Wirkung von Plasma, das reich an Wachstumsfaktoren ist, bei Kniearthrose

ZIELE

Das Gesamtziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit der Behandlung mit PRGF bei Osteoarthritis des Knies zu bewerten.

Hauptziel:

- Nachweis einer höheren Wirksamkeit nach 6-monatiger Behandlung mit PRGF mit einer Verbesserung im Referenztest (WOMAC und Lequesne) von 15 % oder mehr im Vergleich zur Behandlung mit Hyaluronsäure bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung der Wirksamkeit nach 12 Monaten der Behandlung mit PRGF im Vergleich zur Behandlung mit Hyaluronsäure.
• Bewertung der Wirksamkeit nach 12 Monaten der Zwei-Zyklen-Wiederbehandlung mit PRGF (zweite Phase der Studie), verglichen mit der Wirkung eines einzelnen Zyklus mit PRGF (erste Phase der Studie).
• Quantifizierung der Blutkonzentration von Blutplättchenwachstumsfaktoren bei Patienten, die mit PRGF behandelt wurden, und ihre Korrelation mit der intraartikulären Wirkung.

METHODIK. STUDIENDESIGN:

Erste Phase:

Eine randomisierte, einfach verblindete klinische Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit von 2 verschiedenen Behandlungsstrategien (PRGF und Hyaluronsäure) bei Patienten mit Kniearthrose zu vergleichen.

Die Patienten werden unter Verwendung eines Randomisierungsverfahrens durch ein permutiertes Blocksystem in zwei homogene Gruppen eingeteilt.

Die erste Gruppe (experimentell) erhält die Behandlung mit PRGF; ein Zyklus von drei intraartikulären Dosen alle 15 Tage.

Die Kontrollgruppe erhält eine Viskosupplementierung mit hochmolekularer Hyaluronsäure (Durolane®). Seine Verabreichung wird in einem Zyklus einer einzigen intraartikulären Dosis durchgeführt.

Zweite Phase :

Eine Zwischenanalyse des Hauptziels in der ersten Phase nach 6 Monaten wird durchgeführt. Wenn die klinischen Daten darauf hindeuten, dass PRGF wirksamer ist als Hyaluronsäure und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beschrieben wurden, führen die Prüfärzte eine zweite Phase der Erweiterung durch, explorativ, offen, nicht randomisiert, beginnend nach 12 Monaten nach Abschluss der ersten Phase (um die Auswirkungen der Behandlung in der ersten Phase auszuwaschen). Patienten, die in der ersten Phase mit Hyaluronsäure behandelt wurden, wird angeboten, mit PRGF in zwei Verabreichungszyklen behandelt zu werden (der erste zu Beginn und der zweite nach 6 Monaten), um zu wissen, ob eine Zwei-Zyklen-basierte -Behandlung verbessert die Ergebnisse einer Einzelzyklus-basierten Behandlung.

STUDIENVARIABLEN

Innerhalb der Studie werden die Forscher verschiedene Variablen analysieren:

Vorhersagevariablen:

• Sex
• das Alter
• BMI,
• Grad der Chondropathie nach Klassifikation der Kellgren- und Lawrence-Skala
• Lateralität
• Beschäftigungsstatus (Beschäftigt, arbeitslos oder im Ruhestand)
• Vorhandensein von Komplikationen.
• Quantifizierung der Blutplättchenkonzentration bei allen Patienten in der Studiengruppe.

Ergebnisvariablen :

Die Ermittler werden spezifische Tests verwenden, um Osteoarthritis des Knies zu bewerten:

• WOMAC-Skala (Western Ontario und McMaster Universities).
• Severity Index von Lequesne bei Kniearthrose. Beides sind Tests, die international für die klinische und funktionelle Beurteilung des Gesundheitszustands bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies validiert sind. Alle sind ins Spanische übersetzt und von der wissenschaftlichen Gemeinschaft für die Verwendung in der klinischen Forschung validiert.
• Visuelle Analogskala (VAS) und SF-363-Gesundheitsfragebogen.

Die Ergebnisse der Studienfragebögen werden in beiden Phasen nach 3, 6 und 12 Monaten gemessen.

Der WOMAC-Fragebogen bewertet die Schmerzintensität in 5 verschiedenen Situationen, die Gelenksteifigkeit in 2 verschiedenen Situationen und die Funktionsfähigkeit in 17 Alltagssituationen. Jedes Item wird von 0 („keine Schmerzen, oder ohne Steifheit oder keine Schwierigkeiten“) bis 4 („sehr viel“) bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht wie folgt: Schmerz 0-20, Steifheit 0-8 und Funktionelle Kapazität 0-68.

Der Schweregradindex von Lequesne für Kniearthrose quantifiziert den Schweregrad der Behinderung bzw. den Schweregrad der Arthrose. Der Schmerz wird in 3 Items gemessen, die maximal zurückgelegte Strecke und die Aktivitäten des täglichen Lebens werden in 4 Situationen gemessen. Die Werte reichen von 1-4 (leichte Unfähigkeit) bis >14 (bei extrem schwerem Versagen).

Der SF-36 ist ein Gesundheitsfragebogen. Es wird in der medizinischen Forschung verwendet. Sie gibt einen Überblick über den Gesundheitszustand der Person. Enthält 36 Fragen, die sich mit verschiedenen Aspekten des täglichen Lebens der Person befassen.

SAMMLUNG UND ANALYSE .

Zu Studienbeginn müssen die Patienten, bevor sie die erste Infiltration erhalten, unabhängig von der Studiengruppe die zuvor beschriebenen Tests absolvieren. Dann werden die Patienten nach 3, 6 und 12 Monaten dieselben Tests durchführen.

Analyse:

• Beschreibung der Variablen: Qualitative Variablen werden nach ihrer absoluten und relativen Häufigkeit zusammengefasst. Quantitative Variablen durch ihren Mittelwert und ihre Standardabweichung oder alternativ durch den Median und den Interquartilbereich, falls sie nicht der Normalverteilung folgen.
• Vergleich der Mittelwerte zwischen den beiden Gruppen durch den Student t-Test oder alternativ durch die U von Mann-Whitney, falls sie nicht der Normalverteilung folgen.
• Qualitative Variablen werden mit dem Chi2-Test und der Berechnung des relativen Risikos (RR) mit einem Konfidenzintervall von 95 % analysiert.
• Lineare Regression und Korrelation zwischen der Blutplättchenkonzentration im erhaltenen und injizierten PRGF . Diese Tests werden auch durchgeführt, um die Plasmakonzentrationen mit diesen Ergebnisvariablen zu korrelieren.
• Das Niveau der statistischen Signifikanz wurde auf P < 0,05 festgelegt.
• Die Analyse erfolgt nach Intention-to-treat.

ETHIK

Alle Patienten müssen vor ihrer Aufnahme die Einverständniserklärung unterschreiben. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Universitätskrankenhauses Principe de Asturias genehmigt.

Die Ermittler sind dafür verantwortlich, die Vertraulichkeit der Patientendaten zu gewährleisten und gemäß dem spanischen Gesetz zum Schutz personenbezogener Daten (LO 15/1999) zu handeln.

STUDIENBESCHRÄNKUNGEN .

Zu den Einschränkungen der Studie gehört das Fehlen einer mit Placebo behandelten Kontrollgruppe. In dieser Studie ist eine Placebo-kontrollierte Gruppe ethisch nicht akzeptabel, da sich der Patient invasiven Eingriffen mit damit verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten unterziehen muss. Daher werden wir in unserem Fall als Kontrollgruppe die mit Hyaluronsäure behandelten Patienten verwenden, die als Alternative zur chirurgischen Behandlung von Arthrose des Knies angesehen werden.

Eine weitere Verzerrung, die auftreten kann, ist der Verlust von Patienten aus verschiedenen Gründen. Um diesem Problem vorzubeugen, werden wir jeden Monat mit den Patienten telefonisch Kontakt aufnehmen, um sie an die Termine nach 3,6 und 12 Monaten zu erinnern.

In der zweiten Phase haben alle Patienten, die die erste Phase in der Kontrollgruppe abgeschlossen haben, die Möglichkeit einer Behandlung mit zwei Zyklen mit PRGF. Da es als sehr unwahrscheinlich angesehen wird, dass ein Resteffekt von Hyaluronsäure nach 12 Monaten nach Erhalt der ersten Infiltration verbleibt, wird erwartet, dass die durch die Randomisierung in der ersten Phase erreichte Homogenität in der zweiten Phase erhalten bleibt. Es wird davon ausgegangen, dass 12 Monate bei einer lang andauernden chronischen Erkrankung wie Osteoarthritis des Knies ein relativ kurzes Zeitintervall sind. Für alle Fälle wird eine vergleichende Analyse der Ausgangsmerkmale durchgeführt und für eventuell festgestellte Unterschiede angepasst. Schließlich wurde aufgrund der geschätzten Stichprobengröße, einen Unterschied zwischen einer Einzyklusbehandlung mit PRGF und Hyaluronsäure in der ersten Phase festzustellen, es möglich, dass dies für einen Vergleich in der zweiten Phase nicht ausreicht. Daher wird die zweite Phase als explorativ betrachtet.