Effekt af plasma rig på vækstfaktorer i knæ slidgigt

MÅL

Det overordnede formål med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen med PRGF ved slidgigt i knæet.

Hovedformål:

- At vise mere effektivitet efter 6 måneders behandling med PRGF, med en forbedring af referencetesten (WOMAC og Lequesne) på 15 % eller mere sammenlignet med behandlingen med hyaluronsyre hos patienter med slidgigt i knæet.

Sekundære mål:

• At vurdere effektiviteten efter 12 måneders behandling med PRGF sammenlignet med behandlingen med hyaluronsyre.
• For at vurdere effektiviteten efter 12 måneder af de to cyklusser genbehandling med PRGF (anden fase af undersøgelsen), sammenlignet med effekten af ​​en enkelt cyklus med PRGF (første fase af undersøgelsen).
• Kvantificering af blodpladevækstfaktorer påvirker blodkoncentrationen hos patienter behandlet med PRGF og dens korrelation med den intraartikulære effekt.

METODOLOGY.STUDY DESIGN:

Første fase:

Et randomiseret, enkeltblindt, klinisk forsøg vil blive udført for at sammenligne effektiviteten af ​​2 forskellige behandlingsstrategier (PRGF og hyaluronsyre) hos patienter med knæartrose.

Patienterne vil blive opdelt i to homogene grupper ved hjælp af en randomiseringsprocedure ved permuteret blokeringssystem.

Den første gruppe (eksperimentel) vil modtage behandlingen med PRGF; en cyklus med tre intraartikulære doser hver 15. dag.

Kontrolgruppen vil modtage viskosupplementering med hyaluronsyre af høj molekylvægt (Durolane®). Dets administration udføres i én cyklus af en enkelt intraartikulær dosis.

Anden fase:

En foreløbig analyse af hovedformålet i første fase efter 6 måneder vil blive udført. Hvis de kliniske data indikerer, at PRGF er mere effektiv end hyaluronsyre, og der ikke er beskrevet alvorlige bivirkninger, vil efterforskerne udføre en anden fase af forlængelse, eksplorativ, åben etiket, ikke-randomiseret, opstart efter 12 måneder efter afslutningen af den første fase (for at udvaske virkningerne af behandlingen i den første fase). Patienter, der blev behandlet med hyaluronsyre i den første fase, vil blive tilbudt at blive behandlet med PRGF i to administrationscyklusser (den første i begyndelsen og den anden efter 6 måneder) for at vide, om en to-cyklus-baseret -behandling forbedrer resultaterne af en enkelt-cyklus-baseret-behandling.

STUDIEVARIABLER

Inden for undersøgelsen vil efterforskerne analysere forskellige variabler:

Forudsigelse af variabler:

• køn
• alder
• BMI,
• Grad af kondropati efter klassifikation af Kellgren og Lawrence skala
• lateralitet
• beskæftigelsesstatus (arbejdende, arbejdsløs eller pensioneret)
• tilstedeværelse af komplikationer.
• kvantificering af blodpladekoncentration i alle patienter i undersøgelsesgruppen.

Resultatvariabler:

Efterforskerne vil bruge specifikke tests til at evaluere slidgigt i knæet:

• WOMAC-skala (Western Ontario og McMaster Universities).
• Sværhedsgradsindeks for Lequesne i knæartrose. Begge er test internationalt valideret til klinisk og funktionel helbredsvurdering hos patienter med slidgigt i knæet. Alle er oversat til spansk og valideret af det videnskabelige samfund til brug i klinisk forskning.
• Visual Analogue Scale (VAS) og SF-363 Health Questionnaire.

Resultaterne af undersøgelsens spørgeskemaer vil blive målt efter 3, 6 og 12 måneder i begge faser.

WOMAC-spørgeskemaet vurderer smerteintensiteten i 5 forskellige situationer, ledstivheden i 2 forskellige situationer og den funktionelle kapacitet i 17 hverdagssituationer. Hvert element scores fra 0 ("ingen smerte, eller uden stivhed eller ingen vanskelighed") til 4 ("Meget meget"). Den samlede score varierer som følger: Smerte 0-20, stivhed 0-8 og funktionel kapacitet 0-68.

Sværhedsgradsindekset for Lequesne for knæartrose kvantificerer sværhedsgraden af ​​handicap eller sværhedsgraden af ​​slidgigt. Smerten måles i 3 punkter, den maksimale gåafstand og dagligdagens aktiviteter måles i 4 situationer. Score varierer fra 1-4 (mild manglende evne) til >14 (hvor fejlen er ekstremt alvorlig).

SF-36 er et sundhedsspørgeskema. Det bruges i medicinsk forskning. Det giver et overblik over personens helbredstilstand. Indeholder 36 spørgsmål, der omhandler forskellige aspekter af personens daglige liv.

INDSAMLING OG ANALYSE .

Ved baseline skal patienter, før de modtager den første infiltration, uanset undersøgelsesgruppen, gennemføre de tidligere beskrevne tests. Efter 3, 6 og 12 måneder vil patienterne derefter udføre de samme tests.

Analyse:

• Beskrivelse af variable: Kvalitative variable er opsummeret ved deres absolutte og relative frekvenser. Kvantitative variabler ved deres middelværdi og standardafvigelse, eller alternativt efter median- og interkvartilområdet, hvis de ikke følger normalfordelingen.
• Sammenligning af midler mellem de to grupper ved Student t-test eller , alternativt ved U af Mann - Whitney, hvis de ikke følger normalfordelingen.
• Kvalitative variabler vil blive analyseret ved hjælp af chi2-testen og beregning af relativ risiko (RR) med et 95 % konfidensinterval.
• Lineær regression og korrelation mellem blodkoncentrationen af ​​blodplader i PRGF opnået og injiceret. Disse tests vil også blive udført for at korrelere plasmakoncentrationer med disse udfaldsvariable.
• Niveauet af statistisk signifikans blev sat til P < 0,05.
• Analysen udføres efter intention om at behandle.

ETIK

Alle patienter skal underskrive det informerede samtykke før deres inklusion. Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité på Principe de Asturias Universitetshospital.

Efterforskerne er ansvarlige for at sikre fortroligheden af ​​patientens data og at handle i overensstemmelse med den spanske lov om beskyttelse af personoplysninger (LO 15/1999).

STUDIEBEGRÆNSNINGER.

Begrænsninger af undersøgelsen omfatter manglen på kontrolgruppe behandlet med placebo. I denne undersøgelse er en placebokontrolleret gruppe ikke etisk acceptabel, fordi patienten skal gennemgå invasive procedurer med tilhørende risici og ubehag involveret. Derfor vil vi i vores tilfælde som kontrolgruppe bruge patienterne behandlet med hyaluronsyre, betragtet som et alternativ til kirurgisk behandling af slidgigt i knæet.

En anden skævhed, der kan forekomme, er tab af patienter af forskellige årsager. For at forhindre dette problem vil vi hver måned kontakte patienterne telefonisk for at minde dem om aftalerne ved 3, 6 og 12 måneder.

I anden fase vil alle patienter, der har gennemført første fase i kontrolgruppen, have mulighed for behandling med to cyklusser med PRGF. Fordi det anses for at være meget usandsynligt at forblive en resteffekt af hyaluronsyre efter 12 måneder efter modtagelse af den første infiltration, forventes homogenitet opnået ved randomiseringen i første fase at blive opretholdt i anden fase. Det vurderes, at 12 måneder er et relativt kort tidsinterval ved en langvarig kronisk sygdom som f.eks. slidgigt i knæet. For en sikkerheds skyld vil der blive udført en sammenlignende analyse af baseline-karakteristikaene og justeret for forskelle, der kan findes. Endelig, på grund af prøvestørrelsen blev estimeret til at påvise en forskel mellem en én-cyklus behandling med PRGF og hyaluronsyre i den første fase, er det muligt, at det kunne være utilstrækkeligt til sammenligning i den anden fase. Den anden fase betragtes således som udforskende.