Efeito do plasma rico em fatores de crescimento na osteoartrite do joelho

OBJETIVOS

O objetivo geral do estudo é avaliar a eficácia do tratamento com PRGF na osteoartrite do joelho.

Objetivo principal:

- Mostrar maior eficácia após 6 meses do tratamento com PRGF, com melhora no teste de referência (WOMAC e Lequesne) de 15% ou mais em relação ao tratamento com ácido hialurônico em pacientes com osteoartrite de joelho.

Objetivos secundários:

• Avaliar a eficácia após 12 meses do tratamento com PRGF em comparação com o tratamento com ácido hialurônico.
• Avaliar a eficácia após 12 meses dos dois ciclos de retratamento com PRGF (segunda fase do estudo), em comparação com o efeito de um único ciclo com PRGF (primeira fase do estudo).
• Quantificação da concentração sanguínea de fatores de crescimento plaquetário em pacientes tratados com PRGF e sua correlação com o efeito intra-articular.

METODOLOGIA. DESENHO DO ESTUDO:

Primeira fase:

Um ensaio clínico randomizado, simples-cego, será realizado para comparar a eficácia de 2 diferentes estratégias de tratamento (PRGF e ácido hialurônico) em pacientes com osteoartrite de joelho.

Os pacientes serão divididos em dois grupos homogêneos por meio de um procedimento de randomização pelo sistema de blocos permutados.

O primeiro grupo (experimental) receberá o tratamento com PRGF; um ciclo de três doses intra-articulares a cada 15 dias.

O grupo controle, receberá viscossuplementação com ácido hialurônico de alto peso molecular (Durolane®). Sua administração é realizada em um ciclo de dose única intra-articular.

Segunda fase:

Será realizada uma análise interina do objetivo principal na primeira fase aos 6 meses. Se os dados clínicos indicarem que o PRGF é mais eficaz que o ácido hialurônico e nenhum evento adverso grave for descrito, os investigadores realizarão uma segunda fase de extensão, exploratória, aberta, não randomizada, com início após 12 meses do término da primeira fase (para eliminar os efeitos do tratamento da primeira fase). Os pacientes que foram tratados com ácido hialurônico na primeira fase serão oferecidos para serem tratados com PRGF em dois ciclos de administração (o primeiro no início e o segundo após 6 meses) para saber se um tratamento baseado em dois ciclos -tratamento melhora os resultados de um tratamento baseado em ciclo único.

VARIÁVEIS DE ESTUDO

Dentro do estudo, os investigadores analisarão diferentes variáveis:

Variáveis ​​de previsão:

• sexo
• era
• IMC,
• Grau de condropatia pela classificação da escala de Kellgren e Lawrence
• lateralmente
• situação profissional (Trabalhando, desempregado ou aposentado)
• presença de complicações.
• quantificação da concentração sanguínea de plaquetas em todos os pacientes do grupo de estudo.

Variáveis ​​de resultado:

Os investigadores usarão testes específicos para avaliar a osteoartrite do joelho:

• Escala WOMAC (Western Ontario e McMaster Universities).
• Índice de gravidade de Lequesne na osteoartrite do joelho. Ambos são testes validados internacionalmente para avaliação da saúde clínica e funcional em pacientes com osteoartrite de joelho. Todos são traduzidos para o espanhol e validados pela comunidade científica para uso em pesquisas clínicas.
• Escala Visual Analógica (VAS) e Questionário de Saúde SF-363.

Os resultados dos questionários do estudo serão medidos após 3, 6 e 12 meses em ambas as fases.

O questionário WOMAC avalia a intensidade da dor em 5 situações distintas, a rigidez articular em 2 situações distintas e a capacidade funcional em 17 situações do cotidiano. Cada item é pontuado de 0 (“sem dor, ou sem rigidez ou sem dificuldade”) a 4 (“muito”). A pontuação total varia da seguinte forma: Dor 0-20, rigidez 0-8 e Capacidade Funcional 0-68.

O índice de gravidade de Lequesne para osteoartrite do joelho quantifica a gravidade da incapacidade ou gravidade da osteoartrite. A dor é medida em 3 itens, a distância máxima percorrida e as atividades da vida diária são medidas em 4 situações. As pontuações variam de 1-4 (incapacidade leve) a >14 (onde a falha é extremamente grave).

O SF-36 é um questionário de saúde. É usado em pesquisas médicas. Ele fornece uma visão geral do estado de saúde da pessoa. Contém 36 questões abordando diferentes aspectos da vida diária da pessoa.

COLETA E ANÁLISE .

No início, os pacientes antes de receber a primeira infiltração, independentemente do grupo de estudo, devem completar os testes descritos anteriormente. Então, aos 3, 6 e 12 meses os pacientes farão os mesmos testes.

Análise:

• Descrição das variáveis: as variáveis ​​qualitativas são resumidas por suas frequências absolutas e relativas. Variáveis ​​quantitativas pela sua média e desvio padrão, ou alternativamente, pela mediana e intervalo interquartílico, caso não sigam distribuição normal.
• Comparação de médias entre os dois grupos pelo teste t de Student ou, alternativamente, pelo U de Mann - Whitney, caso não sigam distribuição normal.
• As variáveis ​​qualitativas serão analisadas por meio do teste qui2 e cálculo do risco relativo ( RR ) com intervalo de confiança de 95%.
• Regressão linear e correlação entre a concentração sanguínea de plaquetas no PRGF obtido e injetado. Esses testes também serão realizados para correlacionar as concentrações plasmáticas com essas variáveis ​​de resultado.
• O nível de significância estatística foi estabelecido em P < 0,05.
• A análise é realizada por intenção de tratar.

ÉTICA

Todos os pacientes devem assinar o consentimento informado antes de sua inclusão. O estudo foi aprovado pela comissão de ética do Hospital Universitário Príncipe de Astúrias.

Os investigadores são responsáveis ​​por garantir a confidencialidade dos dados do paciente e agir de acordo com a Lei Espanhola de Proteção de Dados Pessoais (LO 15/ 1999).

LIMITAÇÕES DO ESTUDO.

As limitações do estudo incluem a falta de grupo controle tratado com placebo. Neste estudo, um grupo controlado por placebo não é eticamente aceitável, porque o paciente deve ser submetido a procedimentos invasivos com riscos associados e desconforto envolvido. Portanto, em nosso caso, usaremos como grupo controle os pacientes tratados com ácido hialurônico, considerado uma alternativa ao tratamento cirúrgico da osteoartrite do joelho.

Outro viés que pode ocorrer é a perda de pacientes por diversos motivos. Para prevenir este problema, todos os meses iremos contactar os pacientes por telefone para os relembrar das consultas aos 3,6 e 12 meses.

Na segunda fase todos os pacientes que completaram a primeira fase no grupo controle terão a possibilidade de tratamento com dois ciclos de PRGF. Por ser considerado muito improvável que permaneça um efeito residual do ácido hialurônico após 12 meses de receber a primeira infiltração, espera-se que a homogeneidade alcançada pela randomização na primeira fase seja mantida na segunda fase. Considera-se que 12 meses é um intervalo de tempo relativamente curto em uma doença crônica de longa data, como a osteoartrite do joelho. Por precaução, uma análise comparativa das características da linha de base será realizada e ajustada para diferenças que possam ser encontradas. Finalmente, como o tamanho da amostra foi estimado para detectar uma diferença entre um tratamento de um ciclo com PRGF e ácido hialurônico na primeira fase, é possível que seja insuficiente para comparação na segunda fase. Assim, a segunda fase é considerada exploratória.