a injikovaném PRGF. Tyto testy budou také provedeny ke korelaci plazmatických koncentrací s těmito výslednými proměnnými.
• Hladina statistické významnosti byla stanovena na P < 0,05.
• Analýza se provádí se záměrem léčit.

ETIKA

Všichni pacienti musí před zařazením podepsat informovaný souhlas. Studii schválila etická komise Univerzitní nemocnice Principe de Asturias.

Vyšetřovatelé jsou odpovědní za zajištění důvěrnosti údajů o pacientech a za jednání v souladu se španělským zákonem o ochraně osobních údajů (LO 15/1999).

OMEZENÍ STUDIE .

Mezi omezení studie patří nedostatek kontrolní skupiny léčené placebem. V této studii není placebem kontrolovaná skupina eticky přijatelná, protože pacient musí podstoupit invazivní procedury s přidruženými riziky a nepohodlím. Proto v našem případě použijeme jako kontrolní skupinu pacienty léčené kyselinou hyaluronovou, uvažovanou jako alternativu k chirurgické léčbě osteoartrózy kolene.

Další zaujatost, která může nastat, je ztráta pacientů z různých důvodů. Abychom tomuto problému předešli, budeme každý měsíc telefonicky kontaktovat pacienty, abychom jim připomněli termíny ve 3, 6 a 12 měsících.

Ve druhé fázi budou mít všichni pacienti, kteří dokončili první fázi v kontrolní skupině, možnost léčby pomocí dvou cyklů s PRGF. Protože se považuje za velmi nepravděpodobné, že zůstane reziduálním účinkem kyseliny hyaluronové po 12 měsících od obdržení první infiltrace, očekává se, že homogenita dosažená randomizací v první fázi bude zachována i ve fázi druhé. Má se za to, že 12 měsíců je relativně krátký časový interval u dlouhodobého chronického onemocnění, jako je osteoartróza kolena. Pro každý případ bude provedena srovnávací analýza základních charakteristik a upravena o rozdíly, které mohou být nalezeny. Konečně, vzhledem k tomu, že velikost vzorku byla odhadnuta pro detekci rozdílu mezi jednocyklovým ošetřením PRGF a kyselinou hyaluronovou v první fázi, je možné, že by to mohlo být nedostatečné pro srovnání ve druhé fázi. Druhá fáze je tedy považována za průzkumnou.